Sclérose tubéreuse — crises épileptiques, manifestations cutanées et atteinte d'organes causées par des variants des gènes TSC1 ou TSC2. L'identification du gène en cause détermine le plan de traitement et le calendrier de suivi à long terme.
Le séquençage du génome entier permet d'identifier les variants des gènes TSC1 et TSC2, ce qui permet de mettre en place un traitement précoce par inhibiteurs de mTOR et une surveillance spécifique à certains organes, adaptée à votre profil génétique.
Sclérose tubéreuse
Le complexe de la sclérose tubéreuse (TSC) est une maladie autosomique dominante qui touche environ 1 personne sur 6 000 à 1 sur 10 000, causée par des mutations des gènes TSC1 ou TSC2. Ces gènes codent pour des protéines qui régulent la voie de signalisation de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), un régulateur clé de la croissance cellulaire. Les variants de perte de fonction des gènes TSC1 ou TSC2 provoquent une hyperactivation de mTOR, entraînant une croissance cellulaire excessive et la formation de tumeurs bénignes dans tout l'organisme. Le STC se manifeste par des tubers corticaux dans le cerveau, des astrocytomes à cellules géantes sous-épendymaires (SEGA), des angiomyolipomes dans les reins, des manifestations cutanées (macules hypomélaniques, angiofibromes) et une lymphangioléiomyomatose dans les poumons.
Les manifestations neurologiques constituent la principale charge de morbidité de la STC : environ 80 à 90 % des patients développent une épilepsie, dont les crises apparaissent souvent dès la petite enfance. Les retards de développement et la déficience intellectuelle sont plus ou moins fréquents. Les troubles du spectre autistique sont courants. Environ 33 % des cas de STC sont dus à des mutations de novo. Il est important de noter que les mutations du gène TSC2 représentent environ 70 % des cas et sont associées à un phénotype de la maladie nettement plus grave : apparition plus précoce des crises, taux plus élevés de déficience intellectuelle et charge tumorale plus importante. Les mutations du gène TSC1 (environ 30 % des cas) entraînent généralement des phénotypes plus légers, avec une apparition plus tardive des crises et de meilleurs résultats cognitifs. Plus de 1 000 variants distincts des gènes TSC1/TSC2 ont été identifiés.
La corrélation génotype-phénotype permet de déterminer l'intensité de la surveillance et d'orienter le conseil pronostique. Les familles présentant un gène TSC2 positif doivent s'attendre à une forme plus agressive de la maladie, nécessitant une surveillance intensive du cerveau et des reins. Un diagnostic confirmé de TSC1 ou TSC2 impose des protocoles complets : IRM cérébrale tous les 1 à 3 ans pour surveiller le développement des SEGA (les SEGA provoquent une hydrocéphalie et nécessitent une intervention) ; imagerie rénale tous les 1 à 3 ans pour l'évaluation des angiomyolipomes et des maladies kystiques ; et échocardiographie cardiaque pendant la petite enfance. L'évérolimus (Votubia), un inhibiteur de mTOR approuvé par la FDA, cible directement la conséquence moléculaire de la perte de TSC : il réduit les SEGA et les angiomyolipomes tout en améliorant les résultats à long terme. Il s'agit de l'un des exemples les plus réussis de passage du gène au médicament dans le domaine des maladies rares.
Les mutations du gène TSC2 entraînent une forme plus grave de la maladie, caractérisée par une apparition plus précoce des crises et une charge tumorale plus importante ; les mutations du gène TSC1 donnent généralement lieu à des phénotypes plus bénins, associés à de meilleurs résultats à long terme.
Les panels TSC1/TSC2 sont relativement complets, mais ne permettent pas de détecter les délétions étendues ni les variants régulateurs. La détection de novo peut s'avérer difficile sans comparaison avec les parents.
Les variants structurels des gènes TSC1/TSC2 peuvent échapper à la détection par les panels standard
Bien que TSC1 et TSC2 soient les seuls gènes associés à la sclérose tubéreuse, les panels ciblés standard couvrent la majeure partie des séquences codantes, mais passent souvent à côté des délétions importantes, des variants introniques et des modifications des régions régulatrices. La détection des variants de novo peut s'avérer difficile dans les cas sporadiques si aucun échantillon parental n'est disponible à des fins de comparaison. Environ un tiers des cas de sclérose tubéreuse sont de novo, et un diagnostic moléculaire complet peut s'avérer difficile à établir dans ces cas-là avec les approches basées sur des panels. Le séquençage du génome entier offre une couverture complète des gènes TSC1/TSC2 et permet de détecter les grandes variantes structurelles et les modifications introniques que les approches ciblées ne parviennent pas à identifier.
