Perinnöllinen munasarjasyöpä — noin 20–25 % munasarjasyövistä johtuu perinnöllisistä tekijöistä, mikä on suurin osuus kaikista yleisistä syövistä, ja PARP-estäjät ovat mullistaneet BRCA-positiivisten potilaiden hoitotulokset.
Koko genomin sekvensointi kartoittaa kaikki munasarjasyövän alttiusgeenit – BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, MLH1, MSH2, MSH6 ja PALB2 – ja tarjoaa kattavan geneettisen arvion hoidon valintaa ja perheen syövän ennaltaehkäisyä varten.
Munasarjasyöpä — Perinnöllinen
Munasarjasyövällä on kaikista yleisistä syövistä suurin perinnöllinen osuus – noin 20–25 prosentissa epiteelisyistä munasarjasyövistä (EOC) on tunnistettavissa olevia sukusolujen patogeenisiä muunnoksia. BRCA1-geeni (noin 39–46 %:n elinikäinen munasarjasyöpäriski) ja BRCA2-geeni (noin 11–18 %:n elinikäinen riski) ovat yleisimpiä, ja ne muodostavat noin 15 % kaikista epiteelisistä munasarjasyövistä. Muita geenejä ovat RAD51C (~5–10 % elinikäinen riski), RAD51D (~5–13 % elinikäinen riski), BRIP1 (~5–6 % elinikäinen riski) sekä Lynchin oireyhtymän geenit MLH1/MSH2/MSH6 (3–14 % elinikäinen riski, erityisesti endometrioidiset ja kirkassoluiset alatyypit). Uudet tutkimustulokset tukevat PALB2:n asemaa kohtalaisena munasarjasyövän riskigeeninä.
PARP-estäjät ovat mullistaneet perinnöllisen munasarjasyövän hoidon. Olaparibi, niraparibi ja rucaparibi ovat saaneet FDA:n hyväksynnän BRCA-mutaatioista johtuvan munasarjasyövän hoitoon useissa eri tilanteissa (ylläpitohoito platinapohjaisen kemoterapian jälkeen, taudin uusiutuminen). SOLO-1-tutkimus osoitti, että olaparib-ylläpitohoito ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian jälkeen sukusolujen BRCA-mutaatioita sisältävässä pitkälle edenneessä munasarjasyövässä vähensi taudin etenemisen riskiä 70 % — mikä on paradigmanmuutos. RAD51C- ja RAD51D-variantit aiheuttavat myös homologisen rekombinaation puutetta (HRD) ja herkkyyttä PARP-estäjille, vaikka näitä geenejä koskevat erityishyväksynnät ovat vielä kehittymässä.
Riskien vähentämiseen tähtäävä munasarjojen ja munanjohtimien poisto (RRSO) on tehokkain ehkäisykeino perinnöllisen munasarjasyövän torjumiseksi. RRSO vähentää munasarjasyövän riskiä noin 80 %:lla BRCA1/2-geenin kantajilla, ja sitä suositellaan tehtäväksi 35–40-vuotiaana BRCA1-geenin kantajille ja 40–45-vuotiaana BRCA2-geenin kantajille – sen jälkeen, kun lapsensaanti on päättynyt. Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokasta munasarjasyövän seulontastrategiaa väestölle (CA-125-markkeri ja transvaginaalinen ultraääni eivät ole riittävän herkkiä tai tarkkoja väestöseulontaan). Tämä tekee korkean riskin henkilöiden geneettisestä tunnistamisesta erityisen tärkeää – RRSO on ensisijainen ehkäisykeino, ja sen toteuttaminen edellyttää tietoa siitä, kenelle se tulisi tehdä.
Munasarjasyövän osalta ei ole olemassa tehokasta väestöseulontaa. Toisin kuin rintasyövän (mammografia) ja paksusuolisyövän (kolonoskopia) kohdalla, munasarjasyövän ennaltaehkäisy perustuu geneettisesti korkean riskin henkilöiden tunnistamiseen ja riskin vähentävien leikkausten tarjoamiseen. Geneettinen testaus on ennaltaehkäisystrategia.
Munasarjasyövän ehkäisy riippuu geenitestauksesta – tehokasta seulontatestiä ei ole olemassa. RRSO-geeni vähentää riskiä noin 80 %, mutta sen hyöty edellyttää, että tiedetään, kuka kantaa korkean riskin varianttia. Geenitestaus ON itse ehkäisyohjelma.
PARP-estäjän käyttökelpoisuus edellyttää BRCA-geenin perimämuutoksen vahvistamista – ja RAD51C/D-geenit ovat nousemassa esiin uusina PARP-herkkinä geeneinä
PARP-estäjien ylläpitohoito platinapohjaisen kemoterapian jälkeen on vakiintunut hoitokäytännöksi sukusolujen BRCA-mutaatioita sisältävän munasarjasyövän hoidossa merkittävien tutkimusten (SOLO-1, PRIMA, ARIEL3) perusteella. Sukusolujen geenitestausta suositellaan nykyään kaikille munasarjasyöpäpotilaille diagnoosin yhteydessä – ei pelkästään niille, joilla on suvussa tapauksia – sillä 15–20 prosentilla potilaista on hoidon kohteeksi kelpaavia mutaatioita. RAD51C- ja RAD51D-variantit aiheuttavat myös HRD:tä, ja uudet todisteet tukevat PARP-estäjien herkkyyttä. WGS arvioi kaikki HRD-geenit samanaikaisesti.
BRCA1- ja BRCA2-geeneillä on erilaiset optimaaliset ajankohdat RRSO-leikkaukselle – leikkausajankohdan määrittää kyseisen geenin molekyylitason tunnistaminen
BRCA1-geenin kantajilla munasarjasyövän riski on suurempi ja taudin puhkeaminen tapahtuu keskimäärin aikaisemmin – RRSO-leikkausta suositellaan 35–40 vuoden iässä. BRCA2-geenin kantajilla riski on pienempi ja taudin puhkeaminen tapahtuu myöhemmin – RRSO-leikkausta voidaan lykätä 40–45 vuoden ikään, jolloin luonnollinen vaihdevuodet ja sydän- ja verisuoniterveys sekä luuston terveys säilyvät pidempään. RAD51C- ja RAD51D-geenien osalta RRSO-leikkauksen ajankohtaa koskevia suosituksia tarkennetaan edelleen, mutta ne ovat yleisesti ottaen samat kuin BRCA2-geenin osalta. Ilman kyseisen geenin molekyylitason tunnistamista RRSO-leikkauksen ajankohtaa ei voida optimoida.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – munasarjasyövän (perinnöllinen) sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
