Troubles congénitaux de la glycosylation — plus de 170 sous-types génétiques touchant tous les systèmes organiques, pour lesquels le parcours diagnostique dure en moyenne plusieurs années, car aucun spécialiste ne parvient à lui seul à cerner l'ensemble du tableau clinique.
Le séquençage du génome complet permet d'analyser simultanément l'ensemble des plus de 170 gènes CDG, mettant ainsi fin à des parcours diagnostiques qui s'étendent sur plusieurs années en fournissant un diagnostic génétique précis qui explique des symptômes multisystémiques apparemment sans rapport les uns avec les autres.
Troubles congénitaux de la glycosylation
Les troubles congénitaux de la glycosylation (CDG) constituent un groupe en pleine expansion comprenant plus de 170 maladies génétiques causées par des anomalies de la voie de glycosylation — le processus enzymatique qui consiste à fixer des chaînes de sucres (glycanes) aux protéines et aux lipides. La glycosylation est essentielle au repliement des protéines, à la signalisation cellulaire, à la fonction immunitaire et au développement des organes. Des anomalies à presque n'importe quelle étape de la voie de glycosylation peuvent entraîner une maladie multisystémique. Le PMM2-CDG (anciennement CDG-Ia), causé par des variants pathogènes du gène PMM2 (phosphomannomutase 2), est le sous-type le plus courant, représentant environ 70 à 80 % des cas de CDG diagnostiqués.
La CDG se manifeste par une maladie multisystémique très variable selon le gène affecté : signes neurologiques (déficience intellectuelle, hypoplasie cérébelleuse, épisodes de type accident vasculaire cérébral, crises épileptiques), dysfonctionnement hépatique (élévation des transaminases, entéropathie avec perte de protéines, coagulopathie), anomalies squelettiques (mamelons inversés, répartition anormale des graisses, cyphoscoliose), des anomalies hématologiques (coagulopathie due à une glycosylation défectueuse des facteurs de coagulation), des manifestations ophtalmologiques (rétinite pigmentaire, strabisme) et un dysfonctionnement endocrinien. L'atteinte multisystémique conduit souvent à des évaluations fragmentées par des spécialistes, sans diagnostic unificateur.
Les CDG sont de plus en plus reconnues comme un groupe de maladies sous-diagnostiquées : une meilleure sensibilisation et les tests génomiques ont entraîné une croissance exponentielle du nombre de gènes CDG identifiés et de patients diagnostiqués. La focalisation isoélectrique de la transferrine (TIEF) est le test de dépistage traditionnel pour les CDG liées à la N-glycosylation, mais elle est normale dans la plupart des sous-types de CDG liés à la O-glycosylation, à l'ancrage GPI et à la glycosylation des lipides. De nombreux sous-types de CDG ne sont désormais diagnostiqués que par séquençage génomique. Les traitements émergents comprennent la supplémentation en mannose (pour la MPI-CDG, la seule CDG pour laquelle un traitement diététique est établi), l'acétazolamide (pour les épisodes de type accident vasculaire cérébral dans la PMM2-CDG) et des approches de thérapie génique en cours de développement préclinique.
Le MPI-CDG est le seul sous-type de CDG pour lequel il existe un traitement diététique très efficace : une simple supplémentation orale en mannose. La distinction entre le MPI-CDG et le PMM2-CDG nécessite un génotypage moléculaire et a des implications directes sur le traitement.
Plus de 170 gènes CDG ne peuvent être dépistés par un seul test biochimique ou un seul panel de gènes. Le séquençage du génome entier (WGS) est le seul test qui permet d'évaluer l'ensemble du profil génétique des CDG, y compris les sous-types récemment décrits qui ne figurent encore dans aucun panel clinique.
Le délai moyen de diagnostic de la CDG est de 5 à 7 ans — le séquençage du génome entier (WGS) permet d'établir le diagnostic en quelques semaines
Les patients atteints de CDG consultent généralement plusieurs spécialistes — neurologie, hépatologie, hématologie, endocrinologie — pendant des années avant que l'anomalie de glycosylation sous-jacente ne soit identifiée. L'atteinte multisystémique retarde paradoxalement le diagnostic, car aucun spécialiste ne dispose à lui seul d'une vue d'ensemble de la situation. Le séquençage du génome entier (WGS) évalue l’ensemble des plus de 170 gènes impliqués dans la CDG à partir d’un seul échantillon sanguin, permettant ainsi d’obtenir en quelques semaines le diagnostic que les évaluations successives des spécialistes n’ont pas réussi à établir en plusieurs années. C’est précisément dans ce scénario clinique que l’analyse génomique complète surpasse les approches traditionnelles de diagnostic différentiel.
