Abakavir-túlérzékenység — HLA-B*57:01: ez a génvariáns teszi az abakavirt a legtöbb ember számára hatékony HIV-kezeléssé, ugyanakkor az európaiak 5–8%-ának, akik hordozzák ezt a variánst, potenciálisan életveszélyes túlérzékenységi reakciót okozhat.
A teljes genom szekvenálása teljes körű HLA I. osztályú tipizálást biztosít – beleértve az HLA-B*57:01 allél szűrését is, amelyet az FDA az abakavir felírása előtt kötelezővé tesz –, valamint az összes többi farmakogenomikailag releváns HLA-allél szűrését is.
Abakavirral szembeni túlérzékenység — HLA-B*57:01
Az abakavir (Ziagen) egy nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NRTI), amelyet a HIV-fertőzés kombinált antiretrovirális terápiájának alapvető összetevőjeként alkalmaznak. Azoknál a betegeknél, akiknek abakavirt írtak fel előzetes HLA-B*57:01 szűrés nélkül, körülbelül 5–8%-uknál alakul ki potenciálisan életveszélyes túlérzékenységi reakció (HSR), amelyet láz, bőrkiütés, gyomor-bélrendszeri tünetek és rossz közérzet jellemez, és amely a kezelés első 6 hetében jelentkezik. Azoknál a betegeknél, akiknél HSR alakul ki, majd véletlenül újra abakavírral kezelik őket – például ha a diagnózist nem dokumentálták egyértelműen –, a reakció súlyos és gyorsan halálos kimenetelű lehet, akut hipotenzióval és többszervi elégtelenséggel.
A HLA-B*57:01 gén és az abakavirral szembeni túlérzékenység közötti összefüggés az orvostudomány egyik legerősebb farmakogenomikai összefüggése. Az abakavirt szedő HLA-B*57:01 hordozók esetében a HSR kialakulásának kockázata körülbelül 50–60%, míg a nem hordozók esetében ez az arány körülbelül 0–1%. A mechanizmusban a HLA-B*57:01 fehérje az abakavirt vagy annak metabolitjait a peptidkötő barázda részeként mutatja be a CD8+ T-sejteknek, ami poliklonális citotoxikus T-sejt-választ vált ki. A HLA-B*57:01 az európai származású egyének körülbelül 5–8%-ánál, az afrikai származásúaknál 1–3%-ánál, az ázsiai származásúaknál pedig 1% alatt fordul elő, ezért a szűrés különösen hatékony az európai származású HIV-fertőzöttek körében.
Az FDA 2008-ban keretes figyelmeztetést adott hozzá az abakavirhoz, amely előírja a HLA-B*57:01 szűrés elvégzését az abakavir-kezelés megkezdése előtt vagy annak idején. A WHO HIV-kezelési irányelvei szintén javasolják a HLA-B*57:01 szűrés elvégzését az abakavir alkalmazása előtt. Az általános, kezelés előtti szűrés bevezetése körülbelül 50%-kal csökkentette az immunológiailag igazolt abakavir-túlérzékenységi reakciók előfordulási gyakoriságát. A vizsgálat az Egyesült Államokban, az Európai Unióban és egyre inkább az alacsony és közepes jövedelmű országokban is a HIV-kezelés standard eljárása. A HLA-B*57:01 gén a flucloxacillin által kiváltott májkárosodással és a karbamazepin-túlérzékenység kockázatával is összefüggésbe hozható, ezért a teljes genomszekvenálás által biztosított teljes HLA-tipizálás széles körben értékes a komplex gyógyszeres kezelés alatt álló betegek számára.
Jelenleg léteznek olyan kereskedelmi forgalomban kapható tesztek, amelyek kizárólag az HLA-B*57:01 allélre vonatkoznak, és ezek jelentik a standard eljárást az abakavir-kezelés megkezdése előtt. A teljes genomszekvenálás előnye az átfogó HLA-tipizálás: egyetlen teszt keretében a B*57:01 mellett az HLA-B*15:02, az HLA-B*58:01 és más, klinikailag releváns HLA-allélokat is vizsgálja.
A teljes HLA-tipizálás egyetlen eredményben több, az életet veszélyeztető gyógyszer-túlérzékenységi allélre kiterjed
A HLA-B*57:01 csupán egyike azoknak a számos HLA-allélnek, amelyekről bizonyítottan kimutatták, hogy gyógyszeres túlérzékenységgel állnak összefüggésben. A HLA-B*15:02 (karbamazepin-SJS/TEN délkelet-ázsiai populációkban), HLA-B*58:01 (allopurinol-SJS/TEN), HLA-B*57:01 (flucloxacillin okozta májkárosodás) és HLA-A*31:01 (karbamazepin-túlérzékenység európaiaknál) mind klinikailag releváns allélok, amelyeknek jellegzetes földrajzi eloszlása és gyógyszer-specifikus összefüggései vannak. A többféle gyógyszert szedő betegeknél több releváns HLA-farmakogenomikai szempont is felmerülhet. A teljes genom szekvenálása teljes felbontású HLA I. és II. osztályú tipizálást végez – így egyetlen vizsgálattal biztosítja a teljes HLA farmakogenomikai profilt, ahelyett, hogy minden releváns gyógyszerre külön-külön egy-allél vizsgálatot kellene rendelni.
A HLA-B*57:01 státusz végleges eredmény – ugyanaz a genomiális vizsgálat, amely az abakavirral kapcsolatos kockázatot jelzi, az egész életre szóló gyógyszerfelírási döntések alapjául is szolgál
Sok olyan klinikai laboratóriumi eredménnyel ellentétben, amelyek rendszeres újravizsgálatot igényelnek, a HLA-genotípus születéskor rögzül, és soha nem változik. Az egyszer kapott HLA-B*57:01 eredmény – függetlenül attól, hogy célzott vizsgálatból vagy teljes genomszekvenálásból származik – egész életen át érvényes. Az abakavir felírására vonatkozó ellenjavallat a HIV-kezelés stádiumától és a társbetegségektől függetlenül érvényes. Azoknál a HIV-fertőzött betegeknél, akiknél a kezelési rend évek során változhat, a HLA-genotípus orvosi dokumentációban való végleges rögzítése biztosítja, hogy az abakavirt tartalmazó kezelési rendeket minden jövőbeli kezelési döntésnél elkerüljék, anélkül, hogy ismételt vizsgálatra lenne szükség.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az abakavir-túlérzékenység (HLA-B*57:01) és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek esetében egyaránt. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
