ALS genetikai vizsgálat – A tofersen az első génspecifikus ALS-kezelés, de csak az SOD1-ALS esetében hatékony. Az ALS genetikai okának azonosítása ma már eldönti, hogy a beteg célzott kezelésben részesülhet-e, vagy csak támogató ellátásban.
A teljes genomszekvenálás az összes ismert ALS-gént – a SOD1, C9orf72, FUS, TARDBP, ANG, OPTN, VCP és egyéb géneket – vizsgálja, beleértve a C9orf72-gén hexanukleotid-ismétlődésének kiterjedését is, amelyet a szokásos szekvenálási panelek nem vesznek észre.
ALS – motoros neuronbetegség genetikai vizsgálata
Az amyotrophiás laterális szklerózis (ALS, motoros neuron betegség) a felső és alsó motoros neuronok fokozatos degenerációját okozza, ami gyengeséget, sorvadást, izomrángásokat, spaszticitást és végül légzési elégtelenséget eredményez. Az ALS évente körülbelül 2 embert érint 100 000-ből. Az ALS-esetek körülbelül 5–10%-a familiáris (fALS), azonosítható genetikai okokkal, és a látszólag sporadikus ALS-esetek további 5–10%-a hordoz genetikai vizsgálattal kimutatható patogén variánsokat. A leggyakoribb genetikai okok a C9orf72 hexanukleotid-ismétlődés kiterjedése (~40% az fALS-eseteknél, ~7% a sporadikus ALS-eseteknél) és a SOD1 patogén variánsai (~20% az fALS-eseteknél, ~1–2% a sporadikus ALS-eseteknél).
A 9p21.2 kromoszómán található C9orf72 GGGGCC hexanukleotid-ismétlődés kiterjedése az ALS és a frontotemporális demencia (FTD) leggyakoribb genetikai oka. A normális allélok 2–23 ismétlést tartalmaznak; a patogén expanziók több száz vagy akár több ezer ismétlést tartalmaznak. A C9orf72 expanzió kombinált ALS-FTD spektrumot okoz – a betegeknél tiszta ALS, tiszta FTD vagy vegyes ALS-FTD jelentkezhet. Ez a felfedezés két korábban különálló neurodegeneratív betegséget egyesített egy genetikai etiológia alatt. A C9orf72 expanziót célzó antiszenz oligonukleotid (ASO) klinikai vizsgálatok jelenleg is folynak.
A SOD1 mRNS-t célzó intratekális antiszenz oligonukleotid, a tofersen (Qalsody) 2023-ban gyorsított eljárás keretében kapott engedélyt az FDA-tól – ez az első génspecifikus terápia az ALS bármely formájára. A tofersen csökkenti a SOD1-fehérje és a neurofilamentum könnyű lánc (az idegsejt-károsodás biomarkere) szintjét a SOD1-ALS-ben szenvedő betegeknél. Az ATLAS vizsgálat a tofersent tünetmentes SOD1-hordozókban értékeli – ez potenciálisan az első megelőző kezelés az ALS ellen. A fejlesztés alatt álló további génspecifikus terápiák között szerepelnek a C9orf72 és a FUS-ALS elleni ASO-k. A genetikai vizsgálat ma már minden ALS-beteg esetében a standard ellátás része, nem csak azoknál, akiknek családi kórtörténete van.
A Tofersen (Qalsody, FDA 2023) az első génspecifikus ALS-kezelés – azonban csak az SOD1-ALS esetében hatékony (az összes ALS-eset kb. 2%-a). SOD1-génre vonatkozó molekuláris igazolás nélkül a betegek nem juthatnak hozzá ehhez a kezeléshez. Jelenleg minden ALS-beteg esetében ajánlott a genetikai vizsgálat elvégzése.
Az ALS genetikai vizsgálata mára a standard ellátás részévé vált – nem csupán a családi kórtörténettel rendelkező esetekben. A génspecifikus terápiák (a SOD1-re alkalmazott tofersen, valamint a C9orf72-re irányuló, jelenleg klinikai vizsgálatok alatt álló ASO-k) molekuláris megerősítést igényelnek. A teljes genomszekvenálás (WGS) az egyetlen olyan vizsgálat, amely az összes ALS-gént, beleértve a ismétlődés-expanziókat is, felméri.
A Tofersen az SOD1-ALS kezelésére és az ATLAS tünetmentes megelőzési vizsgálat – szükséges az SOD1-mutáció molekuláris igazolása
A tofersen kifejezetten a SOD1 mRNS-t célozza meg, és kizárólag a SOD1-ALS esetében hatékony. Az ATLAS vizsgálatba tünetmentes SOD1-hordozókat vesznek fel annak megállapítására, hogy a tofersen korai alkalmazása megakadályozza-e az ALS kialakulását – ami potenciálisan az első megelőző terápia lehet bármely neurodegeneratív betegség esetében. A variánst hordozó SOD1-ALS-betegek családtagjai a tünetek megjelenése előtt csatlakozhatnak az ATLAS-hoz. A proband molekuláris SOD1-vizsgálata nélkül a kockázatnak kitett családtagok azonosítatlanok maradnak, és nem juthatnak hozzá a tünetek megjelenése előtti beavatkozáshoz.
A C9orf72 gén ismétlődésének kiterjedése mind az ALS-t, mind az FTD-t okozza – ez magyarázza azokat az „ALS-demencia” családokat, amelyeket a szokásos ALS-szűrővizsgálatok nem vesznek észre
A C9orf72-gén hexanukleotid-ismétlődésének kiterjedése a családi ALS és a családi FTD leggyakoribb genetikai oka. Előfordulhat, hogy egy családban egyes tagoknál ALS, másoknál pedig FTD jelentkezik – ez a jelenség a C9orf72 felfedezése előtt megmagyarázhatatlan volt. A szokásos ALS-génpanelek nem feltétlenül képesek kimutatni a ismétlődés-expanziókat (amelyek speciális vizsgálatokat igényelnek). A WGS a teljes genomban kimutatja mind a szekvencia-variánsokat, mind az ismétlődés-expanziókat, így egyetlen átfogó vizsgálattal azonosítja a C9orf72-expanziót az összes többi ALS-gén mellett.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az ALS (motoros neuronbetegség) genetikai szűrésével, valamint egyéb ritka és gyakori betegségekkel kapcsolatban. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
