Anévrisme aortique — une aorte plus large que la normale ou des antécédents familiaux d'urgences vasculaires. L'identification de la cause génétique permet de définir le plan de surveillance et les critères d'intervention chirurgicale.
Le séquençage du génome entier permet d'identifier des variants des gènes FBN1, TGFBR1, MYH11 et d'autres gènes vasculaires, ce qui facilite la mise en place de protocoles de surveillance et une planification chirurgicale éclairée dans le cadre des maladies aortiques héréditaires.
Anévrisme aortique / Génétique vasculaire
Les maladies héréditaires de l'aorte thoracique englobent un ensemble d'affections prédisposant à l'anévrisme et à la dissection de l'aorte thoracique (TAAD) — une urgence potentiellement mortelle caractérisée par une déchirure de la paroi aortique entraînant une hémorragie massive. Environ 20 % des anévrismes de l'aorte thoracique ont une origine familiale. Les variants du gène FBN1 sont responsables du syndrome de Marfan (prévalence d'environ 1 sur 5 000), qui touche l'aorte, les yeux et le squelette. Les variants du gène TGFBR1 sont responsables du syndrome de Loeys-Dietz, caractérisé par une maladie aortique agressive à apparition précoce, des traits craniofaciaux et une fragilité tissulaire. Les variants du gène MYH11 provoquent une TAAD familiale non syndromique, souvent associée à un persistance du canal artériel. Ces trois pathologies suivent un mode de transmission autosomique dominant. Une dissection aortique peut survenir sans signe avant-coureur à des diamètres aortiques considérés comme sûrs dans la population générale — en particulier dans le syndrome de Loeys-Dietz, où une dilatation aortique agressive et une dissection peuvent se produire à des diamètres aortiques relativement faibles.
Le gène FBN1 code pour la fibrilline-1, un composant structurel majeur des microfibrilles de la matrice extracellulaire ; les variants pathogènes affaiblissent le tissu conjonctif et perturbent la signalisation du facteur de croissance transformant bêta (TGF-β), entraînant une dilatation progressive de la racine aortique. Plus de 3 000 variants du gène FBN1 ont été répertoriés. Le gène TGFBR1 code pour un récepteur TGF-β de type I ; les variants à perte de fonction augmentent paradoxalement la signalisation du TGF-β dans la paroi aortique, favorisant ainsi la formation d'anévrismes plus agressifs. MYH11 code pour la chaîne lourde de la myosine des muscles lisses ; les variants altèrent la contraction des cellules musculaires lisses vasculaires, compromettant l'intégrité de la paroi aortique. Au total, onze gènes ont confirmé un risque de TAAD à forte pénétrance, mais trois d'entre eux — FBN1, TGFBR1 et MYH11 — sont responsables de la majorité des cas héréditaires.
La confirmation d'un diagnostic de maladie aortique héréditaire transforme la prise en charge en une prévention active. Dans le cas de la maladie liée au gène FBN1, des examens d'imagerie réguliers (échocardiographie ou scanner/IRM) permettent de surveiller le diamètre de la racine aortique ; les bêtabloquants ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ralentissent la dilatation aortique et retardent la dissection. Un remplacement prophylactique de la racine aortique est proposé lorsque celle-ci atteint un seuil de diamètre spécifique — généralement 5,0 à 5,5 cm pour le gène FBN1, mais beaucoup plus petit (~5,0 cm) pour le gène TGFBR1, car le risque de dissection est plus élevé à des diamètres plus petits. Les seuils spécifiques à chaque gène sont essentiels : l'utilisation d'un critère erroné retarde l'intervention chirurgicale nécessaire et augmente le risque de mort subite. L'identification d'un variant pathogène permet de réaliser un dépistage en cascade chez les proches, ce qui guide la surveillance par imagerie et la planification chirurgicale. Une restriction des activités physiques (en évitant les sports intenses) est recommandée.
