Anomalies du cycle de l'urée — où l'hyperammoniémie peut entraîner des lésions cérébrales irréversibles en quelques heures, et où le gène spécifique détermine la tolérance aux protéines, le choix du traitement par capteurs d'azote et la possibilité d'une greffe du foie à caractère curatif.
Le séquençage du génome complet permet d'analyser tous les gènes du cycle de l'urée — OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1, NAGS — et de distinguer le déficit en OTC lié au chromosome X des anomalies autosomiques récessives, ce qui permet un conseil génétique précis et un dépistage familial.
Anomalies du cycle de l'urée
Les anomalies du cycle de l'urée (UCD) constituent un groupe de troubles métaboliques héréditaires causés par un déficit en enzymes ou en transporteurs du cycle de l'urée — la voie hépatique qui transforme l'ammoniac neurotoxique en urée en vue de son excrétion rénale. On distingue six UCD primaires : le déficit en ornithine transcarbamylase (OTC) (lié au chromosome X, le plus fréquent, environ 50 % de toutes les UCD), le déficit en carbamoylphosphate synthétase I (CPS1), le déficit en argininosuccinate synthétase (ASS1) (citrullinémie de type I), le déficit en argininosuccinate lyase (ASL), le déficit en arginase (ARG1) et le déficit en N-acétylglutamate synthase (NAGS). L'incidence combinée est d'environ 1 cas pour 30 000 à 35 000 naissances.
Les UCD se manifestent par une hyperammoniémie — un taux élevé d'ammoniac dans le sang qui est directement neurotoxique. Les formes sévères d'apparition néonatale (généralement l'OTC, le CPS1 ou l'ASS1 chez les garçons présentant un déficit enzymatique complet) se manifestent dès les premiers jours de vie par une léthargie progressive, des difficultés d'alimentation, des vomissements, une hypothermie, et une évolution rapide vers le coma et la mort en l'absence de traitement. Les formes à apparition tardive se manifestent par des épisodes récurrents d'hyperammoniémie déclenchés par un stress catabolique (maladie, chirurgie, apport élevé en protéines, période post-partum), pouvant entraîner une encéphalopathie, un œdème cérébral et une détérioration cognitive progressive à chaque épisode.
La prise en charge comprend une restriction protéique alimentaire, un traitement par des agents chélateurs de l'azote (benzoate de sodium et/ou phénylbutyrate de sodium/phénylbutyrate de glycérol, qui offrent des voies alternatives d'excrétion de l'azote), une supplémentation en acides aminés essentiels et des protocoles d'urgence en cas d'hyperammoniémie. La transplantation hépatique est curative pour les UCD hépatiques (OTC, CPS1, ASS1, NAGS) car le cycle de l'urée est exclusivement hépatique — un foie transplanté fournit l'enzyme fonctionnelle. Une thérapie à base d'ARNm, qui administre de l'ARNm fonctionnel de l'OTC aux hépatocytes, fait actuellement l'objet d'essais cliniques pour le déficit en OTC, offrant potentiellement une alternative non chirurgicale à la transplantation hépatique.
La déficience en OTC est liée au chromosome X : les hommes atteints présentent généralement des symptômes dès la période néonatale, tandis que les femmes porteuses peuvent en présenter à tout âge, souvent sous l'effet d'un stress catabolique (maladie, intervention chirurgicale, post-partum). Une hyperammoniémie post-partum chez une femme auparavant en bonne santé doit inciter à réaliser un dépistage de la porteur de la déficience en OTC.
La déficience en OTC est liée au chromosome X ; les autres UCD sont autosomiques récessives. Le mode de transmission a des implications majeures pour le dépistage familial, le diagnostic prénatal et le risque de récidive — seul le diagnostic moléculaire permet de déterminer de manière fiable le type spécifique d'UCD.
L'hyperammoniémie détruit les neurones en quelques heures — les protocoles d'urgence exigent de connaître le taux d'UCD précis pour une prise en charge optimale
Chaque UCD présente un profil biochimique spécifique qui détermine la prise en charge d'urgence optimale. Le déficit en ASS1 (citrullinémie) entraîne une accumulation de citrulline — une supplémentation en arginine est donc essentielle. Le déficit en ASL entraîne une accumulation d'acide argininosuccinique — l'arginine sert à la fois de puits d'azote et de substrat métabolique. Les sous-types OTC et CPS1 présentent des taux élevés de glutamine plutôt que de citrulline. Le choix des agents chélateurs d'azote, les seuils de dialyse et la prise en charge nutritionnelle varient tous en fonction du sous-type d'UCD. Un diagnostic moléculaire avant la première crise hyperammoniémique permet d'établir un protocole d'urgence spécifique au gène, réduisant ainsi les lésions cérébrales lors des épisodes suivants.
