Williamsin oireyhtymä – hermoston kehityshäiriö, johon liittyy hengenvaarallisia sydän- ja verisuonitauteja (supravalvulaarinen aorttastenoosi) ja joka vaatii elinikäistä seurantaa; varhainen diagnoosi mahdollistaa sydämen seurannan, jolla voidaan ehkäistä äkkikuolema.
Koko genomin sekvensointi havaitsee 7q11.23-mikrodeleetion – jonka koko vaihtelee tyypillisestä 1,5 Mb:stä epätyypillisiin kokoihin – ja tunnistaa ELN-geenin haploinsuffisienssin, joka aiheuttaa etenevää verisuonisairautta, joka edellyttää ennakoivaa sydämen seurantaa.
Williamsin oireyhtymä
Williamsin oireyhtymä (WS) on peräkkäisten geenien deleetiosairaus, jonka aiheuttaa noin 1,5–1,8 Mb:n suuruinen hemitsygoottinen mikrodeleetio kromosomin 7q11.23 alueella ja joka kattaa 26–28 geeniä. Elastiinigeenin (ELN) haploinsuffisienssi on vastuussa sydän- ja verisuonijärjestelmän oireista; GTF2I- ja GTF2IRD1-deleetiot vaikuttavat neurokognitiiviseen profiiliin. WS esiintyy noin yhdellä 7 500–10 000 syntyneestä lapsesta. Deleetio on tyypillisesti de novo (~95 %) ja välittyy ei-alleelisen homologisen rekombinaation kautta vierekkäisten matalakopioisten toistojen välillä.
WS:lle on ominaista erityinen kliininen ilmenemismuoto: sydän- ja verisuonitaudit (supravalvulaarinen aorttastenoosi – SVAS – noin 75 %:lla, perifeerinen keuhkovaltimostenoosi, systeeminen hypertensio), tyypilliset kasvonpiirteet (silmäkuoppien ympäristön täyteläisyys, tähtimäinen iiris, leveä suu, pieni leuka), sidekudoksen poikkeavuudet (nivelten löysyys, pehmeä iho), hyperkalsemia (erityisesti imeväisiässä – noin 15–50 %), kehitysvammaisuus (lievä–kohtalainen, keskimääräinen älykkyysosamäärä noin 55–60) sekä ainutlaatuinen kognitiivinen/käyttäytymisprofiili, jolle on ominaista yli-sosiaalisuus, erinomaiset kielelliset kyvyt suhteessa visuaalis-spatiaalisiin taitoihin, keskittymisvaikeudet ja ahdistuneisuus.
Sydän- ja verisuonitaudit ovat sairastuvuuden ja kuolleisuuden pääasiallinen syy. SVAS on etenevä sairaus – verisuonten elastiinipuutos aiheuttaa etenevää valtimostenoosia, joka ei rajoitu aorttaan, vaan voi vaikuttaa mihin tahansa valtimokantaan. Äkillinen sydänkuolema voi tapahtua erityisesti sedaatio- ja anestesian aikana sepelvaltimon suun ahtauman ja sydänlihaksen iskemian vuoksi. Elinikäinen kardiologinen seuranta, johon kuuluu ekokardiografia, verenpaineen seuranta ja toimenpiteen edeltävä sydänriskien arviointi, on pakollista. WS-potilaiden anestesia vaatii erityisiä protokollia sydän- ja verisuonijärjestelmän romahtamisen riskin vuoksi.
Anestesia Williamsin oireyhtymän yhteydessä lisää kuolemanriskiä – sepelvaltimon ahtauma voi aiheuttaa hengenvaarallisen iskemian sedaatiohoidon aikana. Kaikissa anestesiaa vaativissa toimenpiteissä on suoritettava leikkausta edeltävä sydämen tutkimus, jonka tekee Williamsin oireyhtymään perehtynyt kardiologi.
Williams-oireyhtymään liittyvä sydänsairaus on etenevä ja voi ilman seurantaa johtaa kuolemaan. Molekyylidiagnoosin perusteella aloitetaan elinikäinen sydämen seurantaohjelma, joka ehkäisee äkkikuoleman.
Supravalvulaarinen aorttastenoosi on etenevä ja mahdollisesti hengenvaarallinen sairaus – varhainen diagnoosi mahdollistaa hengenpelastavan seurannan
Williams-oireyhtymän aiheuttama SVAS ei ole pysyvä tila – elastiinin puute aiheuttaa valtimoiden etenevää ahtautumista vuosien ja vuosikymmenien kuluessa. Säännöllinen ekokardiografinen seuranta tunnistaa etenevän ahtauman ennen kuin se muuttuu hemodynaamisesti kriittiseksi, mikä mahdollistaa oikea-aikaisen kirurgisen toimenpiteen. Ilman molekyylistä WS-diagnoosia lapsi, jolla on lievä kehityksen viivästyminen ja hienovaraiset kasvonpiirteet, ei välttämättä pääse sydämen kuvantamiseen ennen kuin oireita (pyörtyminen, rasituksen sietokyvyttömyys, äkkikuolema) ilmenee. WGS-tutkimus kaikilla kehityksen viivästymistä osoittavilla lapsilla havaitsee 7q11.23-deleetion, mikä käynnistää välittömästi sydän- ja verisuoniseurantaprotokollan.
Ainutlaatuinen WS-kognitiivinen profiili – vahva kielellinen / heikko visuaalis-spatiaalinen – edellyttää erityisiä opetusstrategioita, joita yleisissä yksilöllisissä opetussuunnitelmissa ei oteta huomioon
Williams-oireyhtymä aiheuttaa kognitiivisen profiilin, joka eroaa selvästi muista kehitysvammaisuuden syistä: suhteellisen hyvin säilyneet kielelliset taidot ja sosiaalinen viestintä yhdistyvät vakaviin puutteisiin visuaalis-spatiaalisen hahmottamisen, lukujen käsittelyn ja motorisen suunnittelun alueilla. Yleiseen kehitysvammaisuuteen suunnitellut vakiintuneet opetustavat eivät hyödynnä Williams-oireyhtymälle ominaisia vahvuuksia eivätkä ota huomioon sen erityisiä heikkouksia. Molekyylidiagnoosin avulla perheet pääsevät käsiksi Williams-oireyhtymälle suunnattuihin opetusresursseihin, voivat ottaa yhteyttä Williams-oireyhtymän yhdistykseen ja soveltaa tämän ainutlaatuisen kognitiivisen profiilin pohjalta kehitettyjä, näyttöön perustuvia opetusstrategioita.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Williams-oireyhtymän ja muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
