RUNX1-geenin aiheuttama perinnöllinen verihiutalehäiriö — RUNX1-geenin muunnoksista johtuva perinnöllinen trombosytopenia ja kohonnut leukemiariski. Geneettisen tutkimuksen tulosten perusteella laaditaan koko perheen hematologinen seurantasuunnitelma.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa RUNX1-geenin variantit, mikä mahdollistaa hematologisen seurannan protokollat, joilla havaitaan muutokset varhaisessa vaiheessa ja ohjataan kliinisiä päätöksiä.
RUNX1-geenin aiheuttama perinnöllinen verihiutaleiden toimintahäiriö
RUNX1-FPD on harvinainen autosomaalinen dominantti sairaus, jonka aiheuttaa RUNX1-geenin haploinsuffisienssi (yhden alleelin puuttuminen). RUNX1 koodaa runt-sukuista transkriptiotekijää 1, joka on hematopoieettisten kantasolujen kehityksen ja erilaistumisen pääsäätelijä. RUNX1-geenin toimintahäiriöitä aiheuttavat variantit heikentävät megakaryopoieesia ja myelopoieesia, mikä aiheuttaa lievää tai kohtalaista trombosytopeniaa (verihiutaleiden määrä 25 000–100 000/μl) ja verihiutaleiden laadullisia vikoja. Vielä kriittisemmin, RUNX1-haploinsuffisienssi lisää riskiä somaattisten mutaatioiden syntymiselle muissa myeloidisissa tuumorisuppressoreissa, mikä nostaa myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai akuutin myelooisen leukemian (AML) elinikäisen riskin dramaattisesti – 35–65 % myöhäisessä aikuisiässä, mikä ylittää selvästi yleisen väestön riskin.
RUNX1-FPD:tä diagnosoidaan huomattavan harvoin, koska lievä tai kohtalainen trombosytopenia on yleistä eikä se yleensä johda geenitestaukseen. Kirjallisuudessa on kuvattu noin 130 perhettä, mutta todellinen esiintyvyys on todennäköisesti huomattavasti aliarvioitu. FPD-suvuista on tunnistettu yli 60 erilaista RUNX1-mutaatioita. Sairaus luokitellaan usein virheellisesti immuunitrombosytopeniksi tai hyvänlaatuiseksi familiaaliseksi trombosytopeniksi, mikä viivästyttää tai estää syöpäalttiuden diagnoosin. Ensisijainen kliininen haaste on varhaisen MDS/AML-kehityksen seuranta, jotta ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä voidaan toteuttaa ennen kuin pahanlaatuinen muutos muuttuu peruuttamattomaksi.
Vahvistettu RUNX1-geenin patogeenisen variantin diagnoosi muuttaa hoidon luonteen perustavanlaatuisesti: hyvänlaatuisesta trombosytopeniasta siirrytään syöpää altistavaan tilaan, joka vaatii tiivistä seurantaa. Potilaiden on suoritettava vuosittain täydellinen verenkuva (CBC) erittelyineen sekä perifeerisen veren sivelynäytteen tarkastelu, jotta voidaan havaita MDS:n (dysplastiset muutokset, sytogeneettiset poikkeavuudet kuten kromosomin 7 monosomia tai muut klonaaliset poikkeavuudet) tai AML:n varhaiset merkit. Luuydintutkimus on aiheellinen, jos sytopeniat pahenevat tai dysplastisia piirteitä ilmenee. Lääkitysohjaus on erittäin tärkeää – aspiriinia ja tulehduskipulääkkeitä tulisi välttää verenvuotoriskin minimoimiseksi. Jos MDS tai AML kehittyy, allogeeninen kantasolusiirto on ensisijainen hoitovaihtoehto. Kaikkien ensimmäisen asteen sukulaisten peräkkäinen seulonta on välttämätöntä – noin 50 %:lla on perinnöllinen variantti. Geneettinen diagnoosi muuttaa näennäisesti hyvänlaatuisen diagnoosin toimintavaatimuksia edellyttäväksi syöpää altistavaksi tilaksi.
RUNX1-geeniä ei tutkita rutiininomaisesti laajoissa seulontatesteissä. Lievä trombosytopenia on yleistä, joten perinnöllinen FPD jää usein huomaamatta, kunnes potilaalle kehittyy MDS tai AML.
RUNX1-FPD:tä diagnosoidaan huomattavan harvoin, koska trombosytopenia on epäspesifinen oire
RUNX1-FPD:tä havaitaan harvoin, koska lievä tai kohtalainen trombosytopenia on yleistä eikä se yleensä johda geenitestaukseen. Tavallisissa hematologisissa tutkimuksissa se liitetään usein immuunijärjestelmään liittyviin syihin tai hyvänlaatuiseen perinnölliseen trombosytopeniaan, jolloin syöpäalttius jää kokonaan huomaamatta. RUNX1-geeniä ei tutkita rutiininomaisesti laajoissa geenitestipaneeleissa. Kliininen fenotyyppaus – RUNX1-FPD:n (johon liittyy 35–65 %:n elinikäinen syöpäriski) erottaminen hyvänlaatuisesta familiaalisesta trombosytopeniasta – vaatii kohdennettua geenitestausta. Noin 130 perhettä on kuvattu, mutta monet tapaukset jäävät diagnosoimatta. Koko genomin sekvensointi parantaisi diagnoosituloksia potilailla, joilla on selittämätön trombosytopenia ja suvussa esiintyviä tapauksia.
Geneettinen diagnoosi muuttaa seurannan luonteen hyvänlaatuisesta syöpäseurannaksi
Vahvistettu RUNX1-geenin patogeenisen variantin diagnoosi edellyttää tiivistä seurantaa: vuosittainen täydellinen verenkuva erittelyineen ja ääreisverisivelyn tarkastelu ovat välttämättömiä MDS:n tai AML:n varhaisten merkkien havaitsemiseksi. Luuydintutkimus on aiheellinen, jos verisolujen väheneminen pahenee tai dysplastisia piirteitä ilmenee. Tämä ei ole valinnainen toimenpide – geneettisen diagnoosin mukana on 35–65 %:n elinikäinen riski sairastua hematologiseen pahanlaatuiseen sairauteen. Jos MDS tai AML kehittyy, allogeeninen kantasolusiirto on ensisijainen hoitovaihtoehto. Perheen laajamittainen seulonta on kriittisen tärkeää; noin 50 % ensimmäisen asteen sukulaisista kantaa muunnosta. Geneettinen diagnoosi muuttaa näennäisesti hyvänlaatuisen lievän trombosytopenian diagnoosin toimintavaatimuksiin johtavaksi syövän alttiustilaksi, joka vaatii elinikäistä valppautta.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – RUNX1-perinnöllisen verihiutalehäiriön sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
