Le syndrome de Gilbert — une variante hépatique courante et bénigne qui prend une importance clinique dès le début d'un traitement par chimiothérapie ou par antirétroviraux.
Le séquençage du génome complet permet d'identifier les variants du gène UGT1A1 qui déterminent dans quelle mesure vous métabolisez sans risque les médicaments de chimiothérapie, les antirétroviraux et d'autres traitements essentiels.
Syndrome de Gilbert
Gilbert syndrome is a benign, unconjugated hyperbilirubinemia affecting approximately 2-20% of the general population depending on ethnicity. It is caused by reduced activity of UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1), the enzyme responsible for conjugating bilirubin to facilitate excretion. The predominant genetic cause is the UGT1A1*28 polymorphism, consisting of seven TA repeats in the TATA box of the UGT1A1 promoter (instead of the typical six), which reduces enzyme expression to approximately 30% of normal. Clinically, Gilbert syndrome itself is benign — patients develop mild jaundice (typically <6 mg/dL bilirubin), which may transiently worsen with fasting, illness, or stress but poses no health risk.
L'importance cruciale du génotypage Gilbert apparaît clairement dans le contexte de la pharmacogénomique. Les homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 sont exposés à une toxicité sévère limitant la dose avec de nombreux agents chimiothérapeutiques et médicaments antirétroviraux. La fréquence des variants varie considérablement selon l'ascendance : environ 26 à 31 % des personnes de type caucasien sont porteuses d'au moins un allèle *28, tandis que 42 à 45 % des Afro-Américains et un pourcentage plus élevé des populations asiatiques sont porteurs d'allèles *28. D'autres variants de l'UGT1A1 existent dans des populations spécifiques — les variants UGT1A1*6 et *7 chez les populations d'Asie de l'Est ; les variants UGT1A1*5 chez certaines populations — chacun ayant des conséquences sur le métabolisme des médicaments.
Il est essentiel de connaître le statut UGT1A1 avant de prescrire des médicaments dont le métabolisme et l'élimination dépendent de l'UGT1A1. Chez un patient présentant un statut de métaboliseur lent homozygote pour l'UGT1A1, les réductions de dose doivent être planifiées avant le début du traitement, et non découvertes après l'apparition d'une toxicité grave. Le conseil génétique doit garantir que tout patient chez qui un syndrome de Gilbert a été diagnostiqué ou qui a été identifié par un dépistage de l'UGT1A1 dispose d'une mention dans son dossier médical et que ce résultat soit communiqué aux services d'oncologie, de maladies infectieuses et aux autres prescripteurs de médicaments dont l'UGT1A1 est le substrat.
Les variants du gène UGT1A1 varient selon l'origine ethnique : le variant *28 est le plus fréquent chez les Européens ; les variants *6 et *7 prédominent dans les populations d'Asie de l'Est ; des variants rares observés chez d'autres groupes peuvent altérer la fonction enzymatique.
Les panels pharmacogénomiques standard ne testent que *28. Ils ne détectent pas les variants spécifiques à certaines origines ethniques ni d'autres mutations fonctionnelles du gène UGT1A1.
La variante susceptible d'influencer la sécurité de votre médicament peut être spécifique à une population
Les panels pharmacogénomiques standard testent le variant UGT1A1*28, le plus courant dans les populations européennes. Cependant, cette approche ne permet pas de détecter des variants cliniquement significatifs chez d’autres groupes ethniques : les variants UGT1A1*6 et *7, que l’on trouve principalement chez les populations d’Asie de l’Est, réduisent eux aussi considérablement l’activité enzymatique et posent des défis identiques en matière de métabolisme des médicaments. Les patients d'ascendance africaine, hispanique et d'autres populations non européennes sont porteurs de variants rares supplémentaires affectant la fonction de l'UGT1A1. Les tests standard créent un aveuglement spécifique à l'ascendance, privant les populations non européennes d'informations génétiques complètes. Le séquençage du génome entier permet de capturer la séquence complète de l'UGT1A1, offrant ainsi une détection exhaustive des variants dans toutes les populations.
Votre génotype détermine la posologie sans risque pour le traitement du cancer et des maladies virales
La notice de la FDA relative à l'irinotécan (un inhibiteur de la topoisomérase I utilisé dans le traitement du cancer colorectal, du cancer du poumon et du cancer de l'ovaire) comprend une recommandation concernant le génotypage de l'UGT1A1 : les patients homozygotes pour le génotype UGT1A1*28 doivent bénéficier d'une réduction de 25 à 30 % de la dose initiale d'irinotécan afin d'éviter une neutropénie sévère et une diarrhée (les taux de toxicité de grade 3-4 sont environ trois fois plus élevés chez les homozygotes n'ayant pas bénéficié d'une réduction de dose). De même, les homozygotes UGT1A1*28 sous atazanavir (un inhibiteur de protéase) présentent des taux plus élevés d'hyperbilirubinémie. Un génotype UGT1A1 documenté dans le dossier médical permet d'éviter une toxicité limitant la dose et de poursuivre le traitement de manière sûre et efficace.
L'intégralité de votre ADN (et non pas seulement une partie)
Les tests génétiques traditionnels ne portent que sur des ensembles restreints de gènes, laissant de côté la majeure partie de votre génome. Nous séquençons l'intégralité de votre génome : chaque gène et chaque région entre les gènes.
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Votre test gagne en valeur chaque année
Votre ADN ne change pas, mais les progrès de la génomique s'accélèrent. Chaque mois, de nouveaux liens entre des variants et des maladies sont mis en évidence. Nous validons ces résultats et mettons automatiquement à jour vos rapports. Votre test gagne en valeur chaque année.
Les résultats que les médecins obtiennent dans les cas les plus difficiles.
Quarante ans d'incertitude. Un seul test.
Un patient avait passé des décennies dans le système de santé britannique sans qu'aucun diagnostic ne lui soit posé. Les données de Dante, acceptées par les équipes cliniques du NHS à l'hôpital universitaire Queen Elizabeth de Glasgow, ont permis d'identifier le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante du gène RUNX1 associée à la leucémie, qui était restée inaperçue. Après 40 ans, ils ont enfin obtenu une réponse.
Une lecture attentive permet d'avoir une vision d'ensemble.
Un patient s'est présenté chez Dante pour faire examiner une paralysie périodique. L'analyse du génome complet a permis de mettre en évidence une affection cardiaque héréditaire concomitante — le syndrome de Brugada — que son médecin a confirmée par un ECG. Ce résultat a également permis d'expliquer les antécédents cardiaques inexpliqués d'un membre de sa famille. Un seul test. Toutes les réponses s'y trouvent.
Séquençage effectué en 2019. Les données ont été analysées en 2021.
Jennifer a fait séquencer son génome avec Dante deux ans avant que son cancer du sein ne soit diagnostiqué. Lorsque le traitement a commencé, les données pharmacogénomiques de Dante ont montré que la chimiothérapie qui lui avait été prescrite entraînerait de graves effets indésirables. Son médecin a choisi une alternative — et elle a pu bénéficier d'un traitement efficace dès le premier jour.
Toute question d'ordre génétique mérite une réponse exhaustive.
Que vous cherchiez des réponses aujourd’hui ou que vous souhaitiez préserver votre santé pour demain, le séquençage complet de votre génome est le seul point de départ possible.
C'est de famille. Vous pouvez désormais savoir si c'est dans vos gènes.
Votre génome contient des variants héréditaires associés à des pathologies telles que les maladies cardiaques, le cancer et les troubles neurologiques. Nous les analysons tous, en y apportant toute la rigueur clinique nécessaire pour donner tout son sens au résultat.
En savoir plus →Quand les analyses de laboratoire classiques indiquent que tout va bien. Et que vous savez que ce n'est pas le cas.
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Certaines personnes n'attendent pas d'avoir reçu un diagnostic ou de connaître leurs antécédents familiaux pour agir. Le séquençage du génome complet vous offre dès aujourd'hui une vue d'ensemble complète de votre profil génétique, ce qui vous permet, à vous et à votre médecin, de prendre des décisions éclairées avant que la situation ne devienne urgente.
