Sticklerin oireyhtymä – verkkokalvon irtoamisen yleisin perinnöllinen syy, jossa lapsuudessa annettu ennaltaehkäisevä verkkokalvon hoito voi estää sokeutumisen, joka ilman hoitoa johtaisi sokeutumiseen.
Koko genomin sekvensointi kattaa kaikki Sticklerin oireyhtymään liittyvät geenit – COL2A1, COL11A1, COL11A2, COL9A1, COL9A2 ja COL9A3 – ja erottaa verkkokalvon kannalta riskialttiimman tyypin 1 verkkokalvon kannalta vähemmän riskialttiista tyypistä 2, mikä määrittää silmätautien seurannan tiheyden.
Sticklerin oireyhtymä
Sticklerin oireyhtymä on yleisin perinnöllinen sidekudossairaus, jota esiintyy noin yhdellä 7 500–9 000 syntyneestä lapsesta. Sen aiheuttajina ovat patogeeniset variantit geeneissä, jotka koodaavat kollageenityyppejä II, IX ja XI – lasiaisen, ruston ja sisäkorvan rakenneosia. Syynä olevan geenin perusteella tunnistetaan kuusi tyyppiä: tyyppi 1 (COL2A1, yleisin, ~75 %), tyyppi 2 (COL11A1, ~10–15 %), tyyppi 3 (COL11A2, ei silmiin vaikuttava), tyyppi 4 (COL9A1), tyyppi 5 (COL9A2) ja tyyppi 6 (COL9A3). Tyypit 1 ja 2 ovat autosomaalisesti dominantteja ja niiden ilmentyvyys vaihtelee; tyypit 4–6 ovat autosomaalisesti recessiivisiä.
Tärkeimmät oireet liittyvät silmiin (likinäköisyys, lasiaisen poikkeavuudet, verkkokalvon irtoaminen, kaihi), luustoon (Pierre-Robinin oireyhtymä, kasvojen keskiosan kehittymättömyys, mikrognatia, nivelten liikkuvuus, varhain alkava nivelrikko, selkärangan ja luunpäätyjen poikkeavuudet) sekä kuuloon (sensorineuraalinen ja/tai johtava kuulonalenema). Verkkokalvon irtoaminen on näkökykyä eniten uhkaava komplikaatio — se esiintyy noin 60–70 %:lla hoitamattomista tyypin 1 potilaista (COL2A1-variantit, joihin liittyy membraaninen lasiaisen poikkeavuus), mutta vain noin 5–10 %:lla tyypin 2 potilaista (COL11A1-variantit, joihin liittyy helminauhamainen lasiaisen poikkeavuus). Tämä genotyypin mukainen dramaattinen ero verkkokalvon irtoamisen riskissä määrää suoraan silmätautien seurannan intensiteetin.
Ennaltaehkäisevä verkkokalvon hoito – lapsuudessa verkkokalvon reuna-alueelle kohdistettu kryoterapia tai laserretinopeksi – vähentää tyypin 1 Sticklerin oireyhtymän verkkokalvon irtoamisen riskiä dramaattisesti noin 60–70 prosentista noin 5–10 prosenttiin. Cambridgen ennaltaehkäisyä koskeva tutkimus osoitti, että tämä yksinkertainen toimenpide säilyttää näön suurimmalla osalla potilaista, jotka muuten sokeutuisivat verkkokalvon irtoamisen vuoksi. Ennaltaehkäisevä hoito on kuitenkin hyödyllisintä tyypin 1 (COL2A1) potilailla; tyypin 2 (COL11A1) potilailla on alhaisempi perusriski, eivätkä he välttämättä tarvitse ennaltaehkäisyä. Molekyyligenotyyppaus on siksi välttämätöntä sopivan verkkokalvon hoitostrategian määrittämiseksi.
Pierre Robin -oireyhtymä (mikrognatia, glossoptoosi, suulakihalkio) vastasyntyneellä on usein Sticklerin oireyhtymän ensimmäinen oire – kaikille Pierre Robin -oireyhtymää sairastaville vauvoille tulisi tehdä silmätutkimus ja Sticklerin oireyhtymän geenitestaus.
COL2A1 (tyyppi 1) ja COL11A1 (tyyppi 2) määrittävät verkkokalvon irtoamisen riskin – 60–70 % vs. 5–10 %. Tämä yksittäinen genotyyppierot määrittää, onko ennaltaehkäisevä verkkokalvon hoito tarpeen.
Ennaltaehkäisevä verkkokalvon kryoterapia estää sokeutumisen – mutta vain, jos tyypin 1 Sticklerin oireyhtymä tunnistetaan ennen irtoamisen alkamista
Cambridgen ennaltaehkäisyprotokolla vähentää verkkokalvon irtoamisen esiintyvyyttä tyypin 1 Sticklerin oireyhtymässä noin 65 prosentista noin 6 prosenttiin – se on yksi silmätautien tehokkaimmista ennaltaehkäisevistä toimenpiteistä. Hoito on kuitenkin aloitettava ennen ensimmäisen irtoamisen tapahtumista, mieluiten jo lapsuudessa. Tämä edellyttää varhaista molekyylidiagnoosia tyypin 1 (COL2A1) potilaiden tunnistamiseksi ja ennaltaehkäisevän hoidon aloittamiseksi ennen irtoamisen ikäikkunaa. Ilman molekyylitestausta Sticklerin oireyhtymää sairastavat potilaat saattavat saada tavanomaista likinäköisyyden hoitoa ilman erikoistunutta verkkokalvon seurantaa ja ennaltaehkäisevää hoitoa, joka estää sokeutumisen.
Jokaiselle Pierre Robin -oireyhtymää sairastavalle lapselle tulisi tehdä Sticklerin oireyhtymän seulonta – se on yleisin taustalla oleva syy
Pierre Robin -oireyhtymä (PRS) – mikrognatia, glossooptosi (kielen takaosan siirtyminen), suulakihalkio – esiintyy noin 30–40 prosentilla Sticklerin oireyhtymän tyypin 1 potilaista. Toisaalta Sticklerin oireyhtymä on PRS:n yleisin tunnistettavissa oleva syy. Kaikille PRS-vauvoille tulisi tehdä kattava Stickler-geenitestaus ja välitön silmätautien arviointi. Ilman molekyylitestausta PRS:ää hoidetaan erillisenä epämuodostumasekvenssinä — ja Sticklerin oireyhtymän aiheuttamaa verkkokalvon irtoamisriskiä, kuulon heikkenemistä ja nivelkomplikaatioita ei seurata, ennen kuin ne ilmenevät kliinisesti.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Sticklerin oireyhtymän sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
