Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Syöpä

Perinnöllinen retinoblastooma

Kokogenomin sekvensointi tunnistaa kaikki RB1-varianttityypit (mukaan lukien mosaiikkimutaatiot, jotka tavallinen veriperusteinen testaus saattaa jäädä huomaamatta) ja selvittää, onko kyseessä idiltinen vai somaattinen variantti, mikä ratkaisee elinikäisen syöpäseurannan tarpeen.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen muoto verkkokalvon syövästä (retinoblastoomasta), joka on pienten lasten silmäsyöpä. Sen aiheuttavat idinradan variantit geenissä RB1. Syöpä esiintyy usein molemmissa silmissä, ja se lisää myöhemmin muiden syöpien riskiä, kuten sarkoomien ja melanooman riskiä.

Retinoblastooma (Rb) on lapsuusiän yleisin silmän sisäinen pahanlaatuinen kasvain. Sitä esiintyy noin yhdellä 15 000–20 000 elävänä syntyneellä lapsella, ja maailmanlaajuisesti diagnosoidaan vuosittain noin 8 000 uutta tapausta. Kasvain syntyy verkkokalvon kantasoluista eli retinoblasteista, kun kromosomin 13q14.2 kasvunrajoitegeeni RB1 inaktivoituu molemmista alleeleistaan. RB1 oli ensimmäinen kasvunrajoitegeeni, joka kuvattiin molekyylitasolla. Retinoblastooman oireita ovat leukokoria (valkoinen pupillirefleksi), kierosilmäisyys ja näön heikkeneminen, ja ne ilmenevät yleensä alle 5-vuotiailla lapsilla. Nykyisellä hoidolla kokonaiselossaololuku on yli 95 % korkean tulotason maissa, vaikka lopputulos vaihtelee huomattavasti taudin vaiheen ja resurssien saatavuuden mukaan.

Noin 40 % retinoblastooman tapauksista on perinnöllisiä, ja ne aiheutuvat RB1-geenin idiltisestä (perinnöllisestä) patogeenisestä variantista. Perinnöllinen retinoblastooma on tyypillisesti kaksipuolinen (75–80 %) tai multifokaalinen, ja diagnoosin mediaani-ikä on alhaisempi kuin sporadisissa tapauksissa. Loput noin 60 % tapauksista ovat sporadisia (ei-perinnöllisiä), ja ne aiheutuvat kahdesta somaattisesta RB1-muutoksesta yhdessä verkkokalvon solussa. Yksipuolinen retinoblastooma voi olla perinnöllinen tai sporadinen: noin 15 %:lla yksipuolisista tapauksista on idiltinen RB1-variantti, ja osuus lähes 100 %:iin kaksipuolisissa tapauksissa. Noin 10–15 %:lla yksipuolisista retinoblastoomista, joilta ei löydy havaittavaa idiltistä varianttia, on somaattisia mosaiikki-RB1-mutaatioita, jotka voidaan havaita vain kasvainkudoksesta tai syvässä verisekvensoinnissa.

Ratkaiseva ero perinnöllisen ja ei-perinnöllisen retinoblastooman välillä ei ole silmäkasvaimen ennuste vaan elinikäinen riski sairastua toiseen syöpään. Perinnöllisillä RB1-kantajilla arvioidaan olevan 50 %:n kumulatiivinen riski sairastua toiseen primaariseen syöpään 50 ikävuoteen mennessä. Nämä syövät ovat pääosin säteilykentässä syntyviä osteosarkoomia, pehmytkudossarkoomia ja melanoomia. Sädehoito lisää tätä riskiä merkittävästi, minkä vuoksi sitä vältetään idiltisen RB1-variantin kantajilla aina, kun se on mahdollista. Perinnöllisen retinoblastooman sairastaneille laaditaan elinikäinen seurantaohjelma: säännölliset kuvantamistutkimukset pehmytkudos- ja luukasvainten varalta, UV-säteilyn välttäminen sekä jälkeläisten geneettinen testaus, johon kuuluu silmätutkimus jo imeväisiässä. Geeniterapiaa ja RB1-signalointireittiin kohdistuvia kohdennettuja hoitoja tutkitaan parhaillaan.

