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Rapport sur les affections · Musculosquelettique

Syndrome de Marfan

Le séquençage du génome entier identifie le variant spécifique de FBN1, ce qui permet de mettre en place un suivi de l'aorte et une prise en charge médicale adaptés à votre profil génétique.

Un rapport sur les affections recherche des variants rares dont on sait qu'ils provoquent les affections couvertes par ce rapport.

Inclus avec chaque kit

À partir de 449 $Livraison gratuite · Résultats sous 6 à 8 semaines

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À propos de ce condition

Un groupe d'affections héréditaires du tissu conjonctif qui ressemblent sur le plan phénotypique au syndrome de Marfan, avec des atteintes caractéristiques des systèmes squelettique, cardiovasculaire et oculaire, mais qui sont causées par des mutations génétiques distinctes.

Le syndrome de Marfan est un trouble autosomique dominant du tissu conjonctif causé par des mutations du gène FBN1, qui code pour la fibrilline-1, un composant structural essentiel des microfibrilles extracellulaires qui assurent l'intégrité mécanique et régulent la signalisation du TGF-β. Les variants pathogènes de FBN1 perturbent la formation des microfibrilles, entraînant des anomalies squelettiques (haute taille, arachnodactylie, déformation thoracique, scoliose), des complications oculaires (ectopie du cristallin, myopie, décollement de la rétine) et les manifestations cardiovasculaires potentiellement mortelles qui caractérisent l'évolution naturelle du syndrome.

Le syndrome de Marfan touche environ 1 personne sur 5 000 à 1 sur 10 000, sans biais lié à l'origine ancestrale. Plus de 3 800 variants distincts de FBN1 ont été répertoriés. Environ 90 à 95 % des personnes répondant aux critères diagnostiques révisés de Gand sont porteuses d'un variant pathogène de FBN1, tandis que 5 à 10 % restent non résolues sur le plan génétique, probablement en raison de mutations régulatrices ou de variants introniques profonds que les approches de séquençage standard ne détectent pas. Environ 25 % des cas de Marfan résultent de mutations de novo. La corrélation génotype-phénotype est significative : les variants d'haploinsuffisance (produisant une fibrilline-1 réduite mais fonctionnelle) entraînent généralement une atteinte aortique plus légère, tandis que les variants dominants négatifs (qui perturbent la matrice des microfibrilles) provoquent une progression aortique plus sévère et précoce.

La dilatation progressive de la racine de l'aorte est le principal facteur de morbidité et de mortalité dans le syndrome de Marfan. Avant la prise en charge médicale moderne, la dissection aortique aiguë était la première cause de décès entre la troisième et la quatrième décennie de la vie. Un variant pathogène confirmé de FBN1 impose une surveillance cardiovasculaire à vie par échocardiographie pour suivre le diamètre de la racine aortique ; une chirurgie prophylactique de la racine de l'aorte est indiquée à partir de 5,0 cm (ou de 4,5 cm en cas d'antécédents familiaux de dissection). Les bêta-bloquants et les ARA II ralentissent la dilatation aortique en réduisant le dP/dt et en atténuant la signalisation du TGF-β. Le diagnostic génétique permet un dépistage en cascade chez les apparentés au premier degré (environ 50 % sont porteurs du variant familial), identifiant les porteurs présymptomatiques qui bénéficient d'une surveillance avant que la maladie aortique n'augmente le risque de dissection.

Le type de variant de FBN1 prédit l'évolution clinique : les variants d'haploinsuffisance entraînent généralement une maladie plus légère, tandis que les variants dominants négatifs provoquent une dilatation aortique agressive et précoce nécessitant une surveillance intensive.

Les 6 maladies que nous analysons

Arachnodactylie contracturale congénitale

Autosomique dominant

L'arachnodactylie contracturale congénitale (ACC, syndrome de Beals) est une maladie du tissu conjonctif caractérisée par de multiples contractures en flexion, une arachnodactylie, une cyphoscoliose sévère, des anomalies du pavillon de l'oreille et une hypoplasie musculaire.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

arachnodactyly, contractural Beals type; distal arthrogryposis type 9; Beals syndrome; Beals-Hecht syndrome; CCA; CCA syndrome; contractures, multiple with arachnodactyly; DA9; Ear anomalies-contractures-dysplasia of bone with kyphoscoliosis

MONDO:0007363OMIM 121050Orphanet 115MedGen 67391

Syndrome de Loeys-Dietz

Autosomique dominant

Le syndrome de Loeys-Dietz est une maladie génétique rare du tissu conjonctif, caractérisée par un large éventail de manifestations crânio-faciales, vasculaires et squelettiques ; cinq sous-types génétiques ont été décrits, formant un continuum clinique.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Inclut 6 sous-types associés ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Syndrome de Shprintzen-Goldberg

