Alfa-1-antitripszin-hiány – a korai megjelenésű tüdőtágulat és májbetegség egyik gyakori genetikai oka, amelyet a tünetek megjelenése után átlagosan 7 évig nem diagnosztizálnak.
A teljes genom szekvenálás során a SERPINA1 gén teljes szekvenciáját leolvasják, azonosítva az összes Pi-alléljét – beleértve a ritka összetett heterozigóta kombinációkat is –, hogy meghatározzák a teljes genotípust, és előre jelezzék a tüdő- és májbetegségek kockázatát.
Alfa-1-antitripszin-hiány
Az alfa-1-antitripszin-hiány (AATD) egy autoszomális kodomináns rendellenesség, amelyet a SERPINA1 génben – az alfa-1-antitripszint (AAT) kódoló génben – előforduló patogén variánsok okoznak. Az AAT egy szerin-proteáz-gátló, amely elsősorban a májsejtekben termelődik, és megvédi a tüdőparenchimát a neutrofil-elasztáz által kiváltott károsodástól. Becslések szerint az AATD az európai származásúak 2500-ból 1-ét, világszerte pedig körülbelül 3,4 millió embert érint, ami az egyik leggyakoribb súlyos monogén rendellenességgé teszi – mégis krónikusan és súlyosan aluldiagnosztizált marad. Az első légúti tünetek megjelenésétől a diagnózisig eltelt idő mediánja 7–8 év, amely idő alatt visszafordíthatatlan tüdőkárosodás halmozódik fel.
A SERPINA1 alléljeit a Pi (proteáz inhibitor) elnevezés szerint jelölik. A normál allél a Pi*M. A klinikailag legjelentősebb variánsok a Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) és a Pi*S (p.Glu264Val; rs17580). A Pi*ZZ homozigóták – a legsúlyosabban érintett genotípus – AAT szérumszintje a normális érték körülbelül 15%-a, ami mind a csökkent szekréciónak, mind a rosszul hajtogatott Z fehérje intrahepatikus polimerizációjának köszönhető. A Pi*SZ összetett heterozigóták AAT-szintje a normális érték körülbelül 40%-a, és emelkedett, de alacsonyabb tüdőbetegség-kockázattal szembesülnek. A polimerizálódó Z-fehérje felhalmozódik a májsejtekben, és a Pi*ZZ egyének egy részénél progresszív májbetegséget (cirrhosis, hepatocelluláris karcinóma) okoz egy, a tüdőbetegség útjától független, jellegzetes toxikus funkciógyarapodási mechanizmus révén.
Az intravénás alfa-1-proteináz-gátlóval (Prolastin, Zemaira, Aralast) végzett kiegészítő terápia lassítja az emfizéma előrehaladását a már kialakult légáramlás-elzáródással rendelkező Pi*ZZ-betegeknél – ez az egyetlen, kifejezetten erre a betegségre jóváhagyott kezelés. A túlélési előny a legmarkánsabb, ha a terápiát még a jelentős tüdőkárosodás előtt megkezdik. A dohányzás drámai mértékben gyorsítja az AATD-vel járó tüdőbetegség kialakulását; a Pi*ZZ-es dohányosok tüdőfunkciója 3–4-szer gyorsabban romlik, mint az AATD-ben szenvedő nemdohányzóké. A korai diagnózis lehetővé teszi a dohányzásról való leszokással kapcsolatos tanácsadást még a visszafordíthatatlan károsodás bekövetkezte előtt, a munkahelyi por- és füstterhelés elkerülését, valamint az augmentációs terápia megkezdését a betegség optimális stádiumában.
Több mint 120 SERPINA1-variánst írtak le. A ritka allélok (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null) az AAT-hiány fenotípusainak széles skáláját eredményezik, a közepes hiánytól a szekretált fehérje teljes hiányáig.
A szokásos AATD-vizsgálat során a Z és S allélokat külön-külön vizsgálják. A SERPINA1 gén teljes genotipizálásához az allélszerkezet teljes feltérképezése szükséges – beleértve azokat a ritka allélokat is, amelyek alapján eldönthető, hogy a beteg AATD-ben szenved-e, vagy csupán egy hiányos allélt hordoz.
A Pi*SZ-kompozit heterozigótákat a bináris Z/S-tesztek gyakran nem észlelik
A betegágy melletti és a hagyományos laboratóriumi AATD szűrővizsgálatok a Z allél (Pi*Z) kimutatására vannak optimalizálva, és Pi*MZ vagy Pi*ZZ genotípusokat jelentenek. A Pi*SZ összetett heterozigóta állapot – amely jelentős tüdőbetegség-kockázattal jár, és az európai származású emberek körülbelül 625-ből 1-énél fordul elő – mind a Z, mind az S allél egyidejű jellemzését igényli. A korlátozott panelekben nem szereplő ritka SERPINA1-variánsok Pi*MZ-nek vagy Pi*ZZ-nek megfelelő AAT-szinteket eredményeznek azoknál a betegeknél, akik a kizárólag Z-allélre irányuló szűrővizsgálatok során „normális” eredményt kapnak. A teljes genom szekvenálással végzett teljes SERPINA1-genotipizálás egyidejűleg azonosítja az összes allélt, beleértve azokat a ritka összetett heterozigóta kombinációkat is, amelyek bináris vizsgálat során normálisnak tűnnek.
A Pi*MZ és a Pi*ZZ típusok megkülönböztetése határozza meg a kiegészítő kezelésre való jogosultságot
A NICE, az ERS és az ATS irányelvei az AAT-kiegészítő terápiát javasolják a már kialakult obstruktív tüdőbetegségben szenvedő Pi*ZZ és Pi*null betegek számára – a Pi*MZ hordozók esetében azonban nem. Ennek a genotípus-megkülönböztetésnek jelentős klinikai és pénzügyi következményei vannak: a kiegészítő terápia költsége évente körülbelül 50 000–100 000 dollár. A pontos genotipizálás megkülönbözteti azokat a betegeket, akik jogosultak a kiegészítő terápiára, azoktól a hordozóktól, akiknek csak megfigyelésre és kockázati tényezőkről szóló tanácsadásra van szükségük. Teljes SERPINA1 genotipizálás nélkül egy nagyon alacsony AAT-szinttel rendelkező Pi*SZ beteget tévesen Pi*MZ-ként osztályozhatnak, és megtagadhatják tőle a megfelelő kezelést – vagy fordítva, egy egyidejűleg COPD-ben szenvedő Pi*MZ hordozónak olyan kiegészítő terápiát írhatnak elő, amelyet az AATD irányelvek nem támogatnak.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az alfa-1-antitripszin-hiány és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