La thérapie à base d'ARNm pour le traitement du déficit en OTC fait actuellement l'objet d'essais cliniques — une confirmation moléculaire est nécessaire, et un recrutement précoce permet de maximiser les bénéfices avant l'apparition de lésions cérébrales cumulatives
La thérapie à base d'ARNm, qui consiste à administrer de l'ARNm fonctionnel codant pour l'OTC aux hépatocytes via des nanoparticules lipidiques, en est à un stade avancé de développement clinique. Cette approche pourrait permettre de rétablir l'activité enzymatique de l'OTC sans recourir à une transplantation hépatique, évitant ainsi les risques chirurgicaux, l'immunosuppression à vie et les contraintes liées à la disponibilité limitée des organes destinés à la transplantation. La participation à l'essai nécessite un diagnostic moléculaire confirmé de l'OTC. Une participation précoce — avant que des crises hyperammoniémiques répétées n'aient causé des lésions neurologiques cumulatives — permet de maximiser les bénéfices cognitifs potentiels liés au rétablissement de l'activité de l'OTC.
L'intégralité de votre ADN (et non pas seulement une partie)
Les tests génétiques traditionnels ne portent que sur des ensembles restreints de gènes, laissant de côté la majeure partie de votre génome. Nous séquençons l'intégralité de votre génome : chaque gène et chaque région entre les gènes.
Analyses approfondies et rapports spécialisés
Facile à lire et contenant des réponses sur lesquelles vous et votre médecin pouvez vous appuyer. Pas un dossier à décrypter — plus de 200 rapports cliniques, classés par catégorie.
Votre test gagne en valeur chaque année
Votre ADN ne change pas, mais les progrès de la génomique s'accélèrent. Chaque mois, de nouveaux liens entre des variants et des maladies sont mis en évidence. Nous validons ces résultats et mettons automatiquement à jour vos rapports. Votre test gagne en valeur chaque année.
Les résultats que les médecins obtiennent dans les cas les plus difficiles.
Quarante ans d'incertitude. Un seul test.
Un patient avait passé des décennies dans le système de santé britannique sans qu'aucun diagnostic ne lui soit posé. Les données de Dante, acceptées par les équipes cliniques du NHS à l'hôpital universitaire Queen Elizabeth de Glasgow, ont permis d'identifier le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante du gène RUNX1 associée à la leucémie, qui était restée inaperçue. Après 40 ans, ils ont enfin obtenu une réponse.
Une lecture attentive permet d'avoir une vision d'ensemble.
Un patient s'est présenté chez Dante pour faire examiner une paralysie périodique. L'analyse du génome complet a permis de mettre en évidence une affection cardiaque héréditaire concomitante — le syndrome de Brugada — que son médecin a confirmée par un ECG. Ce résultat a également permis d'expliquer les antécédents cardiaques inexpliqués d'un membre de sa famille. Un seul test. Toutes les réponses s'y trouvent.
Séquençage effectué en 2019. Les données ont été analysées en 2021.
Jennifer a fait séquencer son génome avec Dante deux ans avant que son cancer du sein ne soit diagnostiqué. Lorsque le traitement a commencé, les données pharmacogénomiques de Dante ont montré que la chimiothérapie qui lui avait été prescrite entraînerait de graves effets indésirables. Son médecin a choisi une alternative — et elle a pu bénéficier d'un traitement efficace dès le premier jour.
Toute question d'ordre génétique mérite une réponse exhaustive.
Que vous cherchiez des réponses aujourd’hui ou que vous souhaitiez préserver votre santé pour demain, le séquençage complet de votre génome est le seul point de départ possible.
C'est de famille. Vous pouvez désormais savoir si c'est dans vos gènes.
Votre génome contient des variants héréditaires associés à des pathologies telles que les maladies cardiaques, le cancer et les troubles neurologiques. Nous les analysons tous, en y apportant toute la rigueur clinique nécessaire pour donner tout son sens au résultat.
En savoir plus →Quand les analyses de laboratoire classiques indiquent que tout va bien. Et que vous savez que ce n'est pas le cas.
Les tests de dépistage classiques recherchent un ensemble prédéfini de réponses. Nous séquencons l'intégralité de votre ADN — y compris les parties qu'aucun test n'a été conçu pour analyser. Si la réponse se trouve dans votre génome, nous vous aiderons à la trouver.
En savoir plus →Votre diagnostic est peut-être correct. Votre plan de traitement est peut-être incomplet.
Vos gènes déterminent quels traitements ont le plus de chances d'être efficaces — et lesquels ne le sont pas. Nous fournissons à votre médecin les outils et les informations nécessaires pour établir votre plan de traitement.
En savoir plus →Tu veux le savoir avant que quelque chose ne t'oblige à te poser la question.
Certaines personnes n'attendent pas d'avoir reçu un diagnostic ou de connaître leurs antécédents familiaux pour agir. Le séquençage du génome complet vous offre dès aujourd'hui une vue d'ensemble complète de votre profil génétique, ce qui vous permet, à vous et à votre médecin, de prendre des décisions éclairées avant que la situation ne devienne urgente.
En savoir plus →Vous avez déjà fait un test ADN. Voici ce qu'il n'a pas pu vous révéler.
