Von Willebrandin tauti – yleisin perinnöllinen verenvuotohäiriö, jota esiintyy jopa 1 prosentilla väestöstä; suurin osa tapauksista jää diagnosoimatta, ja hoito riippuu täysin siitä, minkä kuudesta alatyypistä potilaalla on.
Koko genomin sekvensointi kartoittaa VWF-geenin kokonaisuudessaan – se on 178 kb:n kokoisena yksi genomin suurimmista geeneistä – erottamalla kaikki kuusi alatyyppiä ja tunnistamalla sen spesifisen variantin, joka ratkaisee, onko desmopressiini, tekotekijäkonsentraatti vai verihiutaleiden siirto oikea hoitomuoto.
Von Willebrandin tauti
Von Willebrandin tauti (VWD) on yleisin perinnöllinen verenvuotohäiriö, jonka aiheuttaa von Willebrandin tekijän (VWF) määrällinen tai laadullinen puute. VWF on suuri monomeerinen glykoproteiini, joka on välttämätön verihiutaleiden tarttumiselle ja toimii hyytymistekijä VIII:n kantajana. Laboratoriokriteerien mukaan VWD vaikuttaa jopa 1 %:iin väestöstä, vaikka kliinisesti merkittävän, hoitoa vaativan sairauden esiintyvyyden arvioidaan olevan 1/1 000–1/10 000. VWD luokitellaan kolmeen päätyyppiin: tyyppi 1 (osittainen VWF-puutos, ~70–80 % tapauksista), tyyppi 2 (laadulliset VWF-puutokset, jaoteltuina alatyyppeihin 2A, 2B, 2M ja 2N) sekä tyyppi 3 (täydellinen VWF-puutos, vakava ja harvinainen).
Kliiniset oireet vaihtelevat lievästä limakalvojen ja ihon verenvuodosta – helposti syntyvät mustelmat, viiltojen pitkittynyt verenvuoto, menorragia (runsaat kuukautisvuodot) ja hammashoidon jälkeinen runsas verenvuoto – tyypin 3 VWD:n hengenvaaralliseen verenvuotoon. VWD on yksi hematologian alalla yleisimmin ohitetuista diagnooseista: monet potilaat lähetetään kotiin ”helppojen mustelmien” vuoksi, menorragiaa sairastavat naiset käyvät läpi vuosia kestäviä tutkimuksia ilman, että VWD:tä otetaan huomioon, ja leikkauksiin liittyviä verenvuotokomplikaatioita esiintyy ilman, että geneettistä diagnoosia on tehty etukäteen. Tavalliset hyytymistestit (PT, aPTT) ovat usein normaaleja tyypin 1 ja joidenkin tyypin 2 varianttien tapauksessa.
Hoito riippuu täysin VWD-alatyypistä. Desmopressiini (DDAVP) – joka vapauttaa endoteelisoluista varastoitunutta VWF:ää – on tehokas useimmilla tyypin 1 potilailla, mutta sen käyttö on vasta-aiheista tyypin 2B potilailla (se pahentaa trombosytopeniaa vapauttamalla toimintahäiriöistä VWF:ää, joka aiheuttaa verihiutaleiden agglutinaatiota). Tyypit 2N ja 3 vaativat VWF:ää sisältävää tekijä VIII -konsentraattia. Tyyppi 2A voi reagoida DDAVP:hen tai olla reagoimatta siihen riippuen spesifisestä variantista. Tämä hoidon kannalta kriittinen ero alatyyppien välillä vaatii molekyylisen VWF-genotyyppauksen — fenotyyppiset laboratoriotestit (VWF-antigeeni, VWF-aktiivisuus, multimeerianalyysi) voivat olla epäselviä tai vaihtelevia.
Tyypin 2B VWD pahenee desmopressiinin (DDAVP) – VWD:n tavanomaisen ensilinjan hoidon – vaikutuksesta, koska toiminnallisesti aktivoitunut VWF-variantti aiheuttaa verihiutaleiden spontaania sitoutumista. DDAVP:n antaminen tyypin 2B potilaalle aiheuttaa akuuttia trombosytopeniaa. Alatyypin tunnistaminen ennen hoitoa on välttämätöntä.
VWF:n laboratoriotutkimuksiin perustuva fenotyyppaus on tunnetusti vaihtelevaa – VWF-pitoisuudet vaihtelevat stressin, veriryhmän, hormonitason ja akuuttien sairauksien mukaan. Molekyyligenotyyppaus tarjoaa pysyvän ja yksiselitteisen diagnoosin, joka ei muutu potilaan kliinisen tilan mukaan.
VWF-pitoisuudet vaihtelevat – normaali laboratoriotulos ei sulje pois VWD:tä, ja genotyyppi antaa lopullisen vastauksen
VWF on akuutin vaiheen reaktantti – sen pitoisuudet nousevat stressin, leikkauksen, raskauden, suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käytön ja akuutin sairauden yhteydessä. Tyypin 1 VWD-potilailla VWF-pitoisuudet voivat olla normaalin rajoissa akuutin sairauden tai raskauden aikana, mikä johtaa vääriin negatiivisiin laboratoriotuloksiin ja diagnosointivirheisiin. Myös päinvastainen tilanne on mahdollinen: toistuvat testit stressittömissä tiloissa voivat tuottaa poikkeavia tuloksia. Tämä vaihtelu aiheuttaa diagnostista epävarmuutta, joka ratkeaa pysyvästi molekyylisen VWF-genotyyppauksen avulla. Vahvistettu VWF-patogeeninen variantti vahvistaa diagnoosin laboratoriotulosten vaihteluista riippumatta ja mahdollistaa välittömän alatyyppikohtaisen hoitosuunnitelman laatimisen.
Naisilla, joilla on diagnosoimaton von Willebrandin tauti, on vuosia jatkunut hoitamaton menorragia ja synnytyksen jälkeisen verenvuodon riski
Menorragia (voimakas kuukautisvuoto) on naisilla yleisin von Willebrandin taudin oire. Tutkimusten mukaan 5–20 prosentilla menorragian vuoksi tutkituista naisista on taustalla von Willebrandin tauti, jota ei ole koskaan tutkittu. Nämä naiset käyvät läpi vuosia kestäneitä gynekologisia tutkimuksia, saavat rautalisää ja joskus jopa kohdunpoiston ilman, että taustalla olevaa verenvuotohäiriötä tunnistettaisiin. Raskauden aikana VWF-tasot nousevat fysiologisesti – usein normalisoituvat synnytykseen mennessä – ja laskevat sitten nopeasti synnytyksen jälkeen, mikä luo korkean riskin synnytyksen jälkeiselle verenvuodolle. Geneettinen diagnoosi ennen raskautta mahdollistaa profylaktisen VWF-korvaushoidon synnytyksen aikana ja synnytyksen jälkeisenä aikana.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Von Willebrandin taudin sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