Le génotype permet de prédire la gravité de la maladie et d'ajuster l'intensité de la surveillance
Une variante pathogène du gène TSC2 est associée à une forme nettement plus grave de la maladie : apparition plus précoce des crises, taux plus élevés de déficience intellectuelle, charge tumorale plus importante et développement plus précoce d’une SEGA nécessitant l’administration d’inhibiteurs de mTOR. Un variant du gène TSC1 prédit généralement une maladie plus bénigne, avec une apparition plus tardive des crises et de meilleurs résultats cognitifs. Cette corrélation génotype-phénotype guide directement les protocoles de surveillance : les familles atteintes de TSC2 nécessitent une surveillance par imagerie cérébrale plus intensive et des seuils plus bas pour l'instauration d'un traitement par inhibiteur de mTOR. Le traitement par évérolimus peut être instauré plus tôt chez les patients atteints de TSC2 afin de prévenir la progression de la SEGA. Le dépistage familial en cascade permet d'identifier les parents au premier degré.
L'intégralité de votre ADN (et non pas seulement une partie)
Les tests génétiques traditionnels ne portent que sur des ensembles restreints de gènes, laissant de côté la majeure partie de votre génome. Nous séquençons l'intégralité de votre génome : chaque gène et chaque région entre les gènes.
Analyses approfondies et rapports spécialisés
Facile à lire et contenant des réponses sur lesquelles vous et votre médecin pouvez vous appuyer. Pas un dossier à décrypter — plus de 200 rapports cliniques, classés par catégorie.
Votre test gagne en valeur chaque année
Votre ADN ne change pas, mais les progrès de la génomique s'accélèrent. Chaque mois, de nouveaux liens entre des variants et des maladies sont mis en évidence. Nous validons ces résultats et mettons automatiquement à jour vos rapports. Votre test gagne en valeur chaque année.
Les résultats que les médecins obtiennent dans les cas les plus difficiles.
Quarante ans d'incertitude. Un seul test.
Un patient avait passé des décennies dans le système de santé britannique sans qu'aucun diagnostic ne lui soit posé. Les données de Dante, acceptées par les équipes cliniques du NHS à l'hôpital universitaire Queen Elizabeth de Glasgow, ont permis d'identifier le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante du gène RUNX1 associée à la leucémie, qui était restée inaperçue. Après 40 ans, ils ont enfin obtenu une réponse.
Une lecture attentive permet d'avoir une vision d'ensemble.
Un patient s'est présenté chez Dante pour faire examiner une paralysie périodique. L'analyse du génome complet a permis de mettre en évidence une affection cardiaque héréditaire concomitante — le syndrome de Brugada — que son médecin a confirmée par un ECG. Ce résultat a également permis d'expliquer les antécédents cardiaques inexpliqués d'un membre de sa famille. Un seul test. Toutes les réponses s'y trouvent.
Séquençage effectué en 2019. Les données ont été analysées en 2021.
Jennifer a fait séquencer son génome avec Dante deux ans avant que son cancer du sein ne soit diagnostiqué. Lorsque le traitement a commencé, les données pharmacogénomiques de Dante ont montré que la chimiothérapie qui lui avait été prescrite entraînerait de graves effets indésirables. Son médecin a choisi une alternative — et elle a pu bénéficier d'un traitement efficace dès le premier jour.
Toute question d'ordre génétique mérite une réponse exhaustive.
Que vous cherchiez des réponses aujourd’hui ou que vous souhaitiez préserver votre santé pour demain, le séquençage complet de votre génome est le seul point de départ possible.
C'est de famille. Vous pouvez désormais savoir si c'est dans vos gènes.
Votre génome contient des variants héréditaires associés à des pathologies telles que les maladies cardiaques, le cancer et les troubles neurologiques. Nous les analysons tous, en y apportant toute la rigueur clinique nécessaire pour donner tout son sens au résultat.
En savoir plus →Quand les analyses de laboratoire classiques indiquent que tout va bien. Et que vous savez que ce n'est pas le cas.
Les tests de dépistage classiques recherchent un ensemble prédéfini de réponses. Nous séquencons l'intégralité de votre ADN — y compris les parties qu'aucun test n'a été conçu pour analyser. Si la réponse se trouve dans votre génome, nous vous aiderons à la trouver.
En savoir plus →Votre diagnostic est peut-être correct. Votre plan de traitement est peut-être incomplet.
Vos gènes déterminent quels traitements ont le plus de chances d'être efficaces — et lesquels ne le sont pas. Nous fournissons à votre médecin les outils et les informations nécessaires pour établir votre plan de traitement.
En savoir plus →Tu veux le savoir avant que quelque chose ne t'oblige à te poser la question.
Certaines personnes n'attendent pas d'avoir reçu un diagnostic ou de connaître leurs antécédents familiaux pour agir. Le séquençage du génome complet vous offre dès aujourd'hui une vue d'ensemble complète de votre profil génétique, ce qui vous permet, à vous et à votre médecin, de prendre des décisions éclairées avant que la situation ne devienne urgente.
En savoir plus →Vous avez déjà fait un test ADN. Voici ce qu'il n'a pas pu vous révéler.
