Allopurinol-túlérzékenység — A HLA-B*58:01 allél, amely a világ leggyakrabban felírt köszvénygyógyszerét életveszélyes Stevens-Johnson-szindrómává változtatja, a han kínai betegek akár 8%-ánál is előfordul.
A teljes genom szekvenálása teljes körű HLA I. osztályú tipizálást biztosít – amely egyszerre kiterjed az HLA-B*58:01-re és az összes többi farmakogenetikailag releváns HLA-allélre –, így lehetővé téve az allopurinol biztonságosságának értékelését már az első adag beadása előtt.
Allopurinol-túlérzékenység — HLA-B*58:01
Az allopurinol a köszvény és a hiperurikémia kezelésére leggyakrabban felírt, a húgysavszintet csökkentő gyógyszer, amelyet világszerte több tízmillió beteg szed. A betegek egy részénél az allopurinol súlyos bőrreakciókat vált ki – allopurinol-túlérzékenységi szindrómát (AHS), Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) és toxikus epidermális nekrolízist (TEN). Az allopurinol által kiváltott TEN halálozási aránya körülbelül 20–30%, és az allopurinol által kiváltott SJS aránya aránytalanul magas a délkelet-ázsiai populációkban előforduló összes SJS-eset közül, ahol a köszvény gyakori és a HLA-B*58:01 prevalenciája magas.
A HLA-B*58:01 az allopurinol által kiváltott súlyos bőrreakciók elsődleges genetikai kockázati tényezője. A HLA-B*58:01 allél gyakorisága etnikai hovatartozás szerint jelentősen eltér: a han kínaiaknál körülbelül 6–8%, a thaiföldi népességnél 6–8%, a koreaiaknál 3–4%, a vietnámiaknál 2%, míg az európai és afrikai származású populációkban kevesebb mint 1%. A han kínai populációkban az allopurinol által kiváltott SJS/TEN eseteinek lényegében mindegyike HLA-B*58:01 hordozóknál fordul elő – a pozitív prediktív érték elég magas ahhoz, hogy a tajvani prospektív HLA-B*58:01 szűrőprogramok drámai mértékben csökkentsék az allopurinol által kiváltott SJS/TEN előfordulását ebben a populációban. A mechanizmus magában foglalja az allopurinol vagy metabolitjainak HLA-B*58:01 által közvetített antigénprezentációját a CD8+ citotoxikus T-sejteknek.
Az allopurinolra és a HLA-B*58:01-re vonatkozó CPIC A. szintű irányelvek azt javasolják, hogy a HLA-B*58:01-pozitív betegeknek alternatív húgysavszint-csökkentő szert (febuxosztát, probenecid vagy peglotikáz) írjanak fel. HLA-B*58:01-negatív betegek esetében az allopurinol felírása HLA-farmakogenomikai szempontból biztonságos. Ezeket az irányelveket hivatalosan elfogadták a tajvani (az allopurinol felírása előtti kötelező szűrés), a thaiföldi és a hongkongi szabályozó hatóságok, és a farmakogenomika által irányított gyógyszerfelírási infrastruktúra bővülésével máshol is egyre inkább elterjednek. Az Egyesült Államokban a CPIC az allopurinol kezelés megkezdése előtt minden ázsiai származású beteg esetében javasolja a vizsgálat elvégzését.
Az ázsiai populációk számára már léteznek az HLA-B*58:01 allélre vonatkozó kereskedelmi forgalomban kapható tesztek. A teljes genom szekvenálása átfogó HLA-tipizálást tesz lehetővé, amely egyszerre fedi le az összes farmakogenomikai HLA-kockázati allélt (B*58:01, B*15:02, B*57:01, A*31:01), így biztosítva a gyógyszerfelírás teljes biztonságát több gyógyszercsoport esetében is.
Egyetlen HLA-B*58:01-es eredmény csak az allopurinolra vonatkozó kérdésre ad választ – a teljes HLA-tipizálás viszont sokkal több kérdésre ad választ
A betegágy melletti HLA-B*58:01 vizsgálatok célja, hogy egy adott gyógyszer szedése előtt egy-egy farmakogenomikai kérdésre adjanak választ. Egy köszvényes betegnek, aki egyúttal HIV-kezelésben részesül, epilepsziás gyógyszert szed, vagy akinek a jövőben kemoterápiára lesz szüksége, egyszerre több farmakogenomikai HLA-kérdése is felmerül: HLA-B*58:01 (allopurinol), HLA-B*57:01 (abakavir), HLA-B*15:02 (karbamazepin) és HLA-A*31:01 (karbamazepin nem ázsiai populációkban). A teljes genom szekvenáláson alapuló teljes HLA-tipizálás egyetlen vizsgálattal megválaszolja ezeket a kérdéseket, és egy egész életre szóló farmakogenomikai nyilvántartást biztosít, amely minden ismert és jövőbeli HLA-gyógyszer összefüggést lefed.
A febuxosztát – az allopurinol alternatívája – olyan sajátosságokkal rendelkezik, amelyek figyelembevételét a klinikai kontextus indokolja
Azoknak a HLA-B*58:01 hordozóknak, akik nem szedhetnek allopurinolt, általában febuxosztátot (Uloric) ajánlanak alternatív xinatáz-gátlóként a húgysavszint csökkentésére. A febuxostatnak nincs HLA-kapcsolata, és nem okoz SJS/TEN-t. A febuxostat azonban figyelmeztetést tartalmaz a már meglévő szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél előforduló kardiovaszkuláris eseményekre vonatkozóan (a CARES vizsgálat alapján), ami miatt kevésbé megfelelő alternatíva egyes szív- és érrendszeri társbetegségekben szenvedő, köszvényes betegek számára. A teljes HLA-tipizálás elvégzése – azaz annak megállapítása, hogy a beteg HLA-B*58:01-pozitív-e, mielőtt allopurinolt írnak fel neki – lehetővé teszi az orvos számára, hogy átfogó klinikai értékelés alapján már a kezdetektől fogva a febuxostatot vagy egy másik húgysavcsökkentő stratégiát válasszon.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az allopurinol-túlérzékenység (HLA-B*58:01) és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek esetében egyaránt. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
