Wilsonin tauti – kuparin aineenvaihdunnan häiriö, jonka aiheuttavat ATP7B-geenin variantit. Varhainen geneettinen tunnistaminen mahdollistaa kelaatiohoidon ja ruokavalion hallinnan ennen kuin peruuttamattomia maksa- tai hermovaurioita ehtii kehittyä.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa Wilsonin tautia aiheuttavat ATP7B-geenimuunnokset, mikä mahdollistaa nopean kelaatiohoidon ja ruokavalion hallinnan.
Wilsonin tauti
Wilsonin tauti on autosomaalinen resessiivinen aineenvaihduntahäiriö, jonka aiheuttavat ATP7B-geenin mutaatiot. Tämä geeni koodaa kuparia kuljettavaa ATP-aasia, joka on välttämätön kuparin erittymiselle maksasta sappeen sekä kuparin sitoutumiselle seruloplasmiiniin. ATP7B-geenin toimintahäiriöitä aiheuttavat variantit heikentävät kuparin erittymistä, mikä johtaa kuparin patologiseen kertymiseen maksaan, aivoihin (basalgangliaan) ja muihin elimiin. Kliinisiä oireita ovat etenevä maksakirroosi ja neurologinen kuparin kertyminen, joka johtaa vapinaan, jäykkyyteen, kirjoitusvaikeuksiin ja käyttäytymisen muutoksiin. Tauti on ainutlaatuinen geneettisten sairauksien joukossa: se on täysin hoidettavissa ja ehkäistävissä — varhainen kelaatiohoito ennen oireiden puhkeamista estää täysin kaikki taudin oireet.
Wilsonin tauti vaikuttaa maailmanlaajuisesti noin 1:30 000–1:50 000 henkilöön; kantajataajuus on noin 1:90. ATP7B-geenistä on tunnistettu yli 600 muunnosta, ja niissä esiintyy huomattavaa väestökohtaista vaihtelua. Noin 70 % muunnoksista on yksityisiä tai väestökohtaisia; H1069Q-muunnos on yleisin eurooppalaisissa väestöissä (vastuussa 30–70 %:sta tapauksista riippuen sukutaustasta), kun taas R778L ja muut muunnokset ovat vallitsevia muissa väestöissä. Useimmat potilaat ovat yhdistelmäheterotsygootteja. Kliiniset oireet ilmenevät tyypillisesti murrosiässä tai varhaisessa aikuisiässä; alle 10-vuotiailla lapsilla vallitsevat maksaoireet, kun taas vanhemmilla potilailla vallitsevat neurologiset oireet.
Varhainen geneettinen diagnoosi ja hoito muuttavat elämän. Vahvistettu ATP7B-geenin patogeeninen muunnos edellyttää välitöntä kelaatiohoidon aloittamista D-penisillamiinilla tai trientiinillä, jota seuraa pitkäaikainen sinkkiasetaatin ylläpitohoito. Oireettomien sisarusten ja ensimmäisen asteen sukulaisten, jotka on tunnistettu ketjuseulonnan avulla, tulisi aloittaa ennaltaehkäisevä sinkkihoito välittömästi. Maksan vaste kelaatiohoitoon ilmenee 2–6 kuukauden kuluessa; neurologinen paraneminen (kun hoito aloitetaan oireettomassa vaiheessa tai varhaisessa vaiheessa) tapahtuu 6–18 kuukauden kuluessa. Hoitamaton Wilsonin tauti on poikkeuksetta kuolemaan johtava — se johtaa maksan vajaatoimintaan tai peruuttamattomaan neurologiseen heikkenemiseen. Varhaisen molekyylidiagnoosin ja hoidon ansiosta Wilsonin tauti on yksi harvoista geneettisistä sairauksista, joissa geenitestaus tarjoaa aidosti parannuksen kaltaisen tuloksen.
Wilsonin tautia ei tunnisteta riittävän hyvin, koska se ei sisälly laajoihin geenitestipaketteihin. ATP7B-geenissä on yli 600 muunnosta – monet niistä ovat väestökohtaisia ja jäävät helposti huomaamatta.
Wilsonin taudin seulonta edellyttää kohdennettua ATP7B-testausta, jota monet testipaketit eivät sisällä
Wilsonin tauti havaitaan harvoin laajoissa geenitestipaneeleissa, koska ATP7B-geenin testausta ei suoriteta rutiininomaisesti. Muunnoskuvio on erittäin monimuotoinen – ATP7B-geenissä on yli 600 erillistä mutaatiota, joista noin 70 % on yksilökohtaisia tai väestökohtaisia muunnoksia. Tavallisessa seuraavan sukupolven sekvensoinnissa voi jäädä huomaamatta suuria deleetioita tai harvinaisia muunnoksia, erityisesti ei-eurooppalaisissa väestöryhmissä. Testausmenetelmät vaihtelevat maailmanlaajuisesti, eikä negatiivinen tulos sulje pois Wilsonin tautia, jos kliiniset biokemialliset merkkiaineet (seruloplasmiini, seerumin kupari, 24 tunnin virtsan kupari) ovat edelleen poikkeavia. Koko genomin sekvensointi kattaa koko ATP7B-geenin ja mahdollistaa sellaisten rakenteellisten varianttien havaitsemisen, jotka kohdennetuissa lähestymistavoissa saattaisivat jäädä huomaamatta.
Geneettinen diagnoosi mahdollistaa hoidon, joka pysäyttää taudin kokonaan
Kun ATP7B-geenimuutokset on tunnistettu, hoitovaste on erittäin hyvä. D-penisillamiinilla tai trientiinillä annettava kelaatiohoito alentaa kuparipitoisuuksia nopeasti; sinkkiasetaatti estää uuden kuparin imeytymisen ja ylläpitää tilan hallintaa pitkällä aikavälillä. Varhainen hoito – ennen oireiden puhkeamista oireettomilla perheenjäsenillä – estää taudin ilmenemisen kokonaan. Maksan tila alkaa parantua 2–6 kuukauden kuluessa; neurologinen tila paranee 6–18 kuukauden kuluessa, jos hoito aloitetaan ennen oireiden puhkeamista. Geneettinen diagnoosi mahdollistaa kaikkien sisarusten ja ensimmäisen asteen sukulaisten seulonnan, joiden tulisi aloittaa ennaltaehkäisevä sinkkihoito riippumatta biokemiallisesta kuparipitoisuudesta.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Wilsonin taudin ja muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