De nouveaux gènes CDG sont découverts chaque année — seul le séquençage du génome entier (WGS) permet d'analyser les gènes qui ne figurent encore dans aucun panel clinique
Le nombre de gènes CDG connus a plus que doublé au cours de la dernière décennie, et de nouveaux sous-types sont décrits chaque année. Les panels de gènes cliniques sont toujours rétrospectifs : ils testent les gènes connus au moment de la conception du panel, ce qui peut représenter un retard de 1 à 3 ans par rapport aux découvertes génétiques actuelles. Le séquençage du génome entier (WGS) permet de capturer l'intégralité du génome, ce qui facilite la réanalyse à mesure que de nouveaux gènes CDG sont publiés, sans nécessiter de prélèvement sanguin ou de séquençage supplémentaire. Environ 30 % des cas de CDG auparavant non résolus sont élucidés grâce à des approches de découverte génétique basées sur le WGS.
L'intégralité de votre ADN (et non pas seulement une partie)
Les tests génétiques traditionnels ne portent que sur des ensembles restreints de gènes, laissant de côté la majeure partie de votre génome. Nous séquençons l'intégralité de votre génome : chaque gène et chaque région entre les gènes.
Analyses approfondies et rapports spécialisés
Facile à lire et contenant des réponses sur lesquelles vous et votre médecin pouvez vous appuyer. Pas un dossier à décrypter — plus de 200 rapports cliniques, classés par catégorie.
Votre test gagne en valeur chaque année
Votre ADN ne change pas, mais les progrès de la génomique s'accélèrent. Chaque mois, de nouveaux liens entre des variants et des maladies sont mis en évidence. Nous validons ces résultats et mettons automatiquement à jour vos rapports. Votre test gagne en valeur chaque année.
Les résultats que les médecins obtiennent dans les cas les plus difficiles.
Quarante ans d'incertitude. Un seul test.
Un patient avait passé des décennies dans le système de santé britannique sans qu'aucun diagnostic ne lui soit posé. Les données de Dante, acceptées par les équipes cliniques du NHS à l'hôpital universitaire Queen Elizabeth de Glasgow, ont permis d'identifier le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante du gène RUNX1 associée à la leucémie, qui était restée inaperçue. Après 40 ans, ils ont enfin obtenu une réponse.
Une lecture attentive permet d'avoir une vision d'ensemble.
Un patient s'est présenté chez Dante pour faire examiner une paralysie périodique. L'analyse du génome complet a permis de mettre en évidence une affection cardiaque héréditaire concomitante — le syndrome de Brugada — que son médecin a confirmée par un ECG. Ce résultat a également permis d'expliquer les antécédents cardiaques inexpliqués d'un membre de sa famille. Un seul test. Toutes les réponses s'y trouvent.
Séquençage effectué en 2019. Les données ont été analysées en 2021.
Jennifer a fait séquencer son génome avec Dante deux ans avant que son cancer du sein ne soit diagnostiqué. Lorsque le traitement a commencé, les données pharmacogénomiques de Dante ont montré que la chimiothérapie qui lui avait été prescrite entraînerait de graves effets indésirables. Son médecin a choisi une alternative — et elle a pu bénéficier d'un traitement efficace dès le premier jour.
Toute question d'ordre génétique mérite une réponse exhaustive.
Que vous cherchiez des réponses aujourd’hui ou que vous souhaitiez préserver votre santé pour demain, le séquençage complet de votre génome est le seul point de départ possible.
C'est de famille. Vous pouvez désormais savoir si c'est dans vos gènes.
Votre génome contient des variants héréditaires associés à des pathologies telles que les maladies cardiaques, le cancer et les troubles neurologiques. Nous les analysons tous, en y apportant toute la rigueur clinique nécessaire pour donner tout son sens au résultat.
En savoir plus →Quand les analyses de laboratoire classiques indiquent que tout va bien. Et que vous savez que ce n'est pas le cas.
Les tests de dépistage classiques recherchent un ensemble prédéfini de réponses. Nous séquencons l'intégralité de votre ADN — y compris les parties qu'aucun test n'a été conçu pour analyser. Si la réponse se trouve dans votre génome, nous vous aiderons à la trouver.
En savoir plus →Votre diagnostic est peut-être correct. Votre plan de traitement est peut-être incomplet.
Vos gènes déterminent quels traitements ont le plus de chances d'être efficaces — et lesquels ne le sont pas. Nous fournissons à votre médecin les outils et les informations nécessaires pour établir votre plan de traitement.
En savoir plus →Tu veux le savoir avant que quelque chose ne t'oblige à te poser la question.
Certaines personnes n'attendent pas d'avoir reçu un diagnostic ou de connaître leurs antécédents familiaux pour agir. Le séquençage du génome complet vous offre dès aujourd'hui une vue d'ensemble complète de votre profil génétique, ce qui vous permet, à vous et à votre médecin, de prendre des décisions éclairées avant que la situation ne devienne urgente.
En savoir plus →Vous avez déjà fait un test ADN. Voici ce qu'il n'a pas pu vous révéler.