RB1-mosaiikkimutaatiot (joissa idiltinen variantti on läsnä vain osassa soluista) esiintyvät noin 10–12 %:lla perinnöllisistä retinoblastoomista, ja tavallinen veriperusteinen sekvensointi voi jäädä ne huomaamatta. Syvä sekvensointi ja kasvainkudosanalyysi parantavat havaitsemista.

Analysoimamme sairaus

Perinnöllinen verkkokalvon syöpä

Autosomaalinen dominantti

Idinradan RB1-variantin aiheuttama retinoblastooma, tyypillisesti molemminpuolinen tai monifokaalinen, ja sen yhteydessä lisääntynyt toissijaisten primaarisyöpien riski.

Mitä diagnoosi muuttaa

Intra-arteriaalinen kemoterapia; intravitreaalinen melfalaani; systeeminen kemoterapia; silmämunan poisto edistyneissä tapauksissa; säteilyhoidon välttäminen vahvistetun idinradan RB1-variantin kantajilla; toissijaisten primaarisyöpien seuranta elinikäisesti (kuvantaminen, dermatologinen seuranta)

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

familial retinoblastoma; RB1; RB1-related retinoblastoma predisposition; retinoblastoma, autosomal dominant, somatic mutation; retinoblastoma, trilateral, autosomal dominant, somatic mutation

MONDO:0018160OMIM 180200Orphanet 357027MedGen 155869

Miksi koko genomin sekvensointi

Idinradan ja somaattisen mosaiikki-RB1-statuksen määrittäminen vaatii sekä veri- että kasvainkudosanalyysin sellaisella sekvensointisyvyydellä, jota tavalliset paneelit eivät välttämättä saavuta. Veressä 5–20 %:n alleelifrekvenssin mosaiikkivariantit jäävät tavallisten testien ulkopuolelle.

RB1-mosaiikkivariantit jäävät tavallisessa idiltisessä testauksessa huomaamatta, ja niillä on kliinisiä seurauksia koko perheelle

Retinoblastooman somaattinen mosaiikkisuus, jossa RB1-patogeeninen variantti on syntynyt sikiönkehityksen jälkeen ja on läsnä vain osassa soluista, esiintyy noin 10–12 %:lla perinnöllisistä tapauksista. Mosaiikki-RB1-tapauksen indeksipotilaan vanhemmilla voi itsellään olla mosaiikkisuutta hyvin pienillä variantin alleelifrekvensseillä. Tavallinen eksomi- ja paneelisekvensointi on kalibroitu idiltisille heterotsygoottisille variantteille, joiden alleelifrekvenssi on noin 50 %; 10–20 %:n osuudella esiintyvät mosaiikkivariantit voivat jäädä variantin tunnistuksen kynnysarvon alle. Syvä koko genomin sekvensointi, joka on herkempi matalan alleelifrekvenssin varianteille, parantaa mosaiikkien havaitsemista. Jos idiltinen RB1-mosaiikkivariantti jää vanhemmalta huomaamatta, perheneuvonnassa arvioitaisiin seuraavan raskauden uusiutumisriski virheellisesti nollaksi, vaikka vanhempi voi todellisuudessa siirtää variantin lapselleen.

Idinradan RB1-status vaikuttaa säteilyhoitopäätöksiin kasvainhoidon aikana

Ulkoinen sädehoito retinoblastooman hoitona lisää merkittävästi toisen primaarisen syövän riskiä idiltisen RB1-variantin kantajilla säteilykentässä, erityisesti silmäkuopan alueen osteosarkoomia. Tästä syystä perinnöllisen retinoblastooman nykyhoidossa suositaan silloin, kun se on mahdollista, säteilyttömiä menetelmiä (valtimonsisäinen kemoterapia, intravitreaalinen melfalaani, paikalliset hoidot), jotta säteilyyn liittyvää toisen syövän riskiä voidaan välttää. Tämän hoitopäätöksen tekeminen edellyttää, että idiltinen RB1-tila tiedetään jo ensimmäisen hoidon aikana, eikä vasta vuosien päästä, kun toinen syöpä kehittyy. Kokogenomin sekvensointi antaa täydellisen RB1-genotyypin, mukaan lukien mosaiikkien havaitsemisen, ja tukee hoitosuunnittelua alusta alkaen.

Muut conditions aiheesta syöpä

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa