Multippeliskleroosin geneettinen riski — HLA-DRB1*15:01 on MS-taudin voimakkain riskitekijä, mutta geenitestauksen todellinen kliininen arvo on harvinaisten monogeenisten valkean aineen sairauksien tunnistamisessa, jotka voivat näyttäytyä MS-taudin kaltaisina ja vaativat täysin erilaista hoitoa.
Koko genomin sekvensointi määrittää HLA-haplotyypit (DRB1*15:01 ja yli 200 muuta MS-tautiin liittyvää varianttia) ja arvioi monogeenisiä MS-taudin kaltaisia sairauksia – LMNB1, CSF1R, HTRA1 (CARASIL), NOTCH3 (CADASIL) – erottaen todellisen MS-taudin hoidettavissa olevista geneettisistä leukodystrofioista.
Multippeliskleroosi — geneettinen riski
Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston krooninen autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa myelinivaurion ja jota sairastaa Yhdysvalloissa noin miljoona ihmistä. MS:n periytyvyysaste on noin 50 %, ja HLA-DRB1*15:01-alleeli on voimakkain yksittäinen geneettinen riskitekijä – se nostaa sairastumisriskiä noin kolminkertaiseksi. GWAS-tutkimuksissa on tunnistettu yli 230 yleistä geneettistä varianttia, jotka yhdessä selittävät noin 48 % geneettisestä riskistä. Muita alttiusgeenejä ovat IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A ja IRF8.
Vaikka MS on useimmilla potilailla polygeeninen sairaus, geenitestauksen kliinisesti tärkein sovellus MS:n hoidossa on sellaisten harvinaisten monogeenisten sairauksien tunnistaminen, jotka muistuttavat kliinisesti ja radiologisesti MS:ää, mutta joiden etiologia ja hoito ovat täysin erilaiset. CADASIL (NOTCH3) ilmenee valkean aineen vaurioina, kognitiivisena heikkenemisenä ja migreeninä – ja se diagnosoidaan usein virheellisesti MS:ksi vuosien ajan. CARASIL (HTRA1) ilmenee samankaltaisesti, mutta siihen liittyy lisäksi hiustenlähtöä. Aikuisilla ilmenevät leukodystrofiat (LMNB1 – autosomaalinen dominantti aikuisilla ilmenevä leukoenkefalopatia, johon liittyy aksonaalisia sfäärejä, CSF1R – perinnöllinen diffuusi leukoenkefalopatia, johon liittyy sfäärejä) aiheuttavat etenevän valkean aineen sairauden, jota ei voida erottaa etenevästä MS-taudista magneettikuvauksessa.
Potilaat, joilla on diagnosoitu ”MS” ja joilla on monogeeninen valkean aineen sairauden variantti, eivät reagoi MS-taudin kulkua muokkaaviin hoitoihin (interferoni-β, natalitsumabi, okrelitsumabi) – koska heidän sairautensa ei ole autoimmuunista demyelinaatiota. MS-hoitojen (joihin liittyy merkittäviä sivuvaikutuksia, kuten natalitsumabin aiheuttama PML-riski) jatkaminen ilman hyötyä on haitallista. Geneettinen testaus tunnistaa nämä potilaat ja ohjaa heidät asianmukaiseen hoitoon. Lisäksi HLA-DRB1*15:01-status voi vaikuttaa MS-hoidon valintaan tulevissa täsmälääketieteen lähestymistavoissa.
Monogeeniset MS-taudin kaltaiset sairaudet (CADASIL, CARASIL, CSF1R-leukodystrofia) eivät reagoi MS-hoitoihin. Potilaat, joille on virheellisesti diagnosoitu MS, saavat immunosuppressiivista hoitoa, johon liittyy vakavia riskejä mutta josta ei ole hyötyä. Geenitestaus estää jatkuvan lääketieteellisen haitan.
Geneettisen testauksen tärkein kliininen hyöty MS-taudin hoidossa on tunnistaa ne noin 3–5 %:a ”MS-potilaista”, joilla on todellisuudessa geneettinen leukodystrofia tai vaskulopatia – jolloin hoito voidaan muuttaa haitallisesta immunosuppressiosta asianmukaiseen, tautikohtaiseen hoitoon.
CADASIL-tauti diagnosoidaan virheellisesti MS-taudiksi jopa 10 prosentissa tapauksista – potilas saa vuosien ajan tehotonta MS-hoitoa, kun taas varsinaista sairautta ei hoideta
CADASIL (NOTCH3) aiheuttaa magneettikuvauksessa näkyviä periventrikulaarisia ja subkortikaalisia valkean aineen vaurioita, jotka voivat täyttää MS-taudin McDonaldin diagnostiset kriteerit. Potilaat voivat saada MS-taudin kulkuun vaikuttavia hoitoja vuosien ajan ilman hyötyä — samalla kun CADASIL etenee kognitiivisen heikkenemisen, toistuvien aivohalvausten ja vaskulaarisen dementian myötä. NOTCH3-testausta tulisi harkita kaikilla ”MS”-potilailla, joilla on epätyypillisiä piirteitä: voimakas migreeni auran kanssa, subkortikaaliset infarktit, kliiniseen vammaisuuteen nähden suhteeton kognitiivinen heikkeneminen tai aivohalvauksen/dementian esiintyminen suvussa. WGS tunnistaa NOTCH3-variantit HLA-tyypityksen ja kaikkien muiden valkean aineen sairausgeenien arvioinnin ohella.
HLA-DRB1*15:01-tyypitys voi ohjata tulevaisuuden täsmähoitojen valintaa — perustan luominen uusille ryhmittelyperusteisille lähestymistavoille
Vaikka HLA-DRB1*15:01-geenimuodon tulos ei tällä hetkellä vaikuta MS-hoidon valintaan, MS-taudin hoidossa on alettu soveltaa täsmälääketieteen menetelmiä. Tutkimukset viittaavat siihen, että HLA-DRB1*15:01-kantajat saattavat reagoida eri tavoin tiettyihin taudin kulkuun vaikuttaviin hoitoihin. MS-taudin genominlaajuisia polygeenisiä riskipisteytyksiä kehitetään parhaillaan kliiniseen käyttöön. Potilaan täydellisen geneettisen rakenteen määrittäminen koko genomin sekvensoinnin (WGS) avulla tarjoaa pysyvän resurssin jatkuvaa uudelleenanalysointia varten, kun farmakogenominen MS-tutkimus kehittyy – ilman että testejä tarvitsee toistaa.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – esimerkiksi multippeliskleroosin, geneettisten riskien sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
