L'achondroplasie — la dysplasie squelettique la plus courante et désormais la première à bénéficier d'un traitement ciblé modifiant la croissance (vosoritide), pour lequel la confirmation moléculaire de la variante du gène FGFR3 est requise pour pouvoir bénéficier du traitement.
Le séquençage du génome entier permet de confirmer la variante spécifique du gène FGFR3, ce qui permet de distinguer l'achondroplasie de l'hypochondroplasie, de la dysplasie thanatophore et d'autres affections squelettiques liées au gène FGFR3 qui présentent des caractéristiques similaires mais nécessitent une prise en charge différente.
Achondroplasie
L'achondroplasie est la forme la plus courante de petite taille disproportionnée ; elle touche environ 1 naissance sur 15 000 à 40 000 dans le monde. Elle est causée par une variante missense spécifique à gain de fonction du gène FGFR3 (récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes) situé sur le chromosome 4p16.3 — p.Gly380Arg (c.1138G>A, responsable d'environ 98 % des cas, ou c.1138G>C, responsable d'environ 1 à 2 %). Le gène FGFR3 est un régulateur négatif de l'ossification endochondrale : la variante à gain de fonction active de manière constitutive le récepteur, ce qui inhibe la prolifération et la différenciation des chondrocytes au niveau du cartilage de croissance, entraînant un raccourcissement rhizomélique (proximal) des membres.
L'achondroplasie est une maladie autosomique dominante à pénétrance complète. Environ 80 % des cas résultent de mutations de novo — les deux parents ont une taille normale. L'âge avancé du père constitue un facteur de risque pour les variants de novo du gène FGFR3. Les caractéristiques cliniques comprennent des membres courts de type rhizomélique, une macrocéphalie avec bossage frontal, une hypoplasie du milieu du visage, une configuration de la main en trident et une lordose lombaire. Les complications médicales comprennent une sténose du foramen magnum (nécessitant une évaluation neurochirurgicale pendant la petite enfance), une apnée obstructive du sommeil, des otites moyennes récurrentes et une sténose spinale à l'âge adulte. La taille adulte moyenne est d'environ 131 cm chez les hommes et 124 cm chez les femmes.
Le vosoritide (Voxzogo), un analogue du peptide natriurétique de type C qui neutralise l'inhibition des cartilages de croissance induite par le FGFR3, a été approuvé par la FDA en 2021 et par l'EMA en 2021 pour le traitement de l'achondroplasie chez les enfants âgés de 5 ans et plus dont les cartilages de croissance sont encore ouverts. Les essais cliniques ont démontré une augmentation moyenne de la vitesse de croissance annualisée d'environ 1,57 cm/an par rapport au placebo. Le vosoritide est le premier traitement ciblé et modificateur de la maladie pour toute dysplasie squelettique — et une confirmation moléculaire de la variante FGFR3 de l'achondroplasie est requise pour pouvoir prescrire ce traitement.
L'achondroplasie homozygote (les deux allèles du gène FGFR3 présentant la mutation p.Gly380Arg) est une affection mortelle qui se caractérise par de graves anomalies squelettiques et une insuffisance respiratoire. Les couples dont les deux partenaires sont atteints d'achondroplasie courent un risque de 25 % d'avoir un enfant homozygote atteint ; le recours au conseil génétique est donc indispensable.
Le diagnostic clinique de l'achondroplasie est généralement simple, mais une confirmation moléculaire est nécessaire pour déterminer l'éligibilité au traitement par le vosoritide et permet de distinguer l'achondroplasie d'autres dysplasies squelettiques liées au gène FGFR3, dont le pronostic est différent.
La prescription de la vosoritide nécessite la confirmation d'une variante du gène FGFR3 associée à l'achondroplasie — le diagnostic clinique seul ne suffit pas
La vosoritide (Voxzogo) est spécifiquement indiquée dans le traitement de l'achondroplasie confirmée par un test moléculaire du gène FGFR3. D'autres dysplasies squelettiques liées au gène FGFR3 — l'hypochondroplasie (FGFR3 p.Asn540Lys), la dysplasie thanatophore de type I et II (diverses variantes du gène FGFR3) et le SADDAN (achondroplasie sévère avec retard de développement et acanthose nigricans) — sont causées par différentes variantes du gène FGFR3 ayant des conséquences fonctionnelles différentes. Les données issues des essais cliniques sur le vosoritide s'appliquent spécifiquement au variant p.Gly380Arg de l'achondroplasie. La confirmation moléculaire garantit que le traitement est administré au génotype approprié et que les données d'efficacité issues des essais cliniques sont applicables.
