Alport-szindróma – egy progresszív vesebetegség, amelynél a korai ACE-gátló kezelés 10–18 évvel késlelteti a veseelégtelenség kialakulását, de csak akkor, ha a diagnózist a proteinuria kialakulása előtt állapítják meg.
A teljes genomszekvenálás mindhárom Alport-gént – a COL4A3, COL4A4 és COL4A5 géneket – vizsgálja, és azonosítja azt a konkrét variánst és öröklődési mintát, amely meghatározza a vesefunkció prognózisát és a vesevédő kezelés sürgősségét.
Alport-szindróma
Az Alport-szindróma egy örökletes vesebetegség, amelyet a IV. típusú kollagént kódoló gének kórokozó variánsai okoznak – ez a kollagén a vese glomerulusában, a belső fülben és a szemben található bazális membránok fő szerkezeti alkotóeleme. Három gén érintett: a COL4A5 (X-hez kötött, az esetek ~80%-ában), a COL4A3 (autoszomális) és a COL4A4 (autoszomális). Az X-hez kötött Alport-szindróma a leggyakoribb és legsúlyosabb forma: az érintett férfiaknál progresszív hematuria, proteinuria, szenzorineurális hallásvesztés, elülső lenticonus és végstádiumú veseelégtelenség alakul ki, jellemzően 25–30 éves korukra, kezelés nélkül.
Az Alport-szindróma kezelésében elért döntő áttörés az, hogy az ACE-gátló kezelés – amelyet a proteinuria kialakulása előtt, izolált hematuriával rendelkező betegeknél kezdenek meg – körülbelül 10–18 évvel késlelteti a végstádiumú veseelégtelenség (ESRD) kialakulását. Ez a nefrológiában a genotípus alapján irányított megelőző kezelés egyik legmarkánsabb példája. Az előny azonban teljes mértékben a korai felismeréstől függ: mire a proteinuria kialakul, már jelentős glomeruláris károsodás következett be. Az Alport-szindrómában szenvedő betegek többségét még mindig későn diagnosztizálják.
Az X-hez kötött Alport-szindróma női hordozóit korábban „tünetmentes hordozóknak” nevezték, azonban körülbelül 30–40%-uknál proteinuria alakul ki, 15–30%-uknál halláskárosodás jelentkezik, és 12–15%-uknál 60 éves korukra végstádiumú veseelégtelenség (ESRD) alakul ki. Az autoszomális recesszív Alport-szindróma (COL4A3/COL4A4 biallelikus variánsok) mindkét nemnél hasonló fenotípust eredményez. A heterozigóta COL4A3/COL4A4 hordozók „vékony bazális membrános nefropátiával” jelentkezhetnek – ezt ma már olyan spektrumként ismerik el, amelybe beletartoznak azok a hordozók is, akiknél a betegség CKD-be alakul át.
Az X-kromoszómához kötődő Alport-szindróma női hordozói gyakran tüneteket mutatnak – körülbelül 15%-uknál 60 éves korukra végstádiumú veseelégtelenség alakul ki.
Az Alport-szindróma gyanúja esetén a molekuláris vizsgálat váltotta fel a vese-biopszia helyét az elsődleges diagnosztikai módszerként – mivel kevésbé invazív és több információt nyújt a genetikai tanácsadáshoz.
Az ACE-gátlók 10–18 évvel késleltetik a veseelégtelenség kialakulását – de csak akkor, ha a kezelést még a fehérjevizelés megjelenése előtt megkezdik, amihez korai genetikai diagnózisra van szükség
Az Európai Alport-terápiás regiszter kimutatta, hogy az X-hez kötött Alport-szindrómában szenvedő férfiaknál a kizárólag vérvizeléssel járó stádiumban megkezdett ACE-gátló kezelés átlagosan 18 évvel késleltette a végstádiumú veseelégtelenség kialakulását. Molekuláris diagnózis hiányában a betegek többsége csak a proteinuria megjelenése után kap ACE-gátló kezelést. A tartós vérvizeléssel küzdő gyermekek teljes genomszekvenálása lehetővé teszi az Alport-szindróma diagnosztizálását, és elősegíti az ACE-gátló kezelés korai megkezdését az optimális kezelési időablakban.
A vékony bazális membrános nefropátia nem mindig jóindulatú – a COL4A3/A4 heterozigóták esetében a betegség krónikus veseelégtelenségbe (CKD) is átalakulhat
A vékony bazális membrános nefropátiát korábban jóindulatúnak tartották. Ma már tudjuk, hogy a COL4A3/A4 heterozigóták körülbelül 15–20%-ánál jelentősebb proteinuria vagy krónikus veseelégtelenség alakul ki középkorra. A molekuláris diagnosztika a „jóindulatú TBMN”-t Alport-szindróma hordozói státuszként sorolja be, ami indokolja a veseműködés hosszú távú nyomon követését és a családtagok számára megfelelő genetikai tanácsadást.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az Alport-szindróma és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
