Pendredin oireyhtymä – perinnöllisen kuulonaleneman yleisin oireyhtymäperäinen syy, jossa SLC26A4-geenityyppi määrää, onko kuulonalenema etenevää ja tarvitaanko kilpirauhasen seurantaa.
Koko genomin sekvensointi kartoittaa SLC26A4-geenin kokonaisuudessaan – mukaan lukien syvällä intronissa sijaitsevat variantit, joiden on äskettäin osoitettu olevan patogeenisiä – ja tarjoaa molekyylidiagnoosin, jonka avulla Pendredin oireyhtymä voidaan erottaa ei-oireyhtymäisestä DFNB4-muutoksesta ja joka ohjaa sisäkorvaistutteen soveltuvuuden arviointia.
Pendredin oireyhtymä
Pendredin oireyhtymä on autosomaalinen resessiivinen sairaus, jonka aiheuttavat bialleliset patogeeniset variantit SLC26A4-geenissä (kromosomi 7q22.3). Tämä geeni koodaa pendriiniä, joka on anionikuljettaja ja jota ilmentyy sisäkorvassa, kilpirauhasessa ja munuaisissa. Sisäkorvassa pendriini on kriittinen endolymfaattisen nesteen homeostaasille; sen puute aiheuttaa vestibulaarisen vesikanavan (EVA) laajentumisen ja cochleaaristen poikkeavuuksien (epätäydellinen väliseinä tyyppi II/Mondinin epämuodostuma). SLC26A4-geenin patogeeniset variantit ovat maailmanlaajuisesti yleisin syy oireyhtymäiseen perinnölliseen kuulonalenemaan ja muodostavat noin 5–10 % kaikista perinnöllisistä sensorineuraalisista kuulonalenemista.
Pendredin oireyhtymään liittyvä kuulonalenema on tyypillisesti synnynnäinen tai varhain alkava, molemminpuolinen, sensorineuraalinen ja usein etenevä — lievän päävamman tai barotrauman laukaisemat vaihtelevat kuulonalenemat ovat tyypillisiä laajentuneen vestibulaarisen vesikanavan vuoksi. Kilpirauhaseen liittyvä oire on eutyreoottinen tai subkliininen kilpirauhasen vajaatoimintaan liittyvä struuma, joka ilmenee tyypillisesti myöhäisessä lapsuudessa tai murrosiässä. Monilla potilailla ei koskaan kehity kliinisesti ilmeistä struumaa, mikä johtaa alidiagnoosiin — heidät luokitellaan kärsivän ”ei-syndroomaalisesta kuulonalenemasta, johon liittyy EVA” (DFNB4) eikä Pendredin oireyhtymästä. Ero on molekyylitason: molemmat tilat johtuvat SLC26A4-geenin muunnoksista.
Sisäkorvaistute on erittäin tehokas hoito Pendredin oireyhtymään tai DFNB4-geenin aiheuttamaan kuulonalenemaan, ja useimmilla potilailla puheen ymmärtämistulokset ovat erinomaiset – usein jopa parempia kuin muista syistä johtuvan kuurouden hoidossa saavutettavat tulokset. Suurentunut vestibulaarinen vesiväylä aiheuttaa kuitenkin kirurgisia haasteita (perilymfan vuotoriski sisäkorvaleikkauksen aikana) ja edellyttää kokeneita sisäkorvaistutekirurgeja. SLC26A4-varianttien molekyylitason vahvistaminen mahdollistaa ennakoivan kilpirauhasen seurannan (vuosittainen TSH, kilpirauhasen ultraäänitutkimus), asianmukaisen cochlear-implantin leikkaussuunnittelun sekä neuvonnan kuulonaleneman etenevästä luonteesta ja päävammojen välttämisestä.
Kaikille lapsille, joilla ohimoluun TT- tai MRI-tutkimuksessa havaitaan laajentunut vestibulaarinen vesiväylä (EVA), tulisi tehdä SLC26A4-geenitutkimus – EVA esiintyy käytännössä 100 prosentilla potilaista, joilla on biallelinen SLC26A4-mutaatio, ja se on yleisin radiologinen löydös.
SLC26A4-geeni on yleisin syy sensorineuraaliseen kuulonalenemaan, johon liittyy vestibulaarisen vesikanavan laajentuminen. SLC26A4-geenin syvällä intronissa sijaitsevat variantit tunnustetaan nykyään patogeenisiksi – ja ne jäävät huomaamatta, kun sekvensoidaan vain eksoneja.
SLC26A4-geenin syvällä intronissa sijaitsevat variantit ratkaisevat ”puuttuvan toisen alleelin” ongelman EVA-potilailla
Monilla potilailla, joilla on laajentunut vestibulaarinen vesiväylä ja kuulonalenema, on tavanomaisessa eksonisekvensoinnissa havaittavissa vain yksi SLC26A4-geenin koodaava variantti – tämä on niin sanottu ”puuttuvan toisen alleelin” ongelma. Tuoreissa tutkimuksissa on tunnistettu syviä intronisia SLC26A4-variantteja, jotka aiheuttavat poikkeavia splays-kohtia ja selittävät merkittävän osan näistä aiemmin ratkaisemattomista tapauksista. Nämä introniset variantit eivät näy eksonisekvensointipaneeleissa, mutta ne havaitaan suoraan koko genomin sekvensoinnissa, jossa arvioidaan koko SLC26A4-lokusta, mukaan lukien kaikki intronit.
Pendredin oireyhtymään liittyvä etenevä kuulon heikkeneminen vaatii erilaista hoitoa kuin vakaa synnynnäinen kuurous
SLC26A4-potilaiden kuulonalenema vaihtelee tyypillisesti ja etenee – äkillisen kuulon heikkenemisen jaksot voivat laukaista päävamma, korkeuden muutokset tai jopa vähäinen fyysinen rasitus. SLC26A4-geenin mutaatiosta johtuvaa kuulonalenemaa sairastavan lapsen vanhemmat tarvitsevat erityisneuvontaa: heidän tulee välttää kontaktilajeja ja toimintaa, jossa on päävamman riski, hakeutua välittömästi audiologiseen arviointiin pään vamman jälkeen ja varautua siihen, että kuulokojeet voivat ajan myötä osoittautua riittämättömiksi ja että lopulta tarvitaan sisäkorvaistutetta. Tämä etenevä kulku eroaa GJB2-geenin muunnoksista johtuvasta vakaasta synnynnäisestä kuuroudesta ja vaatii erilaista pitkän aikavälin hoitosuunnitelmaa.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Pendredin oireyhtymän sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