Les variants des gènes FBN1, TGFBR1 et MYH11 présentent des phénotypes et des seuils d'intervention chirurgicale distincts : le variant FBN1 est généralement associé à une forme plus bénigne, le variant TGFBR1 à une forme plus agressive avec un seuil de dissection plus bas, tandis que le variant MYH11 est associé à une TAAD non syndromique.
Les panels TAAD standard analysent 11 à 20 gènes, mais ne permettent d'identifier des mutations que dans environ 30 % des cas de maladie aortique thoracique familiale non syndromique.
La plupart des maladies de l'aorte thoracique à caractère familial restent d'origine génétique inconnue
Les panels de dépistage de la TAAD analysent généralement entre 11 et 20 gènes associés à des maladies aortiques héréditaires. Cependant, les mutations identifiables dans les gènes connus ne représentent qu'environ 30 % des cas de TAAD familiale non syndromique. Les gènes FBN1 et ceux du syndrome de Loeys-Dietz (TGFBR1, TGFBR2) ne représentent ensemble qu'environ 10 % des cas de TAAD familiale. Le gène ACTA2 (alpha-actine des muscles lisses) représente 12 à 21 % ; le gène MYH11 et d'autres gènes représentent des proportions plus faibles. La majorité des TAAD familiales reste d'origine génétique inexpliquée, ce qui suggère l'existence de gènes non encore découverts, une transmission oligogénique ou des contributions polygéniques. Le séquençage du génome entier permet à la fois la détection de variants rares et le calcul d'un score de risque à l'échelle du génome.
Ce résultat permet de définir les critères d'intervention chirurgicale et d'éviter une dissection
Lorsqu’une variante pathogène d’une maladie aortique est confirmée, les seuils chirurgicaux spécifiques au gène deviennent essentiels pour prévenir la mort subite. La maladie liée au gène FBN1 justifie généralement une chirurgie prophylactique lorsque le diamètre de la racine aortique est compris entre 5,0 et 5,5 cm ; le syndrome de Loeys-Dietz (TGFBR1) justifie une chirurgie prophylactique à des diamètres bien plus petits (~5,0 cm, voire moins) en raison d’un risque de dissection plus élevé à des tailles plus petites. L'utilisation d'un seuil inapproprié — fonder les décisions chirurgicales sur des recommandations destinées à la population générale plutôt que sur des critères spécifiques au gène — retarde l'intervention nécessaire. Le dépistage en cascade permet d'identifier les parents à risque avant leur premier examen d'imagerie, ce qui permet une surveillance à vie et prévient la dissection aortique soudaine grâce à une chirurgie préventive.
L'intégralité de votre ADN (et non pas seulement une partie)
Les tests génétiques traditionnels ne portent que sur des ensembles restreints de gènes, laissant de côté la majeure partie de votre génome. Nous séquençons l'intégralité de votre génome : chaque gène et chaque région entre les gènes.
Analyses approfondies et rapports spécialisés
Facile à lire et contenant des réponses sur lesquelles vous et votre médecin pouvez vous appuyer. Pas un dossier à décrypter — plus de 200 rapports cliniques, classés par catégorie.
Votre test gagne en valeur chaque année
Votre ADN ne change pas, mais les progrès de la génomique s'accélèrent. Chaque mois, de nouveaux liens entre des variants et des maladies sont mis en évidence. Nous validons ces résultats et mettons automatiquement à jour vos rapports. Votre test gagne en valeur chaque année.
Les résultats que les médecins obtiennent dans les cas les plus difficiles.
Quarante ans d'incertitude. Un seul test.
Un patient avait passé des décennies dans le système de santé britannique sans qu'aucun diagnostic ne lui soit posé. Les données de Dante, acceptées par les équipes cliniques du NHS à l'hôpital universitaire Queen Elizabeth de Glasgow, ont permis d'identifier le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante du gène RUNX1 associée à la leucémie, qui était restée inaperçue. Après 40 ans, ils ont enfin obtenu une réponse.
Une lecture attentive permet d'avoir une vision d'ensemble.
Un patient s'est présenté chez Dante pour faire examiner une paralysie périodique. L'analyse du génome complet a permis de mettre en évidence une affection cardiaque héréditaire concomitante — le syndrome de Brugada — que son médecin a confirmée par un ECG. Ce résultat a également permis d'expliquer les antécédents cardiaques inexpliqués d'un membre de sa famille. Un seul test. Toutes les réponses s'y trouvent.
Séquençage effectué en 2019. Les données ont été analysées en 2021.
Jennifer a fait séquencer son génome avec Dante deux ans avant que son cancer du sein ne soit diagnostiqué. Lorsque le traitement a commencé, les données pharmacogénomiques de Dante ont montré que la chimiothérapie qui lui avait été prescrite entraînerait de graves effets indésirables. Son médecin a choisi une alternative — et elle a pu bénéficier d'un traitement efficace dès le premier jour.
Toute question d'ordre génétique mérite une réponse exhaustive.
Que vous cherchiez des réponses aujourd’hui ou que vous souhaitiez préserver votre santé pour demain, le séquençage complet de votre génome est le seul point de départ possible.
C'est de famille. Vous pouvez désormais savoir si c'est dans vos gènes.
Votre génome contient des variants héréditaires associés à des pathologies telles que les maladies cardiaques, le cancer et les troubles neurologiques. Nous les analysons tous, en y apportant toute la rigueur clinique nécessaire pour donner tout son sens au résultat.
En savoir plus →Quand les analyses de laboratoire classiques indiquent que tout va bien. Et que vous savez que ce n'est pas le cas.
Les tests de dépistage classiques recherchent un ensemble prédéfini de réponses. Nous séquencons l'intégralité de votre ADN — y compris les parties qu'aucun test n'a été conçu pour analyser. Si la réponse se trouve dans votre génome, nous vous aiderons à la trouver.
En savoir plus →Votre diagnostic est peut-être correct. Votre plan de traitement est peut-être incomplet.
Vos gènes déterminent quels traitements ont le plus de chances d'être efficaces — et lesquels ne le sont pas. Nous fournissons à votre médecin les outils et les informations nécessaires pour établir votre plan de traitement.
Learn more →Tu veux le savoir avant que quelque chose ne t'oblige à te poser la question.
Certaines personnes n'attendent pas d'avoir reçu un diagnostic ou de connaître leurs antécédents familiaux pour agir. Le séquençage du génome complet vous offre dès aujourd'hui une vue d'ensemble complète de votre profil génétique, ce qui vous permet, à vous et à votre médecin, de prendre des décisions éclairées avant que la situation ne devienne urgente.
En savoir plus →Vous avez déjà fait un test ADN. Voici ce qu'il n'a pas pu vous révéler.
La plupart des tests ADN grand public analysent moins de 0,1 % de votre génome. Nous, nous l'analysons dans son intégralité.
En savoir plus →Des résultats de qualité clinique. Choisi par les particuliers, recommandé par les médecins pour leurs cas les plus complexes.
Le test Dante Genome a aidé les spécialistes d'un hôpital universitaire britannique spécialisé dans les soins aigus à diagnostiquer le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante génétique rare associée à une leucémie qui n'avait pas été détectée auparavant. Ce résultat a bouleversé la prise en charge médicale du patient.
Reconnu par et publié dans
Questions fréquentes sur le séquençage du génome entier.
Quelle est la différence entre le séquençage du génome entier et un test génétique ciblé ?
Les tests génétiques ciblés — y compris les panels standard de dépistage du cancer héréditaire — analysent une liste prédéfinie de variants connus au sein d'un ensemble spécifique de gènes. Ils sont conçus pour détecter ce qu'ils savent déjà rechercher. Le séquençage du génome entier analyse l'intégralité de votre génome : les 6 milliards de paires de bases, chaque gène, chaque région entre les gènes. Une étude de la Mayo Clinic publiée dans JAMA Oncology a révélé que les directives de dépistage standard ne détectaient pas plus de la moitié des patients présentant des mutations cancéreuses héréditaires. Le test génomique ne dispose pas d’une liste fixe.
Que vais-je recevoir lorsque mes résultats seront prêts ?
Votre Dante Genome vous fournit plus de 200 rapports prêts à être utilisés par les médecins, classés par catégorie clinique : cancers héréditaires, maladies cardiaques, maladies rares, pharmacogénomique, statut de porteur, etc. Les rapports sont transmis à votre Genome Manager sécurisé et sont présentés sous un format prêt à l'emploi en milieu clinique. Vos données génomiques sont conservées de manière permanente et réanalysées automatiquement à mesure que la science progresse.
Que se passe-t-il si une variante cliniquement significative est détectée ?
Si un variant pathogène ou potentiellement pathogène est identifié, il sera clairement signalé dans votre rapport destiné au médecin, accompagné du contexte clinique, des données scientifiques publiées et des mesures recommandées. Nous vous recommandons de faire part de tout résultat cliniquement significatif à votre médecin ou à un conseiller en génétique, qui pourra vous aider à prendre des décisions concernant la surveillance, la réduction des risques ou le dépistage en cascade des membres de votre famille.
En quoi cela diffère-t-il d'un test ADN grand public comme 23andMe ou AncestryDNA ?
Les tests ADN grand public utilisent des puces de génotypage qui analysent moins de 0,1 % de votre génome — un minuscule ensemble présélectionné de variants courants. Ils sont optimisés pour l'ascendance et les caractéristiques au niveau de la population, et non pour les résultats génétiques cliniques. Le test génomique Dante séquence 100 % de votre génome avec une couverture de 30X, soit la même norme que celle utilisée en diagnostic clinique. Ces deux tests ne sont pas comparables en termes de portée, de méthodologie ou d'utilité clinique.
Combien de temps faut-il pour obtenir des résultats, et comment sont-ils communiqués ?
Votre kit de prélèvement est expédié dans les 48 heures suivant votre commande. Une fois votre échantillon arrivé dans notre laboratoire certifié CLIA, le séquençage et l'analyse prennent entre 6 et 8 semaines. Les résultats sont transmis en toute sécurité vers votre Genome Manager, où vous pouvez consulter vos rapports, les partager avec votre médecin et recevoir des mises à jour automatiques à mesure que de nouvelles découvertes sont validées par rapport à votre génome.
Nous collaborons avec des associations de défense des patients partout dans le monde.
Dante Labs collabore avec des associations de patients de toutes tailles, qu'elles soient spécialisées dans les anévrismes aortiques, la génétique vasculaire ou d'autres pathologies, qu'elles soient rares ou courantes. Nous accompagnons des associations dans tous les pays, y compris les associations de patients virtuelles.
Nous pouvons vous proposer des rapports personnalisés, des réductions de groupe et des formules sur mesure pour vos membres. N'hésitez pas à nous contacter via le formulaire ; nous vous répondrons dans les deux jours ouvrables.
- Rapports génomiques personnalisés pour vos membres
- Réductions pour les groupes et formules sur mesure
- N'importe quel pays — y compris les groupes virtuels
- Maladies rares et courantes prises en charge
Message reçu.
Nous vous contacterons dans les deux jours ouvrables. Pour nous contacter directement : hello@dantelabs.com
Un test.
Une vie de réponses.
Un kit, livré à votre domicile. Le séquençage complet de votre génome selon les normes cliniques utilisées pour les décisions diagnostiques. Plus de 200 rapports prêts à être consultés par un médecin, transmis à votre « Genome Manager » en 6 à 8 semaines — disponibles en permanence et mis à jour au fur et à mesure des avancées scientifiques.
Expédié sous 48 heures · Résultats sous 6 à 8 semaines