Autosomique dominant

Le syndrome de Shprintzen-Goldberg (SSG) est une maladie génétique très rare caractérisée par une craniosynostose, des anomalies cranio-faciales et squelettiques, un habitus marfanoïde, des anomalies cardiaques, des troubles neurologiques et un déficit intellectuel.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

Marfanoid craniosynostosis syndrome; Marfanoid disorder with craniosynostosis type 1; SGS; Shprintzen Goldberg Syndrome; Shprintzen-Goldberg craniosynostosis syndrome; Shprintzen-Goldberg marfanoid syndrome

MONDO:0008426OMIM 182212Orphanet 2462MedGen 231160

Syndrome de Marfan

Autosomique dominant

Une affection du tissu conjonctif. Le tissu conjonctif assure la solidité et la souplesse des structures de tout l'organisme, comme les os, les ligaments, les muscles, les parois des vaisseaux sanguins et les valves cardiaques. Le syndrome de Marfan touche la plupart des organes et des tissus, en particulier le squelette, les poumons, les yeux, le cœur et le gros vaisseau sanguin qui distribue le sang du cœur au reste du corps (l'aorte). Il est causé par des mutations du gène FBN1, qui contient les instructions nécessaires à la fabrication d'une protéine appelée fibrilline-1. Le syndrome de Marfan se transmet selon un mode autosomique dominant. Au moins 25 % des cas résultent d'une nouvelle mutation (de novo). La prise en charge dépend des signes et des symptômes propres à chaque personne.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

Marfan syndrome type 1; Marfan's syndrome; MFS; MFS1

Inclut 1 sous-type associé ↓
  • neonatal Marfan syndrome
MONDO:0007947OMIM 154700Orphanet 284963Orphanet 558MedGen 44287

Syndrome de Meester-Loeys

Récessif lié à l’X

Anévrisme et dissection aortiques liés à BGN, avec manifestations articulaires et squelettiques, principalement chez les hommes.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

MRLS; X-linked severe syndromic TAAD; X-linked severe syndromic thoracic aortic aneurysm and dissection

MONDO:0010515OMIM 300989Orphanet 622925MedGen 934778

Syndrome marfanoïde-progéroïde-lipodystrophique

Autosomique dominant

Certains variants spécifiques de FBN1 provoquent une silhouette grande et élancée, une quasi-absence totale de masse graisseuse corporelle et un aspect vieilli.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

Marfan lipodystrophy syndrome; MFLS

MONDO:0014831OMIM 616914Orphanet 300382MedGen 934763

Pourquoi séquencer l’intégralité du génome ?

Les panels FBN1 standard ne détectent pas 5 à 10 % des variants pathogènes. Ceux-ci échappent à la détection car ils se situent dans des régions régulatrices ou dans des séquences introniques profondes.

Le variant de FBN1 responsable de votre risque aortique pourrait ne pas être détecté

Bien que FBN1 soit le seul gène associé au syndrome de Marfan, les panels ciblés varient quant à leur exhaustivité. Le séquençage standard centré sur l'exome couvre la majeure partie de la séquence codante, mais passe fréquemment à côté des variants des régions régulatrices, des modifications introniques profondes et des réarrangements complexes. Environ 5 à 10 % des personnes cliniquement atteintes répondant aux critères révisés de Gand ont un test moléculaire négatif, non pas parce qu'il n'existe pas de variant, mais parce que les panels standard ne sont pas conçus pour le détecter. Le séquençage du génome entier offre une couverture complète de FBN1, y compris les régions introniques et régulatrices, et permet de détecter l'ensemble des variants pathogènes.

Connaître votre variant de FBN1 permet d'orienter votre stratégie de surveillance tout au long de votre vie

Un variant pathogène confirmé de FBN1 fait plus que confirmer le diagnostic : il permet de prédire l'évolution de votre maladie aortique. Les variants d'haploinsuffisance montrent généralement une progression aortique plus lente et un risque de dissection plus faible ; les variants dominants négatifs entraînent une dilatation agressive et précoce. Cette corrélation génotype-phénotype guide l'intensité de la surveillance, la posologie des bêta-bloquants et le moment d'une éventuelle chirurgie prophylactique. Environ 50 % des apparentés au premier degré dans votre famille sont porteurs du variant. Le dépistage génétique en cascade permet d'identifier les apparentés présymptomatiques, qui peuvent commencer la surveillance avant l'apparition de complications aortiques.

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