Les couples dont les deux partenaires sont atteints d'achondroplasie courent un risque de 25 % de transmettre une forme homozygote mortelle de la maladie — le conseil génétique nécessite la confirmation du génotype
Lorsque les deux parents sont atteints d'achondroplasie, chaque grossesse présente un risque de 25 % d'achondroplasie homozygote (létale), un risque de 50 % d'achondroplasie hétérozygote (comme chez les parents) et un risque de 25 % d'une taille normale. Le diagnostic moléculaire prénatal par prélèvement villositaire ou amniocentèse permet de distinguer ces issues, et le DPI-M associé à la FIV permet d'exclure le génotype homozygote. Ce conseil génétique nécessite une caractérisation confirmée de la variante du gène FGFR3 chez les deux parents. De plus, certains patients chez qui une achondroplasie a été diagnostiquée cliniquement peuvent en réalité présenter une hypochondroplasie ou une autre dysplasie squelettique — la confirmation moléculaire permet de lever toute ambiguïté diagnostique.
L'intégralité de votre ADN (et non pas seulement une partie)
Les tests génétiques traditionnels ne portent que sur des ensembles restreints de gènes, laissant de côté la majeure partie de votre génome. Nous séquençons l'intégralité de votre génome : chaque gène et chaque région entre les gènes.
Analyses approfondies et rapports spécialisés
Facile à lire et contenant des réponses sur lesquelles vous et votre médecin pouvez vous appuyer. Pas un dossier à décrypter — plus de 200 rapports cliniques, classés par catégorie.
Votre test gagne en valeur chaque année
Votre ADN ne change pas, mais les progrès de la génomique s'accélèrent. Chaque mois, de nouveaux liens entre des variants et des maladies sont mis en évidence. Nous validons ces résultats et mettons automatiquement à jour vos rapports. Votre test gagne en valeur chaque année.
Les résultats que les médecins obtiennent dans les cas les plus difficiles.
Quarante ans d'incertitude. Un seul test.
Un patient avait passé des décennies dans le système de santé britannique sans qu'aucun diagnostic ne lui soit posé. Les données de Dante, acceptées par les équipes cliniques du NHS à l'hôpital universitaire Queen Elizabeth de Glasgow, ont permis d'identifier le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante du gène RUNX1 associée à la leucémie, qui était restée inaperçue. Après 40 ans, ils ont enfin obtenu une réponse.
Une lecture attentive permet d'avoir une vision d'ensemble.
Un patient s'est présenté chez Dante pour faire examiner une paralysie périodique. L'analyse du génome complet a permis de mettre en évidence une affection cardiaque héréditaire concomitante — le syndrome de Brugada — que son médecin a confirmée par un ECG. Ce résultat a également permis d'expliquer les antécédents cardiaques inexpliqués d'un membre de sa famille. Un seul test. Toutes les réponses s'y trouvent.
Séquençage effectué en 2019. Les données ont été analysées en 2021.
Jennifer a fait séquencer son génome avec Dante deux ans avant que son cancer du sein ne soit diagnostiqué. Lorsque le traitement a commencé, les données pharmacogénomiques de Dante ont montré que la chimiothérapie qui lui avait été prescrite entraînerait de graves effets indésirables. Son médecin a choisi une alternative — et elle a pu bénéficier d'un traitement efficace dès le premier jour.
Toute question d'ordre génétique mérite une réponse exhaustive.
Que vous cherchiez des réponses aujourd’hui ou que vous souhaitiez préserver votre santé pour demain, le séquençage complet de votre génome est le seul point de départ possible.
C'est de famille. Vous pouvez désormais savoir si c'est dans vos gènes.
Votre génome contient des variants héréditaires associés à des pathologies telles que les maladies cardiaques, le cancer et les troubles neurologiques. Nous les analysons tous, en y apportant toute la rigueur clinique nécessaire pour donner tout son sens au résultat.
En savoir plus →Quand les analyses de laboratoire classiques indiquent que tout va bien. Et que vous savez que ce n'est pas le cas.
Les tests de dépistage classiques recherchent un ensemble prédéfini de réponses. Nous séquencons l'intégralité de votre ADN — y compris les parties qu'aucun test n'a été conçu pour analyser. Si la réponse se trouve dans votre génome, nous vous aiderons à la trouver.
En savoir plus →Votre diagnostic est peut-être correct. Votre plan de traitement est peut-être incomplet.
Vos gènes déterminent quels traitements ont le plus de chances d'être efficaces — et lesquels ne le sont pas. Nous fournissons à votre médecin les outils et les informations nécessaires pour établir votre plan de traitement.
En savoir plus →Tu veux le savoir avant que quelque chose ne t'oblige à te poser la question.
Certaines personnes n'attendent pas d'avoir reçu un diagnostic ou de connaître leurs antécédents familiaux pour agir. Le séquençage du génome complet vous offre dès aujourd'hui une vue d'ensemble complète de votre profil génétique, ce qui vous permet, à vous et à votre médecin, de prendre des décisions éclairées avant que la situation ne devienne urgente.
En savoir plus →Vous avez déjà fait un test ADN. Voici ce qu'il n'a pas pu vous révéler.
La plupart des tests ADN grand public analysent moins de 0,1 % de votre génome. Nous, nous l'analysons dans son intégralité.
En savoir plus →Des résultats de qualité clinique. Choisi par les particuliers, recommandé par les médecins pour leurs cas les plus complexes.
Le test Dante Genome a aidé les spécialistes d'un hôpital universitaire britannique spécialisé dans les soins aigus à diagnostiquer le syndrome de Noonan ainsi qu'une variante génétique rare associée à une leucémie qui n'avait pas été détectée auparavant. Ce résultat a bouleversé la prise en charge médicale du patient.
Reconnu par et publié dans
Questions fréquentes sur le séquençage du génome entier.
Quelle est la différence entre le séquençage du génome entier et un test génétique ciblé ?
Les tests génétiques ciblés — y compris les panels standard de dépistage du cancer héréditaire — analysent une liste prédéfinie de variants connus au sein d'un ensemble spécifique de gènes. Ils sont conçus pour détecter ce qu'ils savent déjà rechercher. Le séquençage du génome entier analyse l'intégralité de votre génome : les 6 milliards de paires de bases, chaque gène, chaque région entre les gènes. Une étude de la Mayo Clinic publiée dans JAMA Oncology a révélé que les directives de dépistage standard ne détectaient pas plus de la moitié des patients présentant des mutations cancéreuses héréditaires. Le test génomique ne dispose pas d’une liste fixe.
Que vais-je recevoir lorsque mes résultats seront prêts ?
Votre Dante Genome vous fournit plus de 200 rapports prêts à être utilisés par les médecins, classés par catégorie clinique : cancers héréditaires, maladies cardiaques, maladies rares, pharmacogénomique, statut de porteur, etc. Les rapports sont transmis à votre Genome Manager sécurisé et sont présentés sous un format prêt à l'emploi en milieu clinique. Vos données génomiques sont conservées de manière permanente et réanalysées automatiquement à mesure que la science progresse.
Que se passe-t-il si une variante cliniquement significative est détectée ?
Si un variant pathogène ou potentiellement pathogène est identifié, il sera clairement signalé dans votre rapport destiné au médecin, accompagné du contexte clinique, des données scientifiques publiées et des mesures recommandées. Nous vous recommandons de faire part de tout résultat cliniquement significatif à votre médecin ou à un conseiller en génétique, qui pourra vous aider à prendre des décisions concernant la surveillance, la réduction des risques ou le dépistage en cascade des membres de votre famille.
En quoi cela diffère-t-il d'un test ADN grand public comme 23andMe ou AncestryDNA ?
Les tests ADN grand public utilisent des puces de génotypage qui analysent moins de 0,1 % de votre génome — un minuscule ensemble présélectionné de variants courants. Ils sont optimisés pour l'ascendance et les caractéristiques au niveau de la population, et non pour les résultats génétiques cliniques. Le test génomique Dante séquence 100 % de votre génome avec une couverture de 30X, soit la même norme que celle utilisée en diagnostic clinique. Ces deux tests ne sont pas comparables en termes de portée, de méthodologie ou d'utilité clinique.
Combien de temps faut-il pour obtenir des résultats, et comment sont-ils communiqués ?
Votre kit de prélèvement est expédié dans les 48 heures suivant votre commande. Une fois votre échantillon arrivé dans notre laboratoire certifié CLIA, le séquençage et l'analyse prennent entre 6 et 8 semaines. Les résultats sont transmis en toute sécurité vers votre Genome Manager, où vous pouvez consulter vos rapports, les partager avec votre médecin et recevoir des mises à jour automatiques à mesure que de nouvelles découvertes sont validées par rapport à votre génome.
Nous collaborons avec des associations de défense des patients partout dans le monde.
Dante Labs collabore avec des associations de patients de toutes tailles, qu'elles soient dédiées à l'achondroplasie ou à d'autres pathologies, rares ou courantes. Nous soutenons des associations dans tous les pays, y compris les associations de patients virtuelles.
Nous pouvons vous proposer des rapports personnalisés, des réductions de groupe et des formules sur mesure pour vos membres. N'hésitez pas à nous contacter via le formulaire ; nous vous répondrons dans les deux jours ouvrables.
- Rapports génomiques personnalisés pour vos membres
- Réductions pour les groupes et formules sur mesure
- N'importe quel pays — y compris les groupes virtuels
- Maladies rares et courantes prises en charge
Message reçu.
Nous vous contacterons dans les deux jours ouvrables. Pour nous contacter directement : hello@dantelabs.com
Un test.
Une vie de réponses.
Un kit, livré à votre domicile. Le séquençage complet de votre génome selon les normes cliniques utilisées pour les décisions diagnostiques. Plus de 200 rapports prêts à être consultés par un médecin, transmis à votre « Genome Manager » en 6 à 8 semaines — disponibles en permanence et mis à jour au fur et à mesure des avancées scientifiques.
Expédié sous 48 heures · Résultats sous 6 à 8 semaines
