Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä – kolesterolin biosynteesin häiriö, jonka kantajuus on harvinaissairauksista yksi suurimmista (1–2 % eurooppalaisista) ja jossa varhainen kolesterolilisä parantaa kasvua, käyttäytymistä ja kehitystuloksia.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki DHCR7-variantit – mukaan lukien yleisen IVS8-1G>C-splicing-variantin, jonka osuus eurooppalaisista alleeleista on noin 30 % – mikä mahdollistaa tarkan kantajaseulonnan ja varhaisen diagnoosin riskiryhmään kuuluvissa perheissä.
Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä
Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä (SLOS) on autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka liittyy kolesterolin biosynteesin de novo -häiriöön ja johtuu DHCR7-geenin (7-dehydrokolesterolireduktaasi, kromosomi 11q13.4) patogeenisistä muunnoksista. DHCR7-entsyymi katalysoi kolesterolisynteesin viimeistä vaihetta – 7-dehydrokolesterolin (7-DHC) pelkistymistä kolesteroliksi. DHCR7-puutos aiheuttaa kohonneita 7-DHC- ja alentuneita kolesterolitasoja kaikissa kudoksissa, mikä häiritsee useita kolesterolista riippuvia kehitys- ja signalointireittejä. SLOS vaikuttaa noin 1:20 000–60 000 syntymään eurooppalaisissa väestöissä, ja kantajataajuus on 1–2 % – huomattavasti korkeampi kuin kliinisen esiintyvyyden perusteella odotettaisiin, mikä viittaa merkittävään sikiökuolleisuuteen.
SLOS:n kliininen kirjo on erittäin vaihteleva. Vakavissa muodoissa esiintyy useita synnynnäisiä poikkeavuuksia – holoprosencefalia, epäselvät sukupuolielimet 46,XY-miehillä, polydaktylia, varpaiden 2–3 syndaktylia (Y-muotoinen syndaktylia, lähes patognominen), suulakihalkio, synnynnäiset sydänviat ja munuaisten epämuodostumat. Lievemmissä muodoissa esiintyy kehitysvammaisuutta, käyttäytymisen poikkeavuuksia (autismikirjon piirteitä, itsensä vahingoittavaa käyttäytymistä, aistien yliherkkyyttä), ruokailuvaikeuksia ja valoherkkyyttä ilman merkittäviä rakenteellisia epämuodostumia. Varpaiden 2–3 syndaktylia esiintyy käytännössä kaikilla sairastuneilla ja on usein ensimmäinen kliininen vihje.
Suun kautta otettavan kolesterolilisän (munankeltuainen, farmaseuttisen laatuisen kolesterolin) käyttö parantaa monien potilaiden kasvua, käyttäytymistä ja sosiaalistumista. Kolesterolilisä ei korjaa alkionkehityksen aikana syntyneitä rakenteellisia epämuodostumia, mutta se voi parantaa syntymän jälkeistä kasvua ja käyttäytymistä – minkä vuoksi varhainen diagnoosi ja hoidon aloittaminen ovat tärkeitä. Antioksidanttihoitoa (E-vitamiini, simvastatiini myrkyllisten 7-DHC-pitoisuuksien alentamiseksi) tutkitaan parhaillaan. Riskiryhmään kuuluvien perheiden sikiödiagnoosi mahdollistaa välittömän synnytyksen jälkeisen kolesterolilisän käytön ja kolesterolia alentavien lääkkeiden välttämisen.
2–3 varpaan syndaktylia (”Y-muotoinen syndaktylia”) esiintyy käytännössä kaikilla SLOS-potilailla, ja se on usein ensimmäinen kliininen viite – jokaisella lapsella, jolla on 2–3 varpaan syndaktylia ja kehityksen viivästymä, tulisi mitata 7-DHC-pitoisuus.
SLOS-kantajataajuus, joka on 1–2 % eurooppalaisten keskuudessa, on harvinaista sairautta ajatellen huomattavan korkea. Kantajataajuuden ja kliinisen esiintyvyyden välinen ero viittaa siihen, että suuri osa sikiöistä menetetään jo ennen syntymää – minkä vuoksi kantajien tunnistaminen on tärkeää perhe- ja lisääntymisneuvonnassa.
1–2 prosentin kantajataajuus tarkoittaa, että noin yhdellä kymmenestä tuhannesta eurooppalaisesta parista molemmat puolisot ovat kantajia – useimmilla tapauksilla kantajuutta ei ole havaittu ennen sairauden ilmenemistä
DHCR7-geenin kantajataajuus, joka on 1–2 % eurooppalaisissa väestöryhmissä, on verrattavissa kystisen fibroosin (CFTR) kantajataajuuteen. SLOS-geeniä ei kuitenkaan juurikaan sisällytetä tavanomaisiin kantajaseulontapaneeleihin, mikä tarkoittaa, että kantajapariskuntia ei tunnisteta ennen raskauden suunnittelua. Koska vakava SLOS-muoto aiheuttaa vakavia synnynnäisiä epämuodostumia ja koska sikiön kuolema ennen syntymää voi olla merkittävä osa sairastuneista sikiöistä, kantajien tunnistaminen mahdollistaa tietoon perustuvan perhesuunnittelun. Koko genomin sekvensointi tunnistaa DHCR7-kantajastatuksen yhdessä kaikkien muiden kantajaseulontageenien kanssa yhdellä kattavalla arvioinnilla.
Kolesterolilisän käyttö parantaa käyttäytymistä ja kasvua – mutta vain, jos diagnoosi tehdään ja hoito aloitetaan varhaisessa vaiheessa
Useat kliiniset tutkimussarjat osoittavat, että kolesterolilisän antaminen SLOS-potilaille parantaa kasvunopeutta, vähentää valoherkkyyttä, parantaa unen laatua sekä vähentää ärtyneisyyttä ja itsensä vahingoittavaa käyttäytymistä. Nämä parannukset riippuvat hoidon varhaisesta aloittamisesta – vastasyntyneiden aikana aloitettu kolesterolilisähoito voi tuottaa parempia tuloksia kuin hoito, joka aloitetaan vasta kuukausien tai vuosien kolesterolipuutoksen jälkeen. Molekyylitason DHCR7-diagnoosi perheessä, jossa on yksi sairastunut lapsi, mahdollistaa sikiödiagnoosin ja välittömän kolesterolilisän antamisen vastasyntyneille seuraavissa sairastuneissa raskauksissa.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymän sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
