La maladie de Tay-Sachs — une affection neurodégénérative mortelle dont on peut prévenir l'apparition grâce au dépistage des porteurs, où la distinction entre un allèle porteur et un allèle de pseudodéficience détermine la précision de l'estimation du risque reproductif.
Le séquençage du génome entier permet de séquencer l'intégralité du gène HEXA, ce qui permet de distinguer les allèles de pseudo-déficience des véritables variants pathogènes — une distinction que le dépistage des porteurs par analyse enzymatique ne permet pas d'établir de manière fiable.
Maladie de Tay-Sachs
La maladie de Tay-Sachs est une maladie lysosomale autosomique récessive causée par des variants pathogènes du gène HEXA situé sur le chromosome 15q23, qui code pour la sous-unité alpha de l'enzyme hexosaminidase A (Hex A). Une déficience en Hex A entraîne une accumulation progressive du ganglioside GM2 dans les neurones, ce qui provoque la mort cellulaire neuronale. La forme infantile — la plus courante et la plus grave — se manifeste entre 3 et 6 mois par une régression du développement, une réaction de sursaut exagérée, une détérioration neurologique progressive et une tache maculaire rouge cerise visible à l'examen du fond de l'œil. La maladie de Tay-Sachs infantile est systématiquement mortelle, généralement vers l'âge de 4 à 5 ans. Il n'existe aucun traitement efficace.
La fréquence des porteurs de la maladie de Tay-Sachs varie considérablement selon l'origine ethnique. Les populations juives ashkénazes présentent le taux de porteurs le plus élevé, soit environ 1 sur 30, mais on observe également des fréquences élevées chez les populations canadiennes-françaises, cajuns et irlandaises. La fréquence des porteurs toutes origines confondues est d'environ 1 sur 250 à 300. Trois variants pathogènes courants du gène HEXA représentent plus de 98 % des allèles pathogènes chez les porteurs juifs ashkénazes : une insertion de 4 pb dans l'exon 11 (c.1274_1277dupTATC), un variant au niveau du site d'épissage dans l'intron 12 (c.1421+1G>C), et un variant faux-sens dans l'exon 7 (p.Gly269Ser, responsable de la forme adulte/chronique). Les populations non juives sont porteuses d'un spectre beaucoup plus large de variants rares du gène HEXA.
La maladie de Tay-Sachs à apparition tardive (formes juvénile et adulte/chronique) résulte de variants du gène HEXA qui réduisent l'activité résiduelle de l'Hex A sans toutefois l'éliminer. La forme adulte de la maladie de Tay-Sachs peut se manifester par une ataxie cérébelleuse progressive, une faiblesse musculaire proximale, un déclin cognitif et des symptômes psychiatriques — un tableau clinique qui peut initialement être confondu avec une ataxie spinocérébelleuse ou une maladie des motoneurones. Les allèles de pseudo-déficience HEXA (en particulier p.Arg247Trp et p.Arg249Trp) entraînent une activité Hex A réduite lors des tests enzymatiques sans provoquer de maladie, ce qui génère des résultats faussement positifs lors du dépistage des porteurs par analyse enzymatique. Cela provoque une anxiété inutile et peut conduire à des conseils erronés sur les risques reproductifs.
Les formes infantile, juvénile et adulte/chronique constituent un continuum d'activité résiduelle de l'Hex A. Les allèles de pseudo-déficience donnent des résultats aux tests enzymatiques impossibles à distinguer de ceux d'un véritable porteur ; seul le génotypage moléculaire permet de les différencier.
Le dépistage des porteurs par analyse enzymatique ne permet pas de distinguer les allèles de pseudo-déficience des véritables variants pathogènes, et les panels standard ne détectent pas les variants HEXA rares non ashkénazes. Un génotypage HEXA complet est le seul moyen de lever toute ambiguïté sur les résultats.
Les allèles de pseudo-déficience donnent lieu à des résultats de dépistage de porteurs faussement positifs que seuls des tests moléculaires permettent de clarifier
Les allèles de pseudo-déficience HEXA réduisent l'activité de l'hexosaminidase A lors d'un test biochimique standard sans entraîner de maladie. Les plus courants — p.Arg247Trp et p.Arg249Trp — sont observés à des fréquences alléliques d'environ 2 à 4 % dans les populations non juives. Lorsque le dépistage enzymatique identifie un taux réduit d'Hex A, le résultat est rapporté comme « porteur », que la réduction d'activité soit due à un allèle pathogène ou à un allèle de pseudodéficience. Un génotypage moléculaire est nécessaire pour distinguer les deux : un porteur de pseudodéficience ne présente aucun risque de transmission de la maladie de Tay-Sachs, tandis qu'un véritable porteur associé à un autre porteur a 25 % de chances par grossesse. Le séquençage du génome entier résout cette ambiguïté en lisant la séquence complète du gène HEXA, tant codante qu'intronique.
