X-kromosomiin liittyvä adrenoleukodystrofia – hoidettavissa oleva, etenevä aivosairaus, jota esiintyy pojilla ja jossa mahdollisuus parantavaan hoitoon menetetään oireiden ilmaantuessa, minkä vuoksi geneettisen diagnoosin tekeminen ennen neurologisten oireiden puhkeamista ratkaisee, parantuuko potilas vai eteneekö sairaus.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa ABCD1-geenin patogeeniset variantit, mikä mahdollistaa hematopoieettisen kantasolusiirron tai geeniterapiaan osallistumisen ennen kuin MRI-löydökset, jotka määrittelevät kapean hoitoikkunan, ehtivät muuttua.
X-kromosomiin liittyvä adrenoleukodystrofia
X-kromosomiin sidottu adrenoleukodystrofia (X-ALD) on X-kromosomiin sidottu peroksisomihäiriö, jonka aiheuttavat patogeeniset variantit ABCD1-geenissä (ATP-binding cassette subfamily D member 1) kromosomissa Xq28; geeni koodaa adrenoleukodystrofiaproteiinia (ALDP). ALDP kuljettaa erittäin pitkäketjuisia rasvahappoja (VLCFA) peroksisomeihin beeta-hapettumista varten; sen puute johtaa VLCFA:n kertymiseen hermostoon ja lisämunuaiskuoreen. X-ALD on yleisin peroksisomaalinen sairaus, joka vaikuttaa noin 1:17 000 mieheen. Naisten kantajilla voi kehittyä aikuisiässä adrenomyeloneuropatia (AMN) – hitaasti etenevä selkäytimen sairaus – mutta heillä kehittyy harvoin vakava aivojen muoto.
X-ALD ilmenee miehillä monenlaisina kliinisinä oirekuvina. Lasten aivojen ALD (ccALD) – pelätyin muoto – puhkeaa 4–10 vuoden iässä käyttäytymismuutoksina, kognitiivisen kyvyn heikkenemisenä, näkö- ja kuulohäiriöinä sekä nopeasti etenevänä neurologisena rappeutumisena, joka johtaa vegetatiiviseen tilaan ja kuolemaan 2–5 vuoden kuluessa ilman hoitoa. Taudin puhkeaminen on arvaamatonta; kaikilla hemitsygoottisilla miehillä, joilla on ABCD1-geenin patogeeninen variantti, on noin 35–40 %:n elinikäinen riski sairastua ccALD:hen, ja tauti puhkeaa useimmiten lapsuudessa tai varhaisessa murrosiässä. Adrenomyeloneuropatia (AMN) — aikuisilla — aiheuttaa hitaasti etenevää spastista parapareesia ja perifeeristä neuropatiaa. Lisämunuaisen vajaatoiminta (Addisonin tauti) esiintyy noin 70–80 prosentilla sairastuneista miehistä ja voi olla ensimmäinen oire.
Aivojen ALD:n hoitoikkuna on kapea ja määritellään magneettikuvauksen perusteella: hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) ja geeniterapia (elivaldogene tavalentivec/Lenti-D, hyväksytty vuonna 2022) pysäyttävät taudin etenemisen, mutta vain silloin, kun magneettikuvauslöydökset ovat varhaisessa vaiheessa (Loes-pisteet ≤9) ja neurologinen toiminta on säilynyt. Kun merkittävä neurologinen vamma on kehittynyt, siirrosta ei ole hyötyä. Tämä luo voimakasta kiireellisyyttä varhaiseen tunnistamiseen — pojilla, joilla on ABCD1-geenin patogeenisiä variantteja, on suoritettava aivojen MRI-seuranta 6 kuukauden välein 4–12-vuotiaana, ja heidät on välittömästi ohjattava siirtoon, kun varhaisia MRI-muutoksia havaitaan. X-ALD on nyt sisällytetty vastasyntyneiden seulontaohjelmiin monissa Yhdysvaltain osavaltioissa. Sairaiden poikien naispuoliset sukulaiset, jotka ovat kantajia, voidaan tunnistaa ABCD1-testauksella ja heille voidaan antaa neuvontaa siitä, että heillä on 35–40 %:n riski saada sairaita poikia.
X-ALD:n genotyypin ja fenotyypin välinen korrelaatio on heikko – sama ABCD1-variantti voi aiheuttaa lapsuusiän aivo-ALD:n yhdellä perheenjäsenellä ja adrenomyeloneuropatian toisella. Fenotyyppiä ei voida ennustaa genotyypin perusteella, minkä vuoksi jatkuva seuranta on välttämätöntä kaikille hemitsygoottisille miehille.
ABCD1-geenissä on yli 900 dokumentoitua patogeenistä varianttia, eikä siinä ole erityisiä hotspot-alueita – siksi tarvitaan geenin täydellinen sekvensointi. Vastasyntyneiden seulonnassa tehtävään plasman VLCFA-mittaukseen tarvitaan vahvistava ABCD1-sekvensointi, jonka koko genomin sekvensointi mahdollistaa.
ABCD1-geenissä on yli 900 muunnosta, joissa ei ole tunnistettua mutaatioalueita – vain geenin täydellinen sekvensointi havaitsee ne kaikki
Toisin kuin geenit, joissa esiintyy vain muutamia yleisiä toistuvia variantteja, ABCD1-geenissä on yli 900 erillistä patogeenistä varianttia, jotka jakautuvat koko geenin alueelle ilman, että yksittäinen ”hotspot” selittäisi enempää kuin muutaman prosentin tapauksista. Tämä varianttien hajautunut jakautuminen tarkoittaa, että rajoitetulla ABCD1-testipaneelilla herkkyys olisi liian alhainen. Vastasyntyneiden seulontaohjelmissa, joissa havaitaan kohonnut VLCFA-pitoisuus kuivasta verinäytteestä, tarvitaan vahvistava ABCD1-molekyylitestaus diagnoosin vahvistamiseksi ja spesifisen patogeenisen variantin tunnistamiseksi perheen jatkotestausta varten. Koko genomin sekvensointi tarjoaa täydelliset ABCD1-sekvenssitiedot, jotka kattavat kaikki 10 eksonia ja niitä ympäröivät intronialueet, sekä samanaikaisen kopioiden lukumäärän varianttianalyysin.
Riskiryhmään kuuluvien miespuolisten sukulaisten kaskaditestaus on suoritettava ennen kuin magneettikuvausseurannan ajanjakso alkaa
Kun pojalle diagnosoidaan X-ALD, hänen äitinsä on pakollinen kantaja. Hänen muilla pojillaan – potilaan veljillä – on kullakin 50 prosentin todennäköisyys olla hemitsygoottisia ABCD1-variantin suhteen. Jos tunnistamaton veli saavuttaa 4 vuoden iän ilman ABCD1-diagnoosia, hän joutuu lapsuuden aivojen ALD-riskivaiheeseen ilman MRI-seurantaa, joka havaitsee varhaiset vauriot, kun parantava hoito on vielä mahdollista. Kaikkien riskiryhmään kuuluvien miespuolisten sukulaisten ABCD1-kaskaditestaus – käyttäen koko genomin sekvensoinnilla tunnistettua spesifistä perinnöllistä varianttia – mahdollistaa kaikkien poikien ottamisen seurantaprotokollaan ennen riskijakson alkamista, mikä tarjoaa parhaat mahdollisuudet parantavaan hoitoon.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – X-kromosomiin liittyvän adrenoleukodystrofian sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