La plupart des tests ADN grand public analysent moins de 0,1 % de votre génome. Nous, nous l'analysons dans son intégralité.
En savoir plus →Des résultats de qualité clinique. Choisi par les particuliers, recommandé par les médecins pour leurs cas les plus complexes.
Le test Dante Genome a aidé les spécialistes d'un hôpital universitaire britannique spécialisé dans les soins aigus à diagnostiquer le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante génétique rare associée à une leucémie qui n'avait pas été détectée auparavant. Ce résultat a bouleversé la prise en charge médicale du patient.
Reconnu par et publié dans
Questions fréquentes sur le séquençage du génome entier.
Quelle est la différence entre le séquençage du génome entier et un test génétique ciblé ?
Les tests génétiques ciblés — y compris les panels standard de dépistage du cancer héréditaire — analysent une liste prédéfinie de variants connus au sein d'un ensemble spécifique de gènes. Ils sont conçus pour détecter ce qu'ils savent déjà rechercher. Le séquençage du génome entier analyse l'intégralité de votre génome : les 6 milliards de paires de bases, chaque gène, chaque région entre les gènes. Une étude de la Mayo Clinic publiée dans JAMA Oncology a révélé que les directives de dépistage standard ne détectaient pas plus de la moitié des patients présentant des mutations cancéreuses héréditaires. Le test génomique ne dispose pas d’une liste fixe.
Que vais-je recevoir lorsque mes résultats seront prêts ?
Votre Dante Genome vous fournit plus de 200 rapports prêts à être utilisés par les médecins, classés par catégorie clinique : cancers héréditaires, maladies cardiaques, maladies rares, pharmacogénomique, statut de porteur, etc. Les rapports sont transmis à votre Genome Manager sécurisé et sont présentés sous un format prêt à l'emploi en milieu clinique. Vos données génomiques sont conservées de manière permanente et réanalysées automatiquement à mesure que la science progresse.
Que se passe-t-il si une variante cliniquement significative est détectée ?
Si un variant pathogène ou potentiellement pathogène est identifié, il sera clairement signalé dans votre rapport destiné au médecin, accompagné du contexte clinique, des données scientifiques publiées et des mesures recommandées. Nous vous recommandons de faire part de tout résultat cliniquement significatif à votre médecin ou à un conseiller en génétique, qui pourra vous aider à prendre des décisions concernant la surveillance, la réduction des risques ou le dépistage en cascade des membres de votre famille.
En quoi cela diffère-t-il d'un test ADN grand public comme 23andMe ou AncestryDNA ?
Les tests ADN grand public utilisent des puces de génotypage qui analysent moins de 0,1 % de votre génome — un minuscule ensemble présélectionné de variants courants. Ils sont optimisés pour l'ascendance et les caractéristiques au niveau de la population, et non pour les résultats génétiques cliniques. Le test génomique Dante séquence 100 % de votre génome avec une couverture de 30X, soit la même norme que celle utilisée en diagnostic clinique. Ces deux tests ne sont pas comparables en termes de portée, de méthodologie ou d'utilité clinique.
Combien de temps faut-il pour obtenir des résultats, et comment sont-ils communiqués ?
Votre kit de prélèvement est expédié dans les 48 heures suivant votre commande. Une fois votre échantillon arrivé dans notre laboratoire certifié CLIA, le séquençage et l'analyse prennent entre 6 et 8 semaines. Les résultats sont transmis en toute sécurité vers votre Genome Manager, où vous pouvez consulter vos rapports, les partager avec votre médecin et recevoir des mises à jour automatiques à mesure que de nouvelles découvertes sont validées par rapport à votre génome.
Nous collaborons avec des associations de défense des patients partout dans le monde.
Dante Labs collabore avec des associations de patients de toutes tailles, qu'elles soient dédiées aux troubles congénitaux de la glycosylation ou à d'autres pathologies, rares ou courantes. Nous soutenons des associations dans tous les pays, y compris les associations de patients virtuelles.
Nous pouvons vous proposer des rapports personnalisés, des réductions de groupe et des formules sur mesure pour vos membres. N'hésitez pas à nous contacter via le formulaire ; nous vous répondrons dans les deux jours ouvrables.
- Rapports génomiques personnalisés pour vos membres
- Réductions pour les groupes et formules sur mesure
- N'importe quel pays — y compris les groupes virtuels
- Maladies rares et courantes prises en charge
Message reçu.
Nous vous contacterons dans les deux jours ouvrables. Pour nous contacter directement : hello@dantelabs.com
Un test.
Une vie de réponses.
Un kit, livré à votre domicile. Le séquençage complet de votre génome selon les normes cliniques utilisées pour les décisions diagnostiques. Plus de 200 rapports prêts à être consultés par un médecin, transmis à votre « Genome Manager » en 6 à 8 semaines — disponibles en permanence et mis à jour au fur et à mesure des avancées scientifiques.
Expédié sous 48 heures · Résultats sous 6 à 8 semaines
