Noonanin oireyhtymä – tunnusomaiset piirteet, lyhytkasvuisuus ja synnynnäiset sydänviat, jotka liittyvät RAS-signalointireitin geenimuunnoksiin. Tietyn geenin tunnistaminen ohjaa sydänsairauden hoitoa ja kasvun tukemista.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa kyseisen RAS-patologian geenimuunnoksen, mikä mahdollistaa juuri sinun geneettiseen alatyyppisi räätälöidyn sydämen seurannan ja kasvun hallinnan.
Noonanin oireyhtymä
Noonanin oireyhtymä on autosomaalisesti dominantti RAS-patologia, jota esiintyy noin yhdellä 1 000:sta tai 2 500:sta henkilöstä. Sille ovat ominaisia tunnusomaiset kasvonpiirteet (silmien välinen etäisyys, silmäluomien roikkuminen, alaleuan pienuus, lyhytkasvuisuus), keskeiset sydämen poikkeavuudet, kehityksen viivästyminen sekä huomattavasti kohonnut alttius syöpään. Keuhkovaltimostenoosi on yleisin sydänoire (~60 % NS-potilaista), vaikka hypertrofista kardiomyopatiaa (HCM) esiintyy 10–30 %:lla. Sairaus kuuluu geneettisesti toisiinsa liittyvien RAS-patioiden spektriin, johon kuuluvat Costello-oireyhtymä, kardiofasiokutaaninen oireyhtymä ja neurofibromatoosi tyyppi 1 — jotka kaikki liittyvät häiriintyneeseen RAS/MAPK-signalointiin.
RAS-patologian aiheuttavia geenejä on tunnistettu vähintään 16; PTPN11-geeni (proteiinityrosiinifosfataasi, ei-reseptorityyppi 11) selittää noin 50 % Noonanin oireyhtymän tapauksista. RAF1-geeni (MAP-kinaasikinaasi) selittää noin 10 % tapauksista ja liittyy sydämen hypertrofiseen kardiomyopatiaan (HCM) noin 75 %:ssa RAF1-positiivisista perheistä – mikä tekee siitä huomattavasti paremman sydänvaurioiden ennustajan kuin keuhkovaltimostenoosi. SOS1-geenin osuus on noin 10 %, ja se liittyy lisääntyneeseen suun ympäristön pisamien esiintymiseen ja ektodermaalisiin piirteisiin. Noin 25 % kliinisesti diagnosoiduista Noonanin oireyhtymän potilaista jää geneettisesti selvittämättä, mikä viittaa siihen, että geneettinen heterogeenisyys on huomattavaa ja uusia geenejä löydetään edelleen.
Genotyypin ja fenotyypin välinen korrelaatio ohjaa suoraan sydämen seurantaa ja perheneuvontaa. PTPN11-positiivisissa suvuissa on syytä varautua keuhkovaltimostenoosiin ensisijaisena sydänoireena; RAF1-positiivisissa suvuissa on varauduttava intensiiviseen hypertrofista kardiomyopatiaa (HCM) koskevaan seurantaan ja hoitoon. SOS1-positiivisilla perheillä taudin kulku on tyypillisesti suotuisampi, ja joissakin suvuissa penetranssi on vähäisempi. Varhainen kehitystuki, säännöllinen sydämen ultraäänitutkimus ja koordinoitu kasvun seuranta ovat vakiokäytäntöjä. Kaskadigenetiikkatutkimuksella tunnistetaan ensimmäisen asteen sukulaiset; noin 50 %:lla heistä on perinnöllinen variantti. MEK-estäjäkokeiden edetessä geneettisesti vahvistetut RAS-patologian potilaat voivat olla oikeutettuja kokeellisiin hoitoihin, jotka pysäyttävät taudin etenemisen.
Noonanin oireyhtymän genotyyppi ennustaa luotettavasti sydämen fenotyyppiä — PTPN11 ennustaa keuhkovaltimostenoosia, RAF1 ennustaa hypertrofista kardiomyopatiaa ja SOS1 ennustaa lievempää sairautta, johon liittyy parempi ennuste.
Tavanomaisilla Noonan-paneeleilla testataan tärkeimmät geenit, mutta 25 % potilaista jää tunnistamatta. Geneettinen heterogeenisyys on suurta, ja uusia geenejä löydetään jatkuvasti.
Noonanin oireyhtymän aiheuttava RASopathy-geeni ei välttämättä sisälly testipaneeliisi
Noonanin oireyhtymän vakiotutkimuksiin kuuluvat yleensä PTPN11-, RAF1- ja SOS1-geenit, joilla havaitaan yleisimmät mutaatiot. On kuitenkin tunnistettu vähintään 16 RAS-patologian geeniä, ja noin 25 %:lla kliinisesti diagnosoiduista Noonanin oireyhtymän potilaista ei saada molekyylidiagnoosia kattavista tutkimuksista huolimatta. Geneettinen heterogeenisyys on huomattavaa ja muuttuu jatkuvasti. Uusia geenejä löydetään jatkuvasti, mikä tekee paneeleista nopeasti vanhentuneita. Koko genomin sekvensointi kattaa kaikki tunnetut RAS-patologian geenit samanaikaisesti ja tarjoaa täydellisen sekvenssianalyysin, mikä parantaa diagnoosituloksia geneettisesti ratkaisemattomissa tapauksissa.
RAS-patogeenigeenin tunteminen ennustaa sydämen kehitystä ja kasvun kulkua
Genotyypin ja fenotyypin välinen korrelaatio on merkityksellinen Noonanin oireyhtymässä. PTPN11-geenimuunnos ennustaa suurempaa keuhkovaltimostenoosin todennäköisyyttä, mikä mahdollistaa kohdennetun ekokardiografisen seurannan ja tarvittaessa varhaisen kirurgisen toimenpiteen. RAF1-geenimuunnos ennustaa merkittävästi kohonnutta hypertrofista sydänlihassairauden (HCM) riskiä (75 %:lla RAF1-positiivisista potilaista) – nämä potilaat tarvitsevat tiivistä sydämen seurantaa ja tehokkaita HCM:n hoitomenetelmiä. SOS1-variantit viittaavat lievempään sairauteen ja parempiin neurokehitystuloksiin. Geneettisen alatyypin ymmärtäminen vaikuttaa seurannan intensiteettiin, hoidon suunnitteluun ja perheen jäsenten seulontaan.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Noonanin oireyhtymän sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
