Tyypin 2 diabetes ja MODY — jopa 80 % monogeenisestä diabeteksesta (MODY) diagnosoidaan virheellisesti tyypin 1 tai tyypin 2 diabetekseksi, mikä johtaa vääränlaiseen insuliinihoitoon, vaikka jotkut muodot eivät vaadi lainkaan hoitoa ja toiset taas reagoivat paremmin yksinkertaiseen sulfonyyliurea-lääkkeeseen.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki yli 14 MODY-geeniä – GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B ja muut – sekä arvioi tyypin 2 diabeteksen polygeenisen riskipisteytyksen, tarjoten kattavan geneettisen diabetestutkimuksen, joka erottaa monogeenisen diabeteksen polygeenisestä diabeteksesta.
Tyypin 2 diabetes ja MODY — geenitestaus
Nuorten aikuisiän diabetes (MODY) on ryhmä monogeenisiä diabetestyyppejä, jotka johtuvat β-solujen toimintaan vaikuttavista yksittäisten geenien muunnoksista. MODY-diabeteksen osuus kaikista diabetestapauksista on noin 1–2 %, mutta jopa 80 % MODY-tapauksista diagnosoidaan virheellisesti tyypin 1 tai tyypin 2 diabetekseksi, koska MODY:llä on kliinisiä piirteitä, jotka ovat yhteisiä molemmille tyypeille. MODY-diabetesta tulisi epäillä, jos diabetes puhkeaa ennen 35 vuoden ikää, saarekeautovasta-aineet ovat negatiivisia, C-peptidi on säilynyt ja/tai suvussa on vahva insuliinista riippumattoman diabeteksen esiintyvyys kolmen tai useamman sukupolven ajalta (autosomaalinen dominantti periytyminen, jolla on korkea penetraatio).
MODY-geeni määrää hoidon. GCK-MODY (MODY2, noin 30 % MODY-tapauksista) aiheuttaa lievää, vakaata paastohyperglykemiaa (tyypillisesti HbA1c 5,6–7,6 %), joka EI etene, EI aiheuta mikrovaskulaarisia komplikaatioita eikä vaadi hoitoa useimmissa tapauksissa – insuliini ja suun kautta otettavat verensokeria alentavat lääkkeet ovat tarpeettomia ja epäasianmukaisia. HNF1A-MODY (MODY3, ~40 % MODY-tapauksista) ja HNF4A-MODY (MODY1) reagoivat erinomaisesti pieniannoksisiin sulfonyyliureoihin – potilaat voivat usein lopettaa insuliinin käytön kokonaan, kun oikea diagnoosi on tehty. HNF1B-MODY (MODY5) aiheuttaa diabetesta sekä munuaiskystia ja vaatii erilaista hoitoa.
Tyypin 2 diabetes on polygeeninen sairaus, jonka periytyvyysaste on noin 40–70 %. Koko genomin kattavissa assosiaatiotutkimuksissa on tunnistettu yli 400 yleistä varianttia, jotka vaikuttavat tyypin 2 diabeteksen riskiin, mukaan lukien TCF7L2 (voimakkain yleinen variantti), KCNJ11, PPARG, SLC30A8 ja monet muut. Satoja variantteja yhdistävät polygeeniset riskipisteet voivat luokitella tyypin 2 diabeteksen riskin kliinisesti hyödyllisellä tavalla – erityisesti nuorilla aikuisilla, joilla varhainen riskin tunnistaminen mahdollistaa ennaltaehkäisevät elämäntapamuutokset ennen diabeteksen puhkeamista. WGS kattaa sekä monogeenisen MODY-arvioinnin että polygeenisen tyypin 2 diabeteksen riskinarvioinnin yhdellä testillä.
GCK-MODY-potilaat saavat usein vuosikymmeniä tarpeettomia insuliinipistoksia ennen kuin oikea diagnoosi tehdään. GCK-MODY-tyyppinen hyperglykemia on vakaa, ei etene eikä aiheuta komplikaatioita – hoitoa ei tarvita. Oikea diagnoosi poistaa tarpeettoman hoidon.
80 % MODY-tapauksista diagnosoidaan väärin. Oikea diagnoosi poistaa tarpeettoman insuliinihoidon (GCK-MODY) tai mahdollistaa siirtymisen insuliinista pelkkään tablettilääkitykseen (HNF1A-MODY). Vuosittaiset kustannussäästöt potilasta kohti voivat olla yli 10 000 dollaria, kun verensokerin hallinta paranee.
Väärin diagnosoidut GCK-MODY-potilaat saavat vuosikymmenten ajan tarpeetonta insuliinia – oikea diagnoosi poistaa kaiken diabeteksen hoitoon tarkoitetun lääkityksen
GCK (glukokinaasi) toimii haiman glukoosisensorina. GCK-MODY nollaa paastoglukoosin viitearvon noin 1–2 mmol/l normaalin yläpuolelle, mikä aiheuttaa vakaata lievää hyperglykemiaa syntymästä lähtien. Tämä hyperglykemia EI etene, EI aiheuta retinopatiaa/nefropatiaa/neuropatiaa eikä reagoi insuliiniin tai metformiiniin (koska glukoosin asetuspiste on yksinkertaisesti nollattu, ei säätelyhäiriö). Potilaat, joille on diagnosoitu tyypin 2 diabetes kohonneen paastoglukoosin perusteella, mutta joilla on itse asiassa GCK-MODY, ottavat tarpeettomia lääkkeitä, joilla on sivuvaikutuksia (insuliinista johtuva hypoglykemia), sairauden hoitoon, joka ei vaadi hoitoa.
Insuliinihoitoa saavat HNF1A-MODY-potilaat voivat usein siirtyä sulfonilureoihin ja saavuttaa paremman verensokerin hallinnan – molekyylidiagnostiikka mullistaa hoidon
HNF1A-MODY (yleisin MODY-alatyyppi) aiheuttaa etenevää β-solujen toimintahäiriötä, joka reagoi sulfonyyliureoihin noin neljä kertaa herkämmin kuin tyypillinen tyypin 2 diabetes. Monet HNF1A-MODY-potilaat, jotka on virheellisesti diagnosoitu tyypin 1 diabetekseksi, saavat insuliinihoitoa, jonka avulla verensokerin hallinta ei ole optimaalista ja heillä esiintyy hypoglykemiajaksoja. Kun molekyylitason HNF1A-diagnoosi on tehty ja potilaat siirtyvät pieniannoksisiin sulfonyyliureoihin, verensokerin hallinta usein paranee samalla kun hoidon rasite vähenee dramaattisesti (päivittäiset tabletit vs. useita päivittäisiä injektioita). Kustannussäästöt ja elämänlaadun paraneminen ovat huomattavia.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – tyypin 2 diabeteksen ja MODY:n osalta – geenitestauksen sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
