Monimuotoinen endokriininen neoplasia — kilpirauhasen kyhmyt, kohonnut kalsiumpitoisuus ja sukupolvelta toiselle toistuvat endokriiniset kasvaimet. Kunkin RET- tai MEN1-muunnoksen tyyppi määrää taudin kliinisen kulun ja ennaltaehkäisevien leikkausten tarpeen.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa MEN1- ja RET-geenien variantteja, joiden avulla voidaan määrittää riski koodonikohtaisesti ja päättää leikkausajankohdasta – näin geneettisestä tiedosta tehdään ihmishenkiä pelastavia kliinisiä päätöksiä.
Monimuotoinen endokriininen neoplasia (