Les populations non ashkénazes sont porteuses de variants HEXA rares qui ne figurent pas dans les panels standard à trois variants
Les panels standard de dépistage des porteurs chez les Juifs ashkénazes recherchent les trois variants pathogènes courants du gène HEXA, qui représentent plus de 98 % des allèles pathogènes dans cette population. Ces panels présentent une faible sensibilité chez les populations non ashkénazes, où plus de 100 variants pathogènes rares du gène HEXA ont été répertoriés. À mesure que le dépistage des porteurs s'étend au-delà des panels ethniques ciblés pour adopter des approches pan-ethniques, un panel de variants à contenu fixe ne peut pas couvrir toute la diversité des allèles pathogènes HEXA dans toutes les origines ethniques. Le séquençage du génome entier lit chaque nucléotide du gène HEXA, offrant une sensibilité équivalente quelle que soit l'origine ethnique du patient.
L'intégralité de votre ADN (et non pas seulement une partie)
Les tests génétiques traditionnels ne portent que sur des ensembles restreints de gènes, laissant de côté la majeure partie de votre génome. Nous séquençons l'intégralité de votre génome : chaque gène et chaque région entre les gènes.
Analyses approfondies et rapports spécialisés
Facile à lire et contenant des réponses sur lesquelles vous et votre médecin pouvez vous appuyer. Pas un dossier à décrypter — plus de 200 rapports cliniques, classés par catégorie.
Votre test gagne en valeur chaque année
Votre ADN ne change pas, mais les progrès de la génomique s'accélèrent. Chaque mois, de nouveaux liens entre des variants et des maladies sont mis en évidence. Nous validons ces résultats et mettons automatiquement à jour vos rapports. Votre test gagne en valeur chaque année.
Les résultats que les médecins obtiennent dans les cas les plus difficiles.
Quarante ans d'incertitude. Un seul test.
Un patient avait passé des décennies dans le système de santé britannique sans qu'aucun diagnostic ne lui soit posé. Les données de Dante, acceptées par les équipes cliniques du NHS à l'hôpital universitaire Queen Elizabeth de Glasgow, ont permis d'identifier le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante du gène RUNX1 associée à la leucémie, qui était restée inaperçue. Après 40 ans, ils ont enfin obtenu une réponse.
Une lecture attentive permet d'avoir une vision d'ensemble.
Un patient s'est présenté chez Dante pour faire examiner une paralysie périodique. L'analyse du génome complet a permis de mettre en évidence une affection cardiaque héréditaire concomitante — le syndrome de Brugada — que son médecin a confirmée par un ECG. Ce résultat a également permis d'expliquer les antécédents cardiaques inexpliqués d'un membre de sa famille. Un seul test. Toutes les réponses s'y trouvent.
Séquençage effectué en 2019. Les données ont été analysées en 2021.
Jennifer a fait séquencer son génome avec Dante deux ans avant que son cancer du sein ne soit diagnostiqué. Lorsque le traitement a commencé, les données pharmacogénomiques de Dante ont montré que la chimiothérapie qui lui avait été prescrite entraînerait de graves effets indésirables. Son médecin a choisi une alternative — et elle a pu bénéficier d'un traitement efficace dès le premier jour.
Toute question d'ordre génétique mérite une réponse exhaustive.
Que vous cherchiez des réponses aujourd’hui ou que vous souhaitiez préserver votre santé pour demain, le séquençage complet de votre génome est le seul point de départ possible.
C'est de famille. Vous pouvez désormais savoir si c'est dans vos gènes.
Votre génome contient des variants héréditaires associés à des pathologies telles que les maladies cardiaques, le cancer et les troubles neurologiques. Nous les analysons tous, en y apportant toute la rigueur clinique nécessaire pour donner tout son sens au résultat.
En savoir plus →Quand les analyses de laboratoire classiques indiquent que tout va bien. Et que vous savez que ce n'est pas le cas.
Les tests de dépistage classiques recherchent un ensemble prédéfini de réponses. Nous séquencons l'intégralité de votre ADN — y compris les parties qu'aucun test n'a été conçu pour analyser. Si la réponse se trouve dans votre génome, nous vous aiderons à la trouver.
En savoir plus →Votre diagnostic est peut-être correct. Votre plan de traitement est peut-être incomplet.
Vos gènes déterminent quels traitements ont le plus de chances d'être efficaces — et lesquels ne le sont pas. Nous fournissons à votre médecin les outils et les informations nécessaires pour établir votre plan de traitement.
En savoir plus →Tu veux le savoir avant que quelque chose ne t'oblige à te poser la question.
Certaines personnes n'attendent pas d'avoir reçu un diagnostic ou de connaître leurs antécédents familiaux pour agir. Le séquençage du génome complet vous offre dès aujourd'hui une vue d'ensemble complète de votre profil génétique, ce qui vous permet, à vous et à votre médecin, de prendre des décisions éclairées avant que la situation ne devienne urgente.
En savoir plus →Vous avez déjà fait un test ADN. Voici ce qu'il n'a pas pu vous révéler.
