Von Hippel-Lindau -tauti – VHL-geenin mutaatio, joka aiheuttaa kasvaimia munuaisissa, selkärangassa, silmissä ja muissa elimissä. Varhainen geneettinen tunnistaminen mahdollistaa järjestelmällisen seurannan, jonka avulla kasvaimet havaitaan ennen niiden etenemistä.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa VHL-geenin muunnokset ja mahdollistaa seurantamenetelmät, joiden avulla kasvaimet havaitaan varhaisessa vaiheessa – kun hoitovaihtoehtoja on eniten.
Von Hippel-Lindau -tauti
Von Hippel-Lindau (VHL) -oireyhtymä johtuu VHL-geenin sukusolujen patogeenisistä muunnoksista; kyseinen geeni koodaa E3-ubikitiiniligasekompleksin proteiinikomponenttia. Normaaleissa happo-olosuhteissa pVHL ohjaa hypoksian indusoiman tekijän (HIF) hajoamiseen. Kun pVHL ei toimi oikein, HIF kertyy jatkuvasti, mikä aktivoi angiogeneesiin, solujen lisääntymiseen ja glukoosiaineenvaihduntaan liittyviä geenejä – jopa riittävän hapen ollessa läsnä. Tämä pseudohypoksinen tila edistää kasvaimen muodostumista erityisesti voimakkaasti verisuonittuneissa elimissä. VHL noudattaa Knudsonin kahden iskun tuumorisuppressorimallia: peritty sukusolujen mutaatio inaktivoi yhden alleelin; jäljellä olevan alleelin somaattinen menetys käynnistää kasvaimen muodostumisen.
Von Hippel-Lindau -oireyhtymä esiintyy noin yhdellä 30 000–50 000 ihmisestä, ja sen ilmentyvyys on yli 90 % 65 vuoden ikään mennessä. Oireyhtymälle on ominaista useita kasvaintyyppejä: aivojen, selkäytimen ja verkkokalvon hemangioblastoomat (esiintyy 60–80 %:lla kantajista), munuaiskystat ja kirkassoluiset munuaissolusyövät (esiintyy noin 70 %:lla, johtava kuolinsyy), feokromosytooma/paragangliooma (10–20 %), haiman neuroendokriiniset kasvaimet ja kystat, endolymfaattisen pussin kasvaimet sekä lisäkivesten/leveän nivelsiteen kystadenoomat. Noin 10 % tapauksista on de novo -muunnoksia. VHL-diagnoosin keskimääräinen ikä on 26 vuotta, ja ikäjakauma ulottuu vauvaiästä seitsemänteen ikävuosikymmeneen.
VHL-geenin patogeenisen variantin tunnistaminen muuttaa kliinistä hoitoa ratkaisevasti. Se käynnistää kattavan, koko elämän kestävän seurannan, joka alkaa jo lapsuudessa: vuosittainen verkkokalvon tutkimus 1-vuotiaasta lähtien, vuosittainen verenpaineen seuranta 5-vuotiaasta lähtien, vuosittainen vatsan magneettikuvaus 15-vuotiaasta lähtien sekä joka toinen vuosi tehtävä aivojen ja selkärangan magneettikuvaus. Tämän seurantamallin avulla munuaissolusyövät ja feokromosytoomat havaitaan varhaisessa vaiheessa, jolloin munuaisia säästävä leikkaus on mahdollinen, ja munuaistoiminta voidaan säilyttää useiden elinaikana tehtävien toimenpiteiden avulla. Belzutifan, FDA:n hyväksymä HIF-2α-estäjä, tarjoaa kohdennettua hoitoa VHL-assosioituun munuaissolusyöpään. Kaskaditestaus tunnistaa riskiryhmään kuuluvat sukulaiset ennen kasvaimien kehittymistä.
VHL-geenityypin ja fenotyypin väliset yhteydet ovat kliinisesti merkittäviä: tyypin 1 muunnoksilla (ei feokromosytoomariskiä) on erilaiset seurantaprotokollat kuin tyypin 2A/2B/2C muunnoksilla (feokromosytoomariski, mikä edellyttää lisätutkimuksia).
VHL-geeni on pieni, mutta noin 20 % patogeenisistä muunnoksista on suuria deleetioita, joiden tutkimiseen tarvitaan erikoistunutta analyysiä, jota tavanomaisella sekvensoinnilla ei voida suorittaa.
VHL-deleetioiden tutkimuksessa tarvitaan deleetio-duplikaatioanalyysiä, jota vakiopaneeleissa ei ole
VHL on suhteellisen pieni geeni (3 eksonia), minkä ansiosta sen havaitsemisaste on yleensä korkea tavanomaisella sekvensoinnilla. Noin 20 % VHL-geenin patogeenisistä muunnoksista on kuitenkin osittaisia tai täydellisiä geenideleetioita. Tavanomainen lyhyiden sekvenssien sekvensointi on erinomainen piste-mutaatioiden ja pienten inserttien/deleetioiden havaitsemisessa, mutta sillä on vaikeuksia suurten rakenteellisten uudelleenjärjestelyjen tunnistamisessa. Monet kaupalliset paneelit eivät sisällä VHL:n deleetio- tai duplikaatioanalyysiä, mikä edellyttää erillistä, usein työlästä testausta. Alhaisilla alleeliosuuksilla esiintyvät mosaiikkiset VHL-variantit voivat jäädä huomaamatta tavanomaisella sekvensointisyvyydellä. Koko genomin sekvensointi havaitsee sekä pistemutaatiot että rakenteelliset variantit yhdellä analyysillä.
VHL-löydös käynnistää seurantaprotokollan, joka pelastaa ihmishenkiä
VHL-diagnoosin vahvistaminen käynnistää lääketieteellisen genetiikan kattavimman yksittäisen geenin seurantaprotokollan. Vuosittain 1-vuotiaasta alkaen tehtävät verkkokalvotutkimukset havaitsevat näköhermon komplikaatiot varhaisessa vaiheessa. Vuosittainen vatsan magneettikuvaus 15-vuotiaasta lähtien havaitsee munuaissyövät ja feokromosytoomat varhaisessa vaiheessa – jolloin munuaisia säästävä leikkaus säilyttää munuaisten toiminnan useiden, koko elämän kestävien leikkausten aikana. Belzutifan (Welireg), FDA:n hyväksymä HIF-2α-estäjä, tarjoaa kohdennettua hoitoa erityisesti VHL-liittyvään munuaissolusyöpään, mikä edustaa genotyyppiin sovitettua hoitovaihtoehtoa.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Von Hippel-Lindau -taudin sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
