PALB2-perinnöllinen rintasyöpä — rintasyöpägeeni, jolla on korkea penetraatioaste ja joka on luokiteltu uudelleen vasta äskettäin, mikä tarkoittaa, että tuhannet potilaat saivat BRCA-negatiivisen tuloksen ennen kuin PALB2 lisättiin vakiotutkimuksiin.
Koko genomin sekvensointi analysoi samanaikaisesti PALB2-, BRCA1- ja BRCA2-geenit sekä kaikki ACMG:n suosittelemat perinnöllisen syövän geenit – mukaan lukien potilaat, joiden BRCA-testi oli negatiivinen vuosia ennen kuin PALB2 tunnistettiin geeniksi, jolla on korkea penetraatioaste.
PALB2-geenin aiheuttama perinnöllinen rintasyöpäriski
PALB2-geeni (BRCA2:n partneri ja lokalisaattori) koodaa proteiinia, joka toimii molekyylisiltana yhdistämällä BRCA1- ja BRCA2-proteiinit DNA-vaurion vaste- ja homologisen rekombinaatioreitissä. Bialleliset PALB2-geenin patogeeniset variantit aiheuttavat Fanconin anemiaa, komplementaatioryhmä N – vakavan luuydinsairauden ja syöpäalttiusoireyhtymän. Monoalleeliset (heterotsygoottiset) PALB2-geenin patogeeniset variantit lisäävät merkittävästi rintasyövän riskiä. New England Journal of Medicine -lehdessä (2014) julkaistu ja myöhemmillä meta-analyyseillä vahvistettu merkittävä yhteistyötutkimus osoitti, että PALB2-patogeenisten varianttien kantajien keskimääräinen kumulatiivinen elinikäinen rintasyöpäriski on noin 35 %, ja se nousee 58 %:iin kantajilla, joilla on rintasyövän suvussa – mikä vastaa käytännössä BRCA2:n penetraatiota.
PALB2 luokiteltiin virallisesti uudelleen korkean penetraation rintasyöpägeeniksi vuonna 2014. Tällä uudelleenluokituksella on suoria kliinisiä vaikutuksia kaikkiin BRCA-negatiivisiin potilaisiin, jotka testattiin aiemman luokittelun mukaisesti, kun PALB2 luokiteltiin kohtalaisen penetraation geeniksi: potilailla, joille tehtiin perinnöllisen rintasyövän testaus ennen vuotta 2015, voi olla täysin negatiivinen tulos, joka on annettu ennen PALB2:n korkean penetraation tunnistamista. PALB2-geenin patogeeniset variantit lisäävät myös munasarjasyövän riskiä (arvioitu elinikäinen riski noin 5–8 %, alhaisempi kuin BRCA1/2) ja haimasyövän riskiä. Miespuolisilla PALB2-kantajilla on kohonnut rintasyövän riski.
PALB2-geenin patogeenisten varianttien kantajien kliininen hoito on kehittymässä. Nykyisten NCCN-ohjeiden (2024) mukaan PALB2-kantajille suositellaan vuotuista rintojen magneettikuvausta varjoaineella 30 vuoden iästä alkaen, ja riskin vähentävää rinnanpoistoa harkitaan sukututkimuksen ja arvioidun elinikäisen riskin perusteella. Kantajille, joilla on vahva rintasyövän suvussa ja elinikäinen riski lähestyy BRCA2-tasoa, voidaan tarjota riskin vähentävää leikkausta yhteisen päätöksenteon perusteella. Rintasyöpää sairastavat PALB2-kantajat voivat hyötyä PARP-estäjähoidosta — tämä terapeuttinen hypoteesi on useiden käynnissä olevien kliinisten tutkimusten taustalla, kun otetaan huomioon PALB2:n rooli BRCA1/2-homologisen rekombinaatioreitin toiminnassa.
Potilaita, joiden BRCA-tulos oli negatiivinen ennen vuotta 2015, ei ehkä ole koskaan testattu PALB2-geenin osalta. Tavallisissa BRCA-keskeisissä testipaneeleissa, joihin PALB2 lisättiin myöhemmin, käytetään usein rajoitettuja sekvensointimenetelmiä, joilla rakenteelliset variaatiot jäävät havaitsematta.
BRCA-negatiivinen tulos ei ole sama asia kuin negatiivinen tulos perinnöllisen rintasyövän testissä
Kaupallinen perinnöllisen syövän testausmarkkina rakentui BRCA1- ja BRCA2-geenien ympärille. Monien vuosien ajan ”BRCA-testaus” oli käytännössä ainoa perinnöllisen rintasyövän testi. PALB2-geenin luokittelu korkean penetraation geeniksi vuonna 2014 aiheutti aukon: potilailla, jotka saivat ennen kyseistä päivämäärää tulokset, jotka koskivat ainoastaan BRCA-geenejä, on muodollisesti puutteellinen perinnöllisen syövän arviointi. Lisäksi jotkut monigeenipaneelit lisäsivät PALB2:n jälkikäteen rajoitetulla sekvensointikattavuudella, joka ei tunnista suuria deleetioita tai syviä intronivariaatioita. Koko genomin sekvensointi tarjoaa täydellisen PALB2-sekvensoinnin osana kattavaa perinnöllisen syövän arviointia – mukaan lukien kaikki BRCA1/2-, PALB2-, CHEK2-, ATM- ja ACMG:n suosittelemat syöpägeenit samanaikaisesti.
PALB2-tason perusteella voidaan määrittää PARP-estäjän käyttökelpoisuus – tämä on suoraan käytännön toimenpiteisiin johtava kliininen päätös
Olaparibi ja talazoparibi – BRCA1/2-mutaatioista johtuvaan rintasyöpään hyväksytyt PARP-estäjät – hyödyntävät BRCA1/2-geenien toimintahäiriön aiheuttamaa homologisen rekombinaation puutetta. PALB2-geeni toimii samassa homologisen rekombinaation (HR) reitissä, ja tuoreiden kliinisten tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että rintasyöpää sairastavat PALB2-kantajat saattavat vastata PARP-estäjähoitoon. Käynnissä olevissa tutkimuksissa, kuten OlympiAD-jatko-kohorteissa ja PATINA-tutkimuksessa, arvioidaan PARP-estäjiä erityisesti PALB2-positiivisilla potilailla. PALB2-statuksen tunteminen rintasyövän diagnoosihetkellä voi määrittää kelpoisuuden kliiniseen tutkimukseen ja ohjata hoidon valintaa — päätös, joka vaatii täydellisen perinnöllisen syövän geenipaneelin tuloksen, ei pelkästään aiempaa BRCA-testiä.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →You want to know before something forces the question.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – esimerkiksi PALB2-geenin aiheuttaman perinnöllisen rintasyöpäriskin sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
