Wolframin oireyhtymä — etenevä hermoston rappeutumissairaus, joka alkaa lapsuusiän diabeteksella ja näköhermon surkastumisella; varhainen molekyylidiagnoosi mahdollistaa endoplasmakalvoston stressiin kohdistuvat kliiniset tutkimukset, jotka voivat muuttaa taudin kulkua.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki WFS1-geenin variantit – mikä auttaa erottamaan Wolframin oireyhtymän lasten erillisestä tyypin 1 diabeteksesta ja mahdollistaa potilaiden ottamisen mukaan uusiin hoitoihin, jotka kohdistuvat endoplasmakalvoston stressireittiin.
Wolframin oireyhtymä
Wolframin oireyhtymä (WS, tunnetaan myös nimellä DIDMOAD: diabetes insipidus, diabetes mellitus, näköhermon surkastuminen, kuurous) on autosomaalinen resessiivinen neurodegeneratiivinen sairaus, jonka aiheuttavat patogeeniset variantit WFS1-geenissä (wolframin, kromosomi 4p16.1) tai, harvemmin, CISD2-geenissä (WFS2, kromosomi 4q24). WFS1-geeni koodaa wolframiinia, endoplasmakalvoston (ER) membraaniproteiinia, joka on kriittinen ER:n kalsiumhomeostaasille ja proteiinien avautumisreaktiolle. WFS1-puutos aiheuttaa kroonista ER-stressiä, joka johtaa progressiiviseen β-solujen apoptoosiin, verkkokalvon ganglionisolujen rappeutumiseen ja hermosolujen menetykseen. Wolframin oireyhtymä vaikuttaa noin 1:500 000–770 000 ihmiseen.
Wolframin oireyhtymälle on ominaista oireiden asteittainen ilmaantuminen: insuliiniriippuvainen diabetes mellitus (diagnoosi tyypillisesti 6-vuotiaana), molemminpuolinen näköhermon surkastuminen (oireiden puhkeamisen mediaani-ikä 11 vuotta), diabetes insipidus (oireiden puhkeamisen mediaani-ikä 14 vuotta) ja sensorineuraalinen kuulonalenema (oireiden puhkeamisen mediaani-ikä 16 vuotta). Tämän jälkeen seuraavat etenevät virtsateiden komplikaatiot (neurogeeninen virtsarakko, hydroureteronefroosi), pikkuaivojen ataksia ja aivorungon neurodegeneraatio. Aiemmin keskimääräinen elinikä oli noin 30 vuotta, ja yleisin kuolinsyy oli aivorungon surkastumisesta johtuva hengitysvajaa.
Endoplasmakalvoston stressin tunnistaminen taudin keskeiseksi mekanismiksi on avannut uusia hoitovaihtoehtoja. Kliinisissä tutkimuksissa arvioidaan 4-fenyylibutyraattia (kemiallinen chaperoni, joka vähentää endoplasmakalvoston stressiä), GLP-1-reseptoriagonisteja (jotka saattavat parantaa β-solujen eloonjäämistä säätelemällä endoplasmakalvoston stressiä) sekä dantrolenia (joka säätelee endoplasmakalvoston kalsiumpitoisuutta). Varhainen molekyylitason WFS1-diagnoosi – ihannetapauksessa lapsuuden diabeteksen puhkeamisen yhteydessä – mahdollistaa tutkimukseen osallistumisen ennen kuin hermorappeuma on edennyt pitkälle, ja erottaa Wolframin erillisestä tyypin 1 diabeteksesta, jonka hoito ja ennuste ovat täysin erilaiset.
Kaikille lapsille, joilla on diagnosoitu diabetes mellitus ennen 10 vuoden ikää ja joilla myöhemmin kehittyy näköhermon surkastuma, tulisi tehdä välittömästi WFS1-geenitesti – Wolframin oireyhtymä diagnosoidaan usein virheellisesti tyypin 1 diabetekseksi vuosien ajan.
Wolframin oireyhtymä diagnosoidaan vuosien ajan virheellisesti tyypin 1 diabetekseksi, koska nuoruusiän diabetes on sen ensimmäinen oire. WFS1-geenin molekyylitason diagnoosi ennen näköhermon surkastumisen puhkeamista mahdollistaa potilaan ottamisen mukaan kliiniseen tutkimukseen optimaalisen hoitoajankohdan aikana.
ER-stressiin kohdistuvia kliinisiä tutkimuksia on käynnissä – mutta tutkimukseen osallistuminen edellyttää vahvistettua WFS1-molekyylidiagnoosia ennen edistynyttä hermoston rappeutumista
Wolframin oireyhtymää koskeviin kemiallisten chaperonien ja GLP-1-agonistien tutkimuksiin rekrytoidaan potilaita, joilla on vahvistettu WFS1-geenimuutos ja joiden neurologinen toiminta on säilynyt. Kun pikkuaivojen surkastuminen ja aivorungon rappeutuminen ovat jo edenneet, nämä hoidot eivät välttämättä enää pysty muuttamaan taudin kulkua. Jokainen vuosi, jolla molekyylidiagnoosia viivästyy – ja jolloin potilasta hoidetaan ”tyypin 1 diabeteksena” – on vuosi, jolloin hermoston rappeutuminen etenee ja kaventaa kliinisen tutkimuksen hoitokäyttöaikaa.
Wolframin erottaminen tyypin 1 diabeteksesta muuttaa koko hoidon kulun – mukaan lukien psykiatrinen seuranta masennuksen ja itsemurha-alttiuden varalta
Wolframin oireyhtymään liittyy kohonnut psykiatristen sairauksien esiintyvyys – masennus, ahdistuneisuus ja itsemurha-ajatukset –, jotka ovat sekä orgaanisia (hermosolujen rappeutumiseen liittyviä) että reaktiivisia (nuorten ja nuorten aikuisten etenevä toimintakyvyn heikkeneminen). Tämä psykiatrinen riski edellyttää ennakoivaa seurantaa, jota tavanomainen tyypin 1 diabeteksen hoito ei sisällä. Lisäksi Wolframin diabetes ei välttämättä vaadi samaa intensiivistä insuliinihoitoa kuin tyypin 1 diabetes (jäljellä oleva β-solujen toiminta voi säilyä pidempään), ja Wolframin etenevä monisysteeminen luonne vaatii koordinoitua erikoislääketieteellistä hoitoa, jota pelkkä diabeteksen hoito ei edellytä.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Wolframin oireyhtymän sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