La plupart des tests ADN grand public analysent moins de 0,1 % de votre génome. Nous, nous l'analysons dans son intégralité.
En savoir plus →Des résultats de qualité clinique. Choisi par les particuliers, recommandé par les médecins pour leurs cas les plus complexes.
Le test Dante Genome a aidé les spécialistes d'un hôpital universitaire britannique spécialisé dans les soins aigus à diagnostiquer le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante génétique rare associée à une leucémie qui n'avait pas été détectée auparavant. Ce résultat a bouleversé la prise en charge médicale du patient.
Reconnu par et publié dans
Questions fréquentes sur le séquençage du génome entier.
Quelle est la différence entre le séquençage du génome entier et un test génétique ciblé ?
Les tests génétiques ciblés — y compris les panels standard de dépistage du cancer héréditaire — analysent une liste prédéfinie de variants connus au sein d'un ensemble spécifique de gènes. Ils sont conçus pour détecter ce qu'ils savent déjà rechercher. Le séquençage du génome entier analyse l'intégralité de votre génome : les 6 milliards de paires de bases, chaque gène, chaque région entre les gènes. Une étude de la Mayo Clinic publiée dans JAMA Oncology a révélé que les directives de dépistage standard ne détectaient pas plus de la moitié des patients présentant des mutations cancéreuses héréditaires. Le test génomique ne dispose pas d’une liste fixe.
Que vais-je recevoir lorsque mes résultats seront prêts ?
Votre Dante Genome vous fournit plus de 200 rapports prêts à être utilisés par les médecins, classés par catégorie clinique : cancers héréditaires, maladies cardiaques, maladies rares, pharmacogénomique, statut de porteur, etc. Les rapports sont transmis à votre Genome Manager sécurisé et sont présentés sous un format prêt à l'emploi en milieu clinique. Vos données génomiques sont conservées de manière permanente et réanalysées automatiquement à mesure que la science progresse.
Que se passe-t-il si une variante cliniquement significative est détectée ?
Si un variant pathogène ou potentiellement pathogène est identifié, il sera clairement signalé dans votre rapport destiné au médecin, accompagné du contexte clinique, des données scientifiques publiées et des mesures recommandées. Nous vous recommandons de faire part de tout résultat cliniquement significatif à votre médecin ou à un conseiller en génétique, qui pourra vous aider à prendre des décisions concernant la surveillance, la réduction des risques ou le dépistage en cascade des membres de votre famille.
En quoi cela diffère-t-il d'un test ADN grand public comme 23andMe ou AncestryDNA ?
Les tests ADN grand public utilisent des puces de génotypage qui analysent moins de 0,1 % de votre génome — un minuscule ensemble présélectionné de variants courants. Ils sont optimisés pour l'ascendance et les caractéristiques au niveau de la population, et non pour les résultats génétiques cliniques. Le test génomique Dante séquence 100 % de votre génome avec une couverture de 30X, soit la même norme que celle utilisée en diagnostic clinique. Ces deux tests ne sont pas comparables en termes de portée, de méthodologie ou d'utilité clinique.
Combien de temps faut-il pour obtenir des résultats, et comment sont-ils communiqués ?
Votre kit de prélèvement est expédié dans les 48 heures suivant votre commande. Une fois votre échantillon arrivé dans notre laboratoire certifié CLIA, le séquençage et l'analyse prennent entre 6 et 8 semaines. Les résultats sont transmis en toute sécurité vers votre Genome Manager, où vous pouvez consulter vos rapports, les partager avec votre médecin et recevoir des mises à jour automatiques à mesure que de nouvelles découvertes sont validées par rapport à votre génome.
Nous collaborons avec des associations de défense des patients partout dans le monde.
Dante Labs collabore avec des associations de patients de toutes tailles, qu'elles soient dédiées à la maladie de Tay-Sachs ou à d'autres pathologies, rares ou courantes. Nous soutenons des associations dans tous les pays, y compris les associations de patients virtuelles.
Nous pouvons vous proposer des rapports personnalisés, des réductions de groupe et des formules sur mesure pour vos membres. N'hésitez pas à nous contacter via le formulaire ; nous vous répondrons dans les deux jours ouvrables.
- Rapports génomiques personnalisés pour vos membres
- Réductions pour les groupes et formules sur mesure
- N'importe quel pays — y compris les groupes virtuels
- Maladies rares et courantes prises en charge
Message reçu.
Nous vous contacterons dans les deux jours ouvrables. Pour nous contacter directement : hello@dantelabs.com
Un test.
Une vie de réponses.
Un kit, livré à votre domicile. Le séquençage complet de votre génome selon les normes cliniques utilisées pour les décisions diagnostiques. Plus de 200 rapports prêts à être consultés par un médecin, transmis à votre « Genome Manager » en 6 à 8 semaines — disponibles en permanence et mis à jour au fur et à mesure des avancées scientifiques.
Expédié sous 48 heures · Résultats sous 6 à 8 semaines