La plupart des tests ADN grand public analysent moins de 0,1 % de votre génome. Nous, nous l'analysons dans son intégralité.
En savoir plus →Des résultats de qualité clinique. Choisi par les particuliers, recommandé par les médecins pour leurs cas les plus complexes.
Le test Dante Genome a aidé les spécialistes d'un hôpital universitaire britannique spécialisé dans les soins aigus à diagnostiquer le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante génétique rare associée à une leucémie qui n'avait pas été détectée auparavant. Ce résultat a bouleversé la prise en charge médicale du patient.
Reconnu par et publié dans
Questions fréquentes sur le séquençage du génome entier.
Quelle est la différence entre le séquençage du génome entier et un test génétique ciblé ?
Les tests génétiques ciblés — y compris les panels standard de dépistage du cancer héréditaire — analysent une liste prédéfinie de variants connus au sein d'un ensemble spécifique de gènes. Ils sont conçus pour détecter ce qu'ils savent déjà rechercher. Le séquençage du génome entier analyse l'intégralité de votre génome : les 6 milliards de paires de bases, chaque gène, chaque région entre les gènes. Une étude de la Mayo Clinic publiée dans JAMA Oncology a révélé que les directives de dépistage standard ne détectaient pas plus de la moitié des patients présentant des mutations cancéreuses héréditaires. Le test génomique ne dispose pas d’une liste fixe.
Que vais-je recevoir lorsque mes résultats seront prêts ?
Votre Dante Genome vous fournit plus de 200 rapports prêts à être utilisés par les médecins, classés par catégorie clinique : cancers héréditaires, maladies cardiaques, maladies rares, pharmacogénomique, statut de porteur, etc. Les rapports sont transmis à votre Genome Manager sécurisé et sont présentés sous un format prêt à l'emploi en milieu clinique. Vos données génomiques sont conservées de manière permanente et réanalysées automatiquement à mesure que la science progresse.
Que se passe-t-il si une variante cliniquement significative est détectée ?
Si un variant pathogène ou potentiellement pathogène est identifié, il sera clairement signalé dans votre rapport destiné au médecin, accompagné du contexte clinique, des données scientifiques publiées et des mesures recommandées. Nous vous recommandons de faire part de tout résultat cliniquement significatif à votre médecin ou à un conseiller en génétique, qui pourra vous aider à prendre des décisions concernant la surveillance, la réduction des risques ou le dépistage en cascade des membres de votre famille.
En quoi cela diffère-t-il d'un test ADN grand public comme 23andMe ou AncestryDNA ?
Les tests ADN grand public utilisent des puces de génotypage qui analysent moins de 0,1 % de votre génome — un minuscule ensemble présélectionné de variants courants. Ils sont optimisés pour l'ascendance et les caractéristiques au niveau de la population, et non pour les résultats génétiques cliniques. Le test génomique Dante séquence 100 % de votre génome avec une couverture de 30X, soit la même norme que celle utilisée en diagnostic clinique. Ces deux tests ne sont pas comparables en termes de portée, de méthodologie ou d'utilité clinique.
Combien de temps faut-il pour obtenir des résultats, et comment sont-ils communiqués ?
Votre kit de prélèvement est expédié dans les 48 heures suivant votre commande. Une fois votre échantillon arrivé dans notre laboratoire certifié CLIA, le séquençage et l'analyse prennent entre 6 et 8 semaines. Les résultats sont transmis en toute sécurité vers votre Genome Manager, où vous pouvez consulter vos rapports, les partager avec votre médecin et recevoir des mises à jour automatiques à mesure que de nouvelles découvertes sont validées par rapport à votre génome.
Nous collaborons avec des associations de défense des patients partout dans le monde.
Dante Labs collabore avec des associations de patients de toutes tailles, qu'elles soient spécialisées dans les troubles du cycle de l'urée ou d'autres pathologies, rares ou courantes. Nous soutenons des associations dans tous les pays, y compris les associations de patients virtuelles.
Nous pouvons vous proposer des rapports personnalisés, des réductions de groupe et des formules sur mesure pour vos membres. N'hésitez pas à nous contacter via le formulaire ; nous vous répondrons dans les deux jours ouvrables.
- Rapports génomiques personnalisés pour vos membres
- Réductions pour les groupes et formules sur mesure
- N'importe quel pays — y compris les groupes virtuels
- Maladies rares et courantes prises en charge
Message reçu.
Nous vous contacterons dans les deux jours ouvrables. Pour nous contacter directement : hello@dantelabs.com
Un test.
Une vie de réponses.
Un kit, livré à votre domicile. Le séquençage complet de votre génome selon les normes cliniques utilisées pour les décisions diagnostiques. Plus de 200 rapports prêts à être consultés par un médecin, transmis à votre « Genome Manager » en 6 à 8 semaines — disponibles en permanence et mis à jour au fur et à mesure des avancées scientifiques.
Expédié sous 48 heures · Résultats sous 6 à 8 semaines
