Niemann-Pickin tauti – ryhmä lysosomaalisia varastointihäiriöitä, joista tyyppi C ilmenee aikuisilla psykiatrisena sairaudena, etenevänä ataksiana tai dementiana keskimäärin seitsemän vuoden ajan ennen kuin geneettinen diagnoosi vahvistetaan.
Koko genomin sekvensointi mahdollistaa SMPD1-geenin (tyypit A ja B) sekä NPC1/NPC2-geenin (tyyppi C) samanaikaisen analysoinnin – ja auttaa tunnistamaan hoidettavissa olevat NPC1/NPC2-variantit aikuisilla, joilla esiintyy pystysuuntaisen katseen halvaus, pikkuaivojen ataksia tai varhain alkava kognitiivinen heikkeneminen.
Niemann-Pickin tauti
Niemann-Pickin tauti (NPD) kattaa geneettisesti ja kliinisesti erilliset lysosomaaliset varastointihäiriöt. Tyypit A ja B johtuvat patogeenisistä muunnoksista SMPD1-geenissä (sfingomyeliinifosfodiesteraasi 1) kromosomissa 11p15.4, joka koodaa happoa sfingomyelinaasia; tämän entsyymin puute aiheuttaa sfingomyeliinin kertymistä maksan, pernan, keuhkojen ja aivojen makrofageihin. Tyyppi A on vakava lapsuuden neurodegeneratiivinen sairaus, joka johtaa kuolemaan 3-vuotiaana; tyyppi B on lieventynyt muoto, jossa on pääasiassa sisäelinten vaurioita ja vaihtelevia neurologisia oireita, ja potilaat elävät aikuisikään asti. Tyypin C Niemann-Pickin tauti johtuu NPC1- (95 %) tai NPC2-geenin (5 %) muunnoksista eri kromosomeissa – nämä koodaavat solunsisäistä kolesterolinkuljetusta välittäviä proteiineja – ja eroaa patofysiologisesti ja kliinisesti tyypeistä A ja B.
Niemann-Pickin tyyppi C (NPC) on luultavasti diagnoosin kannalta haastavin lysosomaalinen varastointihäiriö. Nuoruusiässä ja aikuisiässä puhkeavissa muodoissa – jotka muodostavat noin 50 % kaikista NPC-tapauksista – oirekuva muistuttaa yleisiä neurologisia ja psykiatrisia sairauksia: vertikaalinen supranukleaarinen katsehalvaus (VSGP – lähes patognomoninen löydös NPC:lle, mutta usein tunnistamaton), pikkuaivoataksia, dystonia, dysartria, dysfagia, kognitiivinen heikkeneminen sekä psykiatriset oireet, kuten psykoosi, masennus ja ahdistuneisuus. Keskimääräinen aika oireiden alkamisesta NPC-diagnoosiin nuoruusiässä tai aikuisiässä puhkeavissa tapauksissa on noin 4–7 vuotta, jonka aikana potilaat voivat saada virhediagnooseja, kuten multippeliskleroosi, spinoserebellaarinen ataksia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai skitsofrenia.
Miglustat (Zavesca), substraattia vähentävä hoito, on hyväksytty Euroopassa NPC:n neurologisen tilan vakauttamiseen – se hidastaa taudin neurologisen etenemisen vauhtia ja on tehokkaimmillaan, kun hoito aloitetaan varhaisessa vaiheessa. Arimoklomoli, lämpöshokkiproteiinin vahvistaja, on NPC:n hoidon myöhäisessä kliinisessä kehitysvaiheessa. Nämä taudin kulkua muokkaavat hoidot tekevät NPC:n molekyylidiagnoosista suoraan terapeuttisen — vahvistettu NPC1- tai NPC2-patogeeninen variantti oikeuttaa potilaan miglustat- ja arimoklomol-tutkimuksiin. Tyypeissä A/B entsyymikorvaushoito olipudase alfa (Xenpozyme) hyväksyttiin happaman sfingomyelinaasin puutoksen ei-neurologisiin oireisiin vuonna 2022.
Hyvin myöhään puhkeava NPC (ikä >40) voi ilmetä epätyypillisenä dementiana tai otsa-ohimolohkon dementian kaltaisena oireyhtymänä. NPC:tä tulisi harkita kaikilla alle 60-vuotiailla aikuisilla, joilla on pystysuuntaisen katseen halvaus, selittämätön pikkuaivojen ataksia tai varhainen kognitiivinen heikkeneminen, johon liittyy pernan suurentuminen.
SMPD1 ja NPC1/NPC2 ovat erillisiä geenejä, joiden tutkimiseen tarvitaan erilaisia testejä. Plasman oksisterolibiomarkkereilla voidaan tehdä NPC-taudin seulonta, mutta ne eivät ole spesifisiä – molekyylitason vahvistus edellyttää NPC1- ja NPC2-geenien täydellistä sekvensointia. Koko genomin sekvensointi mahdollistaa kaikkien Niemann-Pick-geenien samanaikaisen arvioinnin.
Nuoren aikuisen pystysuuntaisen katseen halvaus on käytännössä patognominen oire NPC:lle – mutta NPC:n varmistaminen edellyttää molekyylitutkimuksia
Vertikaalinen supranukleaarinen katseenhalvaus – vapaaehtoisten vertikaalisten silmänliikkeiden heikkeneminen tai puuttuminen – on NPC:n selkein yksittäinen kliininen piirre, jota esiintyy harvoin muissa sairauksissa. Yhdessä pikkuaivoataksian, kognitiivisen heikkenemisen sekä pitkittyneen vastasyntyneen keltaisuuden tai lapsuuden pernan suurentumisen kanssa sen tulisi johtaa välittömään NPC-tutkimukseen. Plasman oksisterolipitoisuuden mittaus (24S-hydroksikolesteroli, 25-hydroksikolesteroli, 7-ketokolesteroli) tarjoaa herkän seulontabiomarkkerin, mutta se ei ole spesifinen. Vahvistava molekyylidiagnoosi edellyttää NPC1- (42 eksonia) ja NPC2-geenien täydellistä sekvensointia. Näillä geeneillä ei ole hotspot-alueita, joten ne vaativat koko geenin analysoinnin. Koko genomin sekvensointi tarjoaa tämän samanaikaisesti.
Miglustat-hoito edellyttää vahvistettua molekyylidiagnoosia – ja se tulisi aloittaa mahdollisimman varhaisessa vaiheessa NPC:n aiheuttaman neurologisen sairauden kulussa
Miglustatin vaikutus NPC:ssä on taudin etenemisen hidastaminen – se ei korjaa jo syntyneitä neurologisia vaurioita. Kliinisten tutkimusten ja rekisteritutkimusten tulokset osoittavat johdonmukaisesti, että miglustat-hoidon varhainen aloittaminen neurologisen sairauden kulun varhaisessa vaiheessa liittyy neurologisten toimintojen parempaan säilymiseen. Jokainen vuosi, jolla aikuisiän NPC:n diagnoosi viivästyy, on vuosi, jonka aikana neurologiset vauriot kertyvät ennen kuin hoito voidaan aloittaa. NPC1- tai NPC2-molekyylidiagnoosin vahvistaminen on miglustat-hoidon aloittamisen edellytys – oireisiin perustuva diagnoosi ei yksinään riitä lääkkeen hyväksymiseen useimmissa maissa. Koko genomin sekvensointi lyhentää molekyylidiagnoosin vahvistamiseen kuluvaa aikaa.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Niemann-Pickin taudin sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
