Achondroplasia – a leggyakoribb csontváz-rendellenesség, amelyre mára már létezik célzott, növekedést befolyásoló terápia (vosoritid); a kezelésre való jogosultság feltétele az FGFR3-variáns molekuláris igazolása.
A teljes genomszekvenálás megerősíti a specifikus FGFR3-variánst – ezáltal megkülönböztetve az achondropláziát a hypochondropláziától, a thanatophorikus dyspláziától és más FGFR3-hez kapcsolódó csontvázbetegségektől, amelyek tünetei átfedésben vannak egymással, de eltérő kezelést igényelnek.
Achondroplázia
Az achondroplázia a aránytalan alacsony termet leggyakoribb formája, amely világszerte körülbelül 15 000–40 000 születésből 1 esetben fordul elő. Oka a 4p16.3 kromoszómán található FGFR3 (fibroblaszt növekedési faktor receptor 3) gén egy specifikus, funkciót növelő missense variánsa – p.Gly380Arg (c.1138G>A, az esetek ~98%-át teszi ki, vagy c.1138G>C, ~1-2%-át teszi ki). Az FGFR3 az endokondrális csontosodás negatív szabályozója: a funkciót növelő variáns konstitutív módon aktiválja a receptort, elnyomva a kondrociták proliferációját és differenciálódását a növekedési lemezen, ami rizomelikus (proximális) végtagrövidülést eredményez.
Az achondroplázia autoszomális domináns öröklődésű, teljes penetranciával. Az esetek mintegy 80%-a de novo mutációk eredményeként alakul ki – mindkét szülő átlagos testmagasságú. Az apa magas életkora kockázati tényező a de novo FGFR3-variánsok kialakulásában. A klinikai tünetek közé tartoznak a rövid, rizomelikus végtagok, a makrocefália frontális domborulattal, az arc középső részének hipoplázia, a háromujjas kéz és a lumbalis lordózis. Az orvosi szövődmények közé tartozik a foramen magnum szűkület (amely csecsemőkorban idegsebészeti vizsgálatot igényel), az obstruktív alvási apnoe, a visszatérő középfülgyulladás és a felnőttkori gerincszűkület. A felnőttkori átlagos testmagasság férfiaknál körülbelül 131 cm, nőknél 124 cm.
A vosoritid (Voxzogo) – egy C-típusú natriuretikus peptid analóg, amely ellensúlyozza az FGFR3 által kiváltott növekedési lemez gátlását – 2021-ben kapott engedélyt az FDA-tól és az EMA-tól az 5 éves vagy annál idősebb, nyitott növekedési lemezzel rendelkező gyermekek achondropláziájának kezelésére. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a placebo-hoz képest az éves növekedési sebesség átlagosan körülbelül 1,57 cm/évvel nőtt. A vosoritid az első célzott, betegségmódosító terápia bármely csontváz-diszplázia esetén – és a gyógyszer felírásához az FGFR3-achondroplasia-variáns molekuláris megerősítése szükséges.
A homozigóta achondroplázia (amikor mindkét FGFR3-allél hordozza a p.Gly380Arg mutációt) halálos kimenetelű betegség, amely súlyos csontváz-rendellenességekkel és légzési elégtelenséggel jár. Azoknál a pároknál, ahol mindkét partner achondropláziában szenved, 25%-os a kockázata annak, hogy a terhesség során homozigóta mutációt hordozó gyermek születik – ezért elengedhetetlen a genetikai tanácsadás.
Az achondroplázia klinikai diagnózisa általában egyértelmű, de a vosoritid-kezelésre való jogosultság megállapításához molekuláris vizsgálattal kell megerősíteni a diagnózist, amely egyben lehetővé teszi az achondroplázia megkülönböztetését más, eltérő prognózissal járó FGFR3-génhez kapcsolódó csontváz-rendellenességektől.
A vosoritid felírásához megerősített FGFR3-achondroplasia-variáns szükséges – a klinikai diagnózis önmagában nem elegendő
A vosoritid (Voxzogo) kifejezetten az FGFR3 molekuláris vizsgálattal igazolt achondroplázia kezelésére javallott. Az egyéb FGFR3-hez kapcsolódó csontváz-diszpláziák – hipokondroplázia (FGFR3 p.Asn540Lys), I. és II. típusú thanatophorikus diszplázia (különböző FGFR3-variánsok) és SADDAN (súlyos achondroplázia fejlődési késéssel és acanthosis nigricans-szal) – különböző FGFR3-variánsok által okozottak, amelyek eltérő funkcionális következményekkel járnak. A vosoritid klinikai vizsgálati adatai kifejezetten az achondroplasia p.Gly380Arg variánsára vonatkoznak. A molekuláris megerősítés biztosítja, hogy a terápiát a megfelelő genotípusra alkalmazzák, és hogy a klinikai vizsgálati hatékonysági adatok alkalmazhatók legyenek.
Azoknál a pároknál, ahol mindkét partner achondropláziában szenved, 25%-os a halálos kimenetelű homozigóta betegség kockázata – a genetikai tanácsadáshoz megerősített genotípus szükséges
Ha mindkét szülő achondropláziában szenved, minden terhesség esetében 25% az esély a homozigóta achondroplázia (halálos kimenetelű) kialakulására, 50% a heterozigóta achondroplázia (a szülőkhöz hasonló) kialakulására, és 25% az átlagos testmagasságra. A CVS vagy amniocentézis segítségével végzett prenatális molekuláris diagnosztika képes megkülönböztetni ezeket az eredményeket, az IVF-vel végzett PGT-M pedig kizárhatja a homozigóta genotípust. Ehhez a reproduktív tanácsadáshoz mindkét szülőnél meg kell erősíteni az FGFR3 variáns jellemzését. Ezenkívül egyes, klinikailag achondropláziával diagnosztizált betegeknél valójában hypochondroplázia vagy más csontváz-diszplázia állhat fenn – a molekuláris megerősítés feloldja a diagnosztikai bizonytalanságot.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az achondroplázia és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
