La maladie de Gaucher — une maladie de surcharge lysosomale causée par des variants du gène GBA. L'identification de la mutation spécifique permet de déterminer le type de maladie, d'orienter le traitement enzymatique substitutif et de guider le dépistage familial.
Le séquençage du génome complet permet d'identifier les variants du gène GBA responsables d'une accumulation lysosomale, ce qui permet de mettre en place un traitement enzymatique substitutif ou une thérapie de réduction du substrat adapté à votre sous-type génétique.
Maladie de Gaucher
La maladie de Gaucher est une maladie lysosomale autosomique récessive causée par des mutations du gène GBA, qui code pour la glucocérébrosidase — l'enzyme chargée de dégrader le glucocérébroside en glucose et en céramide. Les variants du gène GBA entraînant une perte de fonction entravent ce processus de dégradation, ce qui provoque une accumulation de glucocérébroside dans les macrophages et d'autres cellules, donnant naissance aux cellules de Gaucher caractéristiques, chargées en lipides. La maladie se manifeste sous trois formes cliniques : le type 1 (non neuronopathique, environ 95 % des cas) se caractérise par une hépatosplénomégalie, une anémie, une thrombocytopénie et une maladie osseuse progressive ; le type 2 (neuronopathique aigu, rare) est mortel avant l'âge de 2 à 4 ans ; et le type 3 (neuronopathique chronique) se traduit par un déclin neurologique progressif associé à une atteinte d'autres organes.
La maladie de Gaucher touche environ 1 personne sur 40 000 à 1 sur 60 000 dans le monde, bien que sa prévalence soit nettement plus élevée chez les populations juives ashkénazes (environ 1 sur 850). Plus de 400 variants du gène GBA ont été identifiés. Quatre mutations fondatrices ashkénazes — N370S, 84GG, L444P et IVS2+1G>A — représentent environ 96 % des allèles dans cette population. Le génotype permet de prédire la gravité : les variants de type 1 (non neuronopathiques) conservent généralement une activité enzymatique résiduelle (~10–30 %), tandis que les variants de type 2/3 (neuronopathiques) réduisent l'activité de manière plus importante ou produisent une enzyme mal repliée. Il est intéressant de noter que les porteurs hétérozygotes du gène GBA (environ 1 à 3 % de la population générale) présentent un risque 5 à 10 fois plus élevé de développer la maladie de Parkinson, ce qui révèle un lien inattendu entre le dysfonctionnement lysosomal et la neurodégénérescence.
Un diagnostic confirmé de variante pathogène du gène GBA permet de mettre en place un traitement enzymatique substitutif (imiglucérase, vélaglucérase alfa) ou un traitement par réduction du substrat (éliglustat pour le type 1, miglustat pour les types 1 et 3) — tous deux approuvés par la FDA et ciblant directement les conséquences moléculaires de la perte de la fonction du gène GBA. Les variants de type 1 (non neuronopathiques) répondent généralement bien au traitement, qui permet de réduire l'hépatosplénomégalie, d'améliorer les paramètres hématologiques et de stopper la progression de la maladie osseuse. Il n'existe actuellement aucun traitement modificateur de la maladie efficace pour le type 2 (neuronopathique aigu). Le type 3 présente une réponse variable au traitement enzymatique substitutif. L'efficacité du traitement est corrélée au génotype : le N370S (plus bénin) répond généralement mieux que le L444P (plus grave). Le diagnostic génétique permet d'initier un traitement précoce, prévenant ainsi les complications irréversibles au niveau des organes et des os.
Le génotype de l'AGB permet de prédire le type clinique et la réponse au traitement : les variants de type 1 répondent généralement bien au traitement enzymatique substitutif ou à la thérapie de réduction des substrats, tandis que ceux de type 2 restent incurables et que ceux de type 3 présentent une réponse variable.
L'analyse du gène GBA pose des difficultés techniques en raison de la contamination par des pseudogènes. Il existe plus de 400 variants, et le séquençage standard donne souvent des résultats ambigus.
Le séquençage GBA nécessite des techniques spécialisées pour distinguer les véritables variants des artefacts liés aux pseudogènes
Le séquençage du gène GBA pose des difficultés techniques, car ce gène comporte un pseudogène (GBAP1) situé sur le chromosome 1, avec lequel il partage 96 % d'identité de séquence. Le séquençage standard à lectures courtes entraîne fréquemment des erreurs d'alignement entre les séquences GBA et GBAP1, ce qui donne lieu à des résultats ambigus ou erronés. Les délétions importantes ou les réarrangements complexes peuvent ne pas être détectés par le séquençage de l'exome seul. Plus de 400 variants du gène GBA ont été identifiés, dont beaucoup sont spécifiques à certaines populations. Des tests spécialisés du gène GBA, associés à une annotation bioinformatique minutieuse et à des capacités de séquençage à lecture longue, sont essentiels pour garantir la précision du diagnostic. Le séquençage du génome entier, accompagné de contrôles bioinformatiques appropriés, permet de détecter les variants du gène GBA tout en contrôlant la contamination par le pseudogène.
Le choix du traitement en fonction du génotype améliore considérablement les résultats
La confirmation d'un variant pathogène du gène GBA permet de mettre en place un traitement enzymatique substitutif (imiglucérase, vélaglucérase alfa) ou un traitement par réduction du substrat (éliglustat, miglustat) — des médicaments approuvés par la FDA qui ciblent directement l'accumulation de glucocérébroside. La réponse au traitement est en corrélation avec le génotype : les variants de type 1 (non neuronopathiques) répondent généralement bien, avec une réduction rapide de l'hépatosplénomégalie et une amélioration des paramètres hématologiques et osseux. Les variants plus légers (N370S) répondent généralement mieux que les variants plus sévères (L444P). Une initiation précoce du traitement prévient les complications irréversibles au niveau des organes et des os. Les porteurs hétérozygotes du gène GBA identifiés par dépistage en cascade peuvent bénéficier d'une surveillance neurologique renforcée pour évaluer le risque de maladie de Parkinson.
L'intégralité de votre ADN (et non pas seulement une partie)
Les tests génétiques traditionnels ne portent que sur des ensembles restreints de gènes, laissant de côté la majeure partie de votre génome. Nous séquençons l'intégralité de votre génome : chaque gène et chaque région entre les gènes.
Analyses approfondies et rapports spécialisés
Facile à lire et contenant des réponses sur lesquelles vous et votre médecin pouvez vous appuyer. Pas un dossier à décrypter — plus de 200 rapports cliniques, classés par catégorie.
Votre test gagne en valeur chaque année
Votre ADN ne change pas, mais les progrès de la génomique s'accélèrent. Chaque mois, de nouveaux liens entre des variants et des maladies sont mis en évidence. Nous validons ces résultats et mettons automatiquement à jour vos rapports. Votre test gagne en valeur chaque année.
Les résultats que les médecins obtiennent dans les cas les plus difficiles.
Quarante ans d'incertitude. Un seul test.
Un patient avait passé des décennies dans le système de santé britannique sans qu'aucun diagnostic ne lui soit posé. Les données de Dante, acceptées par les équipes cliniques du NHS à l'hôpital universitaire Queen Elizabeth de Glasgow, ont permis d'identifier le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante du gène RUNX1 associée à la leucémie, qui était restée inaperçue. Après 40 ans, ils ont enfin obtenu une réponse.
Une lecture attentive permet d'avoir une vision d'ensemble.
Un patient s'est présenté chez Dante pour faire examiner une paralysie périodique. L'analyse du génome complet a permis de mettre en évidence une affection cardiaque héréditaire concomitante — le syndrome de Brugada — que son médecin a confirmée par un ECG. Ce résultat a également permis d'expliquer les antécédents cardiaques inexpliqués d'un membre de sa famille. Un seul test. Toutes les réponses s'y trouvent.
Séquençage effectué en 2019. Les données ont été analysées en 2021.
Jennifer a fait séquencer son génome avec Dante deux ans avant que son cancer du sein ne soit diagnostiqué. Lorsque le traitement a commencé, les données pharmacogénomiques de Dante ont montré que la chimiothérapie qui lui avait été prescrite entraînerait de graves effets indésirables. Son médecin a choisi une alternative — et elle a pu bénéficier d'un traitement efficace dès le premier jour.
Toute question d'ordre génétique mérite une réponse exhaustive.
Que vous cherchiez des réponses aujourd’hui ou que vous souhaitiez préserver votre santé pour demain, le séquençage complet de votre génome est le seul point de départ possible.
C'est de famille. Vous pouvez désormais savoir si c'est dans vos gènes.
Votre génome contient des variants héréditaires associés à des pathologies telles que les maladies cardiaques, le cancer et les troubles neurologiques. Nous les analysons tous, en y apportant toute la rigueur clinique nécessaire pour donner tout son sens au résultat.
En savoir plus →Quand les analyses de laboratoire classiques indiquent que tout va bien. Et que vous savez que ce n'est pas le cas.
Les tests de dépistage classiques recherchent un ensemble prédéfini de réponses. Nous séquencons l'intégralité de votre ADN — y compris les parties qu'aucun test n'a été conçu pour analyser. Si la réponse se trouve dans votre génome, nous vous aiderons à la trouver.
En savoir plus →Votre diagnostic est peut-être correct. Votre plan de traitement est peut-être incomplet.
Vos gènes déterminent quels traitements ont le plus de chances d'être efficaces — et lesquels ne le sont pas. Nous fournissons à votre médecin les outils et les informations nécessaires pour établir votre plan de traitement.
En savoir plus →Tu veux le savoir avant que quelque chose ne t'oblige à te poser la question.
Certaines personnes n'attendent pas d'avoir reçu un diagnostic ou de connaître leurs antécédents familiaux pour agir. Le séquençage du génome complet vous offre dès aujourd'hui une vue d'ensemble complète de votre profil génétique, ce qui vous permet, à vous et à votre médecin, de prendre des décisions éclairées avant que la situation ne devienne urgente.
