Myotoninen dystrofia – aikuisten yleisin lihasdystrofia, jonka aiheuttaa epävakaat DNA-toistojaksojen pitenemiset, jotka kasvavat sukupolvesta toiseen ja aiheuttavat monisysteemisen sairauden, joka vaikuttaa lihaksiin, sydämeen, aivoihin ja hormonitoimintaan.
Koko genomin sekvensointi määrittää DMPK- ja CNBP-geenien CTG- ja CCTG-toistojaksojen pitenemisen, erottaa toisistaan myotonisen dystrofian tyypit 1 ja 2, arvioi pitenemisen laajuuden ja tunnistaa premutaatioalleelit, joilla on riski pitenemiseen tulevissa sukupolvissa.
Myotoninen dystrofia
Myotoninen dystrofia (DM) on yleisin aikuisiässä puhkeava lihasdystrofia, jota esiintyy maailmanlaajuisesti noin yhdellä 8 000:sta. Se on monisysteeminen sairaus, jolle on ominaista etenevä lihasheikkous ja myotonia (lihasten viivästynyt rentoutuminen) sekä sydämen (johtumishäiriöt, kardiomyopatia), silmän (posteriorinen subkapsulaarinen kaihi), aivojen (kognitiiviset muutokset, päiväväsymys), endokriinisen järjestelmän (insuliiniresistenssi, hypogonadismi) ja sileän lihaksen (ruoansulatuskanavan liikkuvuushäiriöt) vaurioituminen. Sairaudesta on olemassa kaksi erillistä geneettistä muotoa: DM-tyyppi 1 (DM1) ja DM-tyyppi 2 (DM2), jotka johtuvat erilaisista toistojaksojen pitenemisistä ja joilla on osittain päällekkäisiä mutta kliinisesti erotettavissa olevia fenotyyppejä.
DM-tyyppi 1 johtuu CTG-trinukleotiditoistojakson pidentymisestä DMPK-geenin (dystrophia myotonica -proteiinikinaasi) 3'-translaatiokohdan ulkopuolella kromosomissa 19q13.32. Normaaleissa alleeleissa on 5–37 CTG-toistoa; premutaatioalleeleissa on 38–49 toistoa; DM1:n aiheuttavat täydelliset laajenemiset vaihtelevat 50:stä tuhansiin toistoihin. DM1:ssä esiintyy ennakointia — toistojen laajeneminen kasvaa tyypillisesti sukupolvesta toiseen, mikä johtaa taudin aikaisempaan puhkeamiseen ja vakavampaan muotoon jälkeläisillä. DM1:n synnynnäinen muoto, joka periytyy lähes aina äidin puolelta, aiheuttaa vakavaa vastasyntyneen hypotoniaa, hengitysvajetta ja kehitysvammaisuutta. DM-tyyppi 2 johtuu CCTG-tetranukleotidin toistojakson laajenemisesta CNBP-geenin intronissa 1 kromosomissa 3q21.3, jossa normaaleissa alleeleissa on alle 26 toistoa ja sairastuneilla yksilöillä 75–yli 11 000 toistoa.
Sydämen vaurioituminen DM1-taudissa on keskeinen kuolleisuutta määrittävä tekijä – etenevä eteis-kammiokatkos ja kammiorytmihäiriöt aiheuttavat äkillisen sydänkuoleman 20–30 prosentilla DM1-potilaista. Säännöllinen sydämen seuranta (EKG, Holter-mittaus, sydämen ultraäänitutkimus) sekä sydämentahdistimen tai ICD-laitteen asennus ovat hoidon keskeisiä osia. Hengitysvajaa kehittyy lähes kaikilla DM1-potilailla, ja se on yleisin kuolinsyy. Ei-invasiivinen ventilaatio (BiPAP/CPAP) pidentää elinaikaa. Alkuperäisen geneettisen diagnoosin perusteella arvioitu CTG-toistojen määrä ohjaa ennustetta: lyhyemmät toistot (50–150) korreloivat lievemmän, aikuisiässä puhkeavan taudin kanssa; yli 1 000 toistoa liittyy vakavampaan tai synnynnäiseen taudin ilmenemismuotoon.
DM1 ja DM2 edellyttävät erilaisia geenitestejä – DMPK-geenin (DM1) CTG-toistojakson pidentymistä verrattuna CNBP-geenin (DM2) CCTG-toistojakson pidentymiseen. Koko genomin sekvensointi tunnistaa ja mittaa molemmat toistotyypit samanaikaisesti.
Tavanomaisissa toistojaksojen pidentymistesteissä käytetään Southern-blot- tai TP-PCR-menetelmää, ja ne antavat vain likimääräisiä arvioita toistojaksojen pituudesta. Koko genomin sekvensointi mahdollistaa sekä DM1- että DM2-toistojaksojen pidentymien tarkan määrittämisen – ja tunnistaa premutaation kantajat, joilla on riski siirtää suurempi toistojaksojen pidentymä.
DM1:n ja DM2:n erottaminen toisistaan edellyttää eri geenien testaamista – pelkän fenotyypin perusteella niitä ei aina voida erottaa toisistaan
DM1:llä ja DM2:lla on päällekkäisiä kliinisiä piirteitä – molemmat aiheuttavat myotoniaa, pääasiassa proksimaalista heikkoutta (DM2:ssa), kaihia ja monielinvaurioita. Niitä erottaa kuitenkin useita keskeisiä eroja: DM1 aiheuttaa synnynnäisen sairauden (DM2 ei); sydämen johtumishäiriöt ovat vakavampia ja ilmentyvät voimakkaammin DM1:ssä; ja DM2:ssa heikkous on yleensä lievempää ja jakautuu enemmän proksimaalisesti. Nämä kaksi sairautta vaativat erilaisia geenitestejä, jotka kohdistuvat eri kromosomilokuksiin. Yksittäinen tilattu ”myotoninen dystrofia -testi” arvioi tyypillisesti vain DMPK:ta (DM1). Koko genomin sekvensointi arvioi sekä DMPK:ta että CNBP:tä samanaikaisesti, mikä takaa oikean molekyylidiagnoosin riippumatta siitä, mikä alatyyppi on kyseessä.
Toistuvien laajentumien laajuus vaikuttaa sydämen seurannan intensiteettiin ja ennusteeseen
DM1-taudin CTG-toistojakson pituus on epätäydellinen mutta merkityksellinen taudin kulun ennustaja. Potilailla, joilla toistojakso on pidempi, tauti puhkeaa yleensä aikaisemmin, monielinvaurio on vakavampi ja riski sydämen johtumishäiriöihin, jotka vaativat hoitotoimenpiteitä, on suurempi. Tämä yhteys ohjaa seurannan intensiteettiä: DM1-potilailla, joilla toistojakso on pidempi, sydämen seuranta on tiheämpää ja kynnys sydämentahdistimen asettamiselle on matalampi. Toistojakson pituus kvantifioi myös perhesuunnittelun ennakointiriskin – vanhempi, jolla on 200 toistojakson laajennus, voi siirtää 400 toistojakson laajennuksen, ja vanhempi, jolla on 500 toistojakson laajennus, on huomattavassa riskissä siirtää synnynnäisen laajennuksen jälkeläisilleen. Koko genomin sekvensointiarviot toimivat lähtökohtana tälle neuvonnalle.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – myotonisen dystrofian ja muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