La plupart des tests ADN grand public analysent moins de 0,1 % de votre génome. Nous, nous l'analysons dans son intégralité.
En savoir plus →Des résultats de qualité clinique. Choisi par les particuliers, recommandé par les médecins pour leurs cas les plus complexes.
Le test Dante Genome a aidé les spécialistes d'un hôpital universitaire britannique spécialisé dans les soins aigus à diagnostiquer le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante génétique rare associée à une leucémie qui n'avait pas été détectée auparavant. Ce résultat a bouleversé la prise en charge médicale du patient.
Reconnu par et publié dans
Questions fréquentes sur le séquençage du génome entier.
Quelle est la différence entre le séquençage du génome entier et un test génétique ciblé ?
Les tests génétiques ciblés — y compris les panels standard de dépistage du cancer héréditaire — analysent une liste prédéfinie de variants connus au sein d'un ensemble spécifique de gènes. Ils sont conçus pour détecter ce qu'ils savent déjà rechercher. Le séquençage du génome entier analyse l'intégralité de votre génome : les 6 milliards de paires de bases, chaque gène, chaque région entre les gènes. Une étude de la Mayo Clinic publiée dans JAMA Oncology a révélé que les directives de dépistage standard ne détectaient pas plus de la moitié des patients présentant des mutations cancéreuses héréditaires. Le test génomique ne dispose pas d’une liste fixe.
Que vais-je recevoir lorsque mes résultats seront prêts ?
Votre Dante Genome vous fournit plus de 200 rapports prêts à être utilisés par les médecins, classés par catégorie clinique : cancers héréditaires, maladies cardiaques, maladies rares, pharmacogénomique, statut de porteur, etc. Les rapports sont transmis à votre Genome Manager sécurisé et sont présentés sous un format prêt à l'emploi en milieu clinique. Vos données génomiques sont conservées de manière permanente et réanalysées automatiquement à mesure que la science progresse.
Que se passe-t-il si une variante cliniquement significative est détectée ?
Si un variant pathogène ou potentiellement pathogène est identifié, il sera clairement signalé dans votre rapport destiné au médecin, accompagné du contexte clinique, des données scientifiques publiées et des mesures recommandées. Nous vous recommandons de faire part de tout résultat cliniquement significatif à votre médecin ou à un conseiller en génétique, qui pourra vous aider à prendre des décisions concernant la surveillance, la réduction des risques ou le dépistage en cascade des membres de votre famille.
En quoi cela diffère-t-il d'un test ADN grand public comme 23andMe ou AncestryDNA ?
Les tests ADN grand public utilisent des puces de génotypage qui analysent moins de 0,1 % de votre génome — un minuscule ensemble présélectionné de variants courants. Ils sont optimisés pour l'ascendance et les caractéristiques au niveau de la population, et non pour les résultats génétiques cliniques. Le test génomique Dante séquence 100 % de votre génome avec une couverture de 30X, soit la même norme que celle utilisée en diagnostic clinique. Ces deux tests ne sont pas comparables en termes de portée, de méthodologie ou d'utilité clinique.
Combien de temps faut-il pour obtenir des résultats, et comment sont-ils communiqués ?
Votre kit de prélèvement est expédié dans les 48 heures suivant votre commande. Une fois votre échantillon arrivé dans notre laboratoire certifié CLIA, le séquençage et l'analyse prennent entre 6 et 8 semaines. Les résultats sont transmis en toute sécurité vers votre Genome Manager, où vous pouvez consulter vos rapports, les partager avec votre médecin et recevoir des mises à jour automatiques à mesure que de nouvelles découvertes sont validées par rapport à votre génome.
Nous collaborons avec des associations de défense des patients partout dans le monde.
Dante Labs collabore avec des associations de patients de toutes tailles, qu'elles soient dédiées à la sclérose tubéreuse ou à d'autres maladies, rares ou courantes. Nous soutenons des associations dans tous les pays, y compris les associations de patients virtuelles.
Nous pouvons vous proposer des rapports personnalisés, des réductions de groupe et des formules sur mesure pour vos membres. N'hésitez pas à nous contacter via le formulaire ; nous vous répondrons dans les deux jours ouvrables.
- Rapports génomiques personnalisés pour vos membres
- Réductions pour les groupes et formules sur mesure
- N'importe quel pays — y compris les groupes virtuels
- Maladies rares et courantes prises en charge
Message reçu.
Nous vous contacterons dans les deux jours ouvrables. Pour nous contacter directement : hello@dantelabs.com
Un test.
Une vie de réponses.
Un kit, livré à votre domicile. Le séquençage complet de votre génome selon les normes cliniques utilisées pour les décisions diagnostiques. Plus de 200 rapports prêts à être consultés par un médecin, transmis à votre « Genome Manager » en 6 à 8 semaines — disponibles en permanence et mis à jour au fur et à mesure des avancées scientifiques.
Expédié sous 48 heures · Résultats sous 6 à 8 semaines