En savoir plus →Vous avez déjà fait un test ADN. Voici ce qu'il n'a pas pu vous révéler.
La plupart des tests ADN grand public analysent moins de 0,1 % de votre génome. Nous, nous l'analysons dans son intégralité.
En savoir plus →Des résultats de qualité clinique. Choisi par les particuliers, recommandé par les médecins pour leurs cas les plus complexes.
Le test Dante Genome a aidé les spécialistes d'un hôpital universitaire britannique spécialisé dans les soins aigus à diagnostiquer le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante génétique rare associée à une leucémie qui n'avait pas été détectée auparavant. Ce résultat a bouleversé la prise en charge médicale du patient.
Reconnu par et publié dans
Questions fréquentes sur le séquençage du génome entier.
Quelle est la différence entre le séquençage du génome entier et un test génétique ciblé ?
Les tests génétiques ciblés — y compris les panels standard de dépistage du cancer héréditaire — analysent une liste prédéfinie de variants connus au sein d'un ensemble spécifique de gènes. Ils sont conçus pour détecter ce qu'ils savent déjà rechercher. Le séquençage du génome entier analyse l'intégralité de votre génome : les 6 milliards de paires de bases, chaque gène, chaque région entre les gènes. Une étude de la Mayo Clinic publiée dans JAMA Oncology a révélé que les directives de dépistage standard ne détectaient pas plus de la moitié des patients présentant des mutations cancéreuses héréditaires. Le test génomique ne dispose pas d’une liste fixe.
Que vais-je recevoir lorsque mes résultats seront prêts ?
Votre Dante Genome vous fournit plus de 200 rapports prêts à être utilisés par les médecins, classés par catégorie clinique : cancers héréditaires, maladies cardiaques, maladies rares, pharmacogénomique, statut de porteur, etc. Les rapports sont transmis à votre Genome Manager sécurisé et sont présentés sous un format prêt à l'emploi en milieu clinique. Vos données génomiques sont conservées de manière permanente et réanalysées automatiquement à mesure que la science progresse.
Que se passe-t-il si une variante cliniquement significative est détectée ?
Si un variant pathogène ou potentiellement pathogène est identifié, il sera clairement signalé dans votre rapport destiné au médecin, accompagné du contexte clinique, des données scientifiques publiées et des mesures recommandées. Nous vous recommandons de faire part de tout résultat cliniquement significatif à votre médecin ou à un conseiller en génétique, qui pourra vous aider à prendre des décisions concernant la surveillance, la réduction des risques ou le dépistage en cascade des membres de votre famille.
En quoi cela diffère-t-il d'un test ADN grand public comme 23andMe ou AncestryDNA ?
Les tests ADN grand public utilisent des puces de génotypage qui analysent moins de 0,1 % de votre génome — un minuscule ensemble présélectionné de variants courants. Ils sont optimisés pour l'ascendance et les caractéristiques au niveau de la population, et non pour les résultats génétiques cliniques. Le test génomique Dante séquence 100 % de votre génome avec une couverture de 30X, soit la même norme que celle utilisée en diagnostic clinique. Ces deux tests ne sont pas comparables en termes de portée, de méthodologie ou d'utilité clinique.
Combien de temps faut-il pour obtenir des résultats, et comment sont-ils communiqués ?
Votre kit de prélèvement est expédié dans les 48 heures suivant votre commande. Une fois votre échantillon arrivé dans notre laboratoire certifié CLIA, le séquençage et l'analyse prennent entre 6 et 8 semaines. Les résultats sont transmis en toute sécurité vers votre Genome Manager, où vous pouvez consulter vos rapports, les partager avec votre médecin et recevoir des mises à jour automatiques à mesure que de nouvelles découvertes sont validées par rapport à votre génome.
Nous collaborons avec des associations de défense des patients partout dans le monde.
Dante Labs collabore avec des associations de patients de toutes tailles, qu'elles soient dédiées à la maladie de Gaucher ou à d'autres pathologies, rares ou courantes. Nous soutenons des associations dans tous les pays, y compris les associations de patients virtuelles.
Nous pouvons vous proposer des rapports personnalisés, des réductions de groupe et des formules sur mesure pour vos membres. N'hésitez pas à nous contacter via le formulaire ; nous vous répondrons dans les deux jours ouvrables.
- Rapports génomiques personnalisés pour vos membres
- Réductions pour les groupes et formules sur mesure
- N'importe quel pays — y compris les groupes virtuels
- Maladies rares et courantes prises en charge
Message reçu.
Nous vous contacterons dans les deux jours ouvrables. Pour nous contacter directement : hello@dantelabs.com
Un test.
Une vie de réponses.
Un kit, livré à votre domicile. Le séquençage complet de votre génome selon les normes cliniques utilisées pour les décisions diagnostiques. Plus de 200 rapports prêts à être consultés par un médecin, transmis à votre « Genome Manager » en 6 à 8 semaines — disponibles en permanence et mis à jour au fur et à mesure des avancées scientifiques.
Expédié sous 48 heures · Résultats sous 6 à 8 semaines
