Aller au contenu
Utilisez vos fonds HSA ou FSA

Rapport sur les affections · Gastro-intestinal

Pancréatite héréditaire

Le séquençage du génome entier analyse simultanément PRSS1, SPINK1, CTRC et CFTR, soit l'ensemble du panel moléculaire de la pancréatite héréditaire, ce qui permet une surveillance du cancer du pancréas adaptée au niveau de risque et un conseil génétique éclairé.

Un rapport sur les affections recherche des variants rares dont on sait qu'ils provoquent les affections couvertes par ce rapport.

Inclus avec chaque kit

À partir de 449 $Livraison gratuite · Résultats sous 6 à 8 semaines

Obtenir mon Genome Test

À propos de ce condition

Inflammation du pancréas, un organe qui produit des enzymes digestives et des hormones, caractérisée par de vives douleurs abdominales, des nausées et des vomissements.

La pancréatite héréditaire (PH) est une affection autosomique dominante causée principalement par des variants à gain de fonction dans PRSS1 (trypsinogène cationique, chromosome 7q34). Les variants de PRSS1 empêchent l'autoinactivation de la trypsine, ce qui entraîne une activation prématurée du trypsinogène dans le pancréas et des épisodes récurrents d'autodigestion pancréatique. Les variants pathogènes les plus fréquents sont p.Arg122His (R122H) et p.Asn29Ile (N29I). D'autres gènes contribuent à la sensibilité à la pancréatite : SPINK1 (inhibiteur de protéase à sérine de type Kazal 1, un inhibiteur de la trypsine), CTRC (chymotrypsine C, impliquée dans la dégradation de la trypsine) et CFTR (régulateur de la conductance transmembranaire de la mucoviscidose ; les variants hétérozygotes de CFTR augmentent le risque de pancréatite chronique).

La PH se manifeste généralement par un premier épisode de pancréatite aiguë pendant l'enfance (âge médian de 10 ans). Les épisodes récurrents de pancréatite aiguë évoluent vers une pancréatite chronique avec insuffisance exocrine (malabsorption des graisses, stéatorrhée, carences nutritionnelles) et insuffisance endocrine (diabète pancréatique). La principale préoccupation clinique est un risque à vie fortement élevé d'adénocarcinome pancréatique, d'environ 40 % à l'âge de 70 ans, soit un risque 50 à 80 fois supérieur à celui de la population générale. Il s'agit du risque familial le plus élevé connu pour le cancer du pancréas.

Le consortium international CAPS (Cancer of the Pancreas Screening) et les recommandations du NCCN préconisent une surveillance annuelle du cancer du pancréas par échoendoscopie (EUS) et/ou cholangiopancréatographie par résonance magnétique (CPRM), à partir de 40 ans (ou 20 ans après l'apparition des symptômes, si cela survient plus tôt) pour les patients ayant un diagnostic confirmé de pancréatite héréditaire. Plusieurs cancers du pancréas à un stade précoce ont été détectés grâce à ces programmes de surveillance, ce qui représente un bénéfice de survie qui ne serait pas possible sans dépistage. L'inscription à des programmes de surveillance formels nécessite une confirmation moléculaire du diagnostic de PH.

Les porteurs hétérozygotes de CFTR (qui n'ont pas de mucoviscidose) présentent un risque de pancréatite chronique environ 2 à 4 fois plus élevé, en particulier lorsqu'ils portent un second variant de sensibilité dans SPINK1 ou CTRC.

La maladie que nous analysons

Inflammation du pancréas.

Ce que change un diagnostic

Prise en charge de la douleur ; traitement enzymatique substitutif en cas d'insuffisance pancréatique exocrine ; prise en charge du diabète ; surveillance annuelle par écho-endoscopie/MRCP pour le dépistage du cancer du pancréas dès l'âge de 40 ans ; pancréatectomie totale avec autogreffe d'îlots de Langerhans (TPIAT) dans les cas réfractaires

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

inflammation of pancreas; pancreas inflammation

Inclut 15 sous-types associés ↓
  • acute hemorrhagic pancreatitis
  • acute necrotizing pancreatitis
  • acute pancreatitis
  • alcoholic pancreatitis
  • autoimmune pancreatitis
  • autoimmune pancreatitis type 1
  • autoimmune pancreatitis type 2
  • autosomal recessive hereditary chronic pancreatitis
  • chronic pancreatitis
  • early-onset idiopathic chronic pancreatitis
  • hereditary chronic pancreatitis
  • idiopathic chronic pancreatitis
  • late-onset idiopathic chronic pancreatitis
  • thiopurine immunosuppressant-induced pancreatitis
  • tropical pancreatitis
MONDO:0004982MedGen 14586

Pourquoi séquencer l’intégralité du génome ?

La pancréatite récurrente chez une personne jeune peut avoir plusieurs causes génétiques. PRSS1, SPINK1, CTRC et CFTR doivent tous être analysés, ainsi que les interactions entre gènes, afin de déterminer le profil génétique complet du risque de pancréatite.

Un risque à vie de 40 % de cancer du pancréas justifie une action : les programmes de surveillance détectent les cancers à des stades curables

L'adénocarcinome pancréatique est le cancer majeur le plus létal : la survie à 5 ans est d'environ 12 % tous stades confondus et d'environ 44 % pour les maladies localisées. Dans la pancréatite héréditaire, le risque à vie de 40 % justifie une surveillance annuelle par EUS/CPRM à partir de 40 ans (consensus CAPS). Plusieurs cancers du pancréas à un stade précoce ont été détectés grâce à des programmes de dépistage spécifiques à la PH, permettant une résection chirurgicale à visée curative. Sans diagnostic moléculaire de PH, les patients peuvent ne pas être orientés vers ces programmes de surveillance et bénéficier à la place d'un suivi de risque standard ne comprenant pas d'imagerie pancréatique.

Les interactions entre gènes déterminent si un porteur de SPINK1 développe une pancréatite : plusieurs gènes doivent être analysés ensemble

Les variants de SPINK1 (en particulier p.Asn34Ser, dont la fréquence chez les porteurs est d'environ 1 à 3 % dans les populations européennes) ne sont pas entièrement pénétrants ; la plupart des porteurs ne développent jamais de pancréatite. Cependant, les variants de SPINK1 augmentent fortement le risque de pancréatite lorsqu'ils sont combinés à des variants hétérozygotes de CFTR, à des variants de CTRC ou à des facteurs environnementaux (consommation d'alcool, tabagisme). Cette interaction entre gènes signifie que l'analyse d'un seul gène de la pancréatite isolément fournit une information incomplète sur le risque. Le séquençage du génome entier analyse simultanément PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR et d'autres loci de sensibilité, ce qui permet de cerner l'ensemble de l'architecture génétique du risque.

Plus de conditions

Toutes les conditions →

Un seul test. Des réponses pour toute la vie.

Un kit, livré à votre domicile. L’intégralité de votre génome séquencée selon la norme clinique utilisée pour les décisions diagnostiques. Des rapports prêts à être utilisés par votre médecin, disponibles dans votre Genome Manager sous 6 à 8 semaines — conservés de façon permanente et mis à jour au fil des avancées scientifiques.

À partir de 449 $

Livraison gratuite · Résultats sous 6 à 8 semaines

Obtenir mon Genome Test