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Le test Dante Genome a aidé les spécialistes d'un hôpital universitaire britannique spécialisé dans les soins aigus à diagnostiquer le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante génétique rare associée à une leucémie qui n'avait pas été détectée auparavant. Ce résultat a bouleversé la prise en charge médicale du patient.
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Questions fréquentes sur le séquençage du génome entier.
Quelle est la différence entre le séquençage du génome entier et un test génétique ciblé ?
Les tests génétiques ciblés — y compris les panels standard de dépistage du cancer héréditaire — analysent une liste prédéfinie de variants connus au sein d'un ensemble spécifique de gènes. Ils sont conçus pour détecter ce qu'ils savent déjà rechercher. Le séquençage du génome entier analyse l'intégralité de votre génome : les 6 milliards de paires de bases, chaque gène, chaque région entre les gènes. Une étude de la Mayo Clinic publiée dans JAMA Oncology a révélé que les directives de dépistage standard ne détectaient pas plus de la moitié des patients présentant des mutations cancéreuses héréditaires. Le test génomique ne dispose pas d’une liste fixe.
Que vais-je recevoir lorsque mes résultats seront prêts ?
Votre Dante Genome vous fournit plus de 200 rapports prêts à être utilisés par les médecins, classés par catégorie clinique : cancers héréditaires, maladies cardiaques, maladies rares, pharmacogénomique, statut de porteur, etc. Les rapports sont transmis à votre Genome Manager sécurisé et sont présentés sous un format prêt à l'emploi en milieu clinique. Vos données génomiques sont conservées de manière permanente et réanalysées automatiquement à mesure que la science progresse.
Que se passe-t-il si une variante cliniquement significative est détectée ?
Si un variant pathogène ou potentiellement pathogène est identifié, il sera clairement signalé dans votre rapport destiné au médecin, accompagné du contexte clinique, des données scientifiques publiées et des mesures recommandées. Nous vous recommandons de faire part de tout résultat cliniquement significatif à votre médecin ou à un conseiller en génétique, qui pourra vous aider à prendre des décisions concernant la surveillance, la réduction des risques ou le dépistage en cascade des membres de votre famille.
En quoi cela diffère-t-il d'un test ADN grand public comme 23andMe ou AncestryDNA ?
Les tests ADN grand public utilisent des puces de génotypage qui analysent moins de 0,1 % de votre génome — un minuscule ensemble présélectionné de variants courants. Ils sont optimisés pour l'ascendance et les caractéristiques au niveau de la population, et non pour les résultats génétiques cliniques. Le test génomique Dante séquence 100 % de votre génome avec une couverture de 30X, soit la même norme que celle utilisée en diagnostic clinique. Ces deux tests ne sont pas comparables en termes de portée, de méthodologie ou d'utilité clinique.
Combien de temps faut-il pour obtenir des résultats, et comment sont-ils communiqués ?
Votre kit de prélèvement est expédié dans les 48 heures suivant votre commande. Une fois votre échantillon arrivé dans notre laboratoire certifié CLIA, le séquençage et l'analyse prennent entre 6 et 8 semaines. Les résultats sont transmis en toute sécurité vers votre Genome Manager, où vous pouvez consulter vos rapports, les partager avec votre médecin et recevoir des mises à jour automatiques à mesure que de nouvelles découvertes sont validées par rapport à votre génome.
Nous collaborons avec des associations de défense des patients partout dans le monde.
Dante Labs collabore avec des associations de patients de toutes tailles, qu'elles soient dédiées au syndrome de Gilbert ou à d'autres pathologies, rares ou courantes. Nous soutenons des associations dans tous les pays, y compris les associations de patients virtuelles.
Nous pouvons vous proposer des rapports personnalisés, des réductions de groupe et des formules sur mesure pour vos membres. N'hésitez pas à nous contacter via le formulaire ; nous vous répondrons dans les deux jours ouvrables.
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