Ureakierron häiriöt — joissa hyperammonemia voi aiheuttaa peruuttamattomia aivovaurioita muutamassa tunnissa, ja tietty geeni määrää proteiinin sietokyvyn, typpinpoistajahoitojen valinnan sekä sen, onko maksansiirto parantava hoito.
Koko genomin sekvensointi kattaa kaikki ureakierron geenit – OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1 ja NAGS – ja erottaa X-kromosomiin sidotun OTC-puutoksen autosomaalisista resessiivisistä poikkeavuuksista, mikä mahdollistaa tarkan geneettisen neuvonnan ja perheen seulonnan.
Ureakierron häiriöt
Ureakierron häiriöt (UCD) ovat ryhmä perinnöllisiä aineenvaihduntahäiriöitä, jotka johtuvat ureakierron entsyymien tai kuljettajaproteiinien puutteesta. Ureakierto on maksan reitti, jossa neurotoksinen ammoniakki muunnetaan ureaksi munuaisten erittävää aineenvaihduntaa varten. Tunnistettuja ensisijaisia UCD-häiriöitä on kuusi: ornitiinitranskarbamylaasin (OTC) puute (X-kromosomiin sidottu, yleisin, noin 50 % kaikista UCD-häiriöistä), karbamoyylifosfaattisyntaasi I:n (CPS1) puutos, arginiinisukkinaattisyntaasin (ASS1) puutos (tyypin I sitrullinemia), arginiinisukkinaattilyasin (ASL) puutos, arginaasin (ARG1) puutos ja N-asetyyliglutamaattisyntaasin (NAGS) puutos. Yhdistetty esiintyvyys on noin 1/30 000–35 000 syntymää.
UCD-taudit ilmenevät hyperammonemiana – kohonneena veren ammoniakkipitoisuutena, joka on suoraan hermomyrkyllistä. Vakavat vastasyntyneisyydessä ilmenevät muodot (tyypillisesti OTC, CPS1 tai ASS1 miehillä, joilla on täydellinen entsyymipuutos) ilmenevät ensimmäisten elinpäivien aikana etenevänä uupumuksena, ruokahaluttomuutena, oksenteluna ja alilämpötilana, ja ne etenevät nopeasti koomaan ja kuolemaan, jos niitä ei hoideta. Myöhäisvaiheessa ilmenevät muodot ilmenevät toistuvina hyperammonemian jaksoina, jotka laukaisee katabolinen stressi (sairaus, leikkaus, runsas proteiinin saanti, synnytyksen jälkeinen aika) ja jotka voivat aiheuttaa enkefalopatiaa, aivoödeemaa ja etenevää kognitiivista heikkenemistä jokaisen jakson yhteydessä.
Hoitoon kuuluvat ruokavalion proteiinin rajoittaminen, typpinpoistajahoito (natriumbentsoaatti ja/tai natriumfenyylibutyraatti/glyserolifenyylibutyraatti, jotka tarjoavat vaihtoehtoisia reittejä typen erittymiselle), välttämättömien aminohappojen lisäannostelu sekä hyperammonemian hätähoitomenettelyt. Maksansiirto on parantava hoito maksan UCD-sairauksiin (OTC, CPS1, ASS1, NAGS), koska ureakierto on yksinomaan maksan toimintaa – siirretty maksa tuottaa toimivaa entsyymiä. mRNA-hoito, jossa toimivaa OTC-mRNA:ta viedään hepatosyytteihin, on kliinisissä tutkimuksissa OTC-puutoksen hoidossa, ja se voi tarjota ei-kirurgisen vaihtoehdon maksansiirrolle.
OTC-puutos on X-kromosomiin sidottu – sairastuneilla miehillä oireet ilmenevät tyypillisesti vastasyntyneisyyskaudella, mutta kantajana olevilla naisilla oireet voivat ilmetä missä tahansa iässä, usein katabolisen stressin (sairaus, leikkaus, synnytyksen jälkeinen aika) laukaisemana. Aiemmin terveellä naisella esiintyvä synnytyksen jälkeinen hyperammonemia on syy suorittaa OTC-kantajatutkimus.
OTC-puutos on X-kromosomiin sidottu; muut UCD-häiriöt ovat autosomaalisesti recessiivisiä. Perintätapa vaikuttaa ratkaisevasti perheiden seulontaan, sikiödiagnoosiin ja uusiutumisriskiin – vain molekyylidiagnoosilla voidaan luotettavasti määrittää, mistä UCD-häiriöstä on kyse.
Hyperammonemia tuhoaa hermosoluja muutamassa tunnissa — optimaalisen hoidon varmistamiseksi hätätilanneohjeissa on tiedettävä potilaan tarkka UCD-arvo
Jokaisella UCD-tyypillä on oma biokemiallinen profiilinsa, joka määrittää optimaalisen hoidon hätätilanteessa. ASS1-puutoksessa (sitrullinemia) sitrulliini kertyy elimistöön – arginiinilisän antaminen on elintärkeää. ASL-puutoksessa kertyy arginiinisukkiinihappoa – arginiini toimii sekä typpisäiliönä että metabolisena substraattina. OTC- ja CPS1-tyypeissä on kohonnut glutamiinipitoisuus sitrulliinin sijaan. Typpisidonta-aineiden valinta, dialyysikynnykset ja ravitsemushoito vaihtelevat UCD-alatyypin mukaan. Molekyylidiagnoosi ennen ensimmäistä hyperammonemista kriisiä mahdollistaa geenikohtaisen hätähoitoprotokollan laatimisen, joka vähentää aivovaurioita myöhemmissä jaksoissa.
mRNA-hoito OTC-puutoksen hoitoon kliinisissä tutkimuksissa — molekyylitason vahvistus vaaditaan, ja varhainen osallistuminen maksimoi hyödyn ennen aivojen kumulatiivisen vaurion syntymistä
Kliininen kehitys on edennyt pitkälle mRNA-hoidossa, jossa toiminnallista OTC-mRNA:ta viedään hepatosyytteihin lipidinanopartikkelien välityksellä. Tämä menetelmä voisi mahdollistaa OTC-entsyymiaktiivisuuden palauttamisen ilman maksansiirtoa – jolloin vältytään leikkausriskeiltä, elinikäiseltä immunosuppressiolta ja elinsiirtojen elinten saatavuuden rajoituksilta. Tutkimukseen osallistuminen edellyttää vahvistettua OTC-molekyylidiagnoosia. Varhainen osallistuminen – ennen kuin toistuvat hyperammonemiset kriisit ovat aiheuttaneet kumulatiivisia neurologisia vaurioita – maksimoi OTC-aktiivisuuden palauttamisen mahdolliset kognitiiviset hyödyt.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – ureakierron häiriöiden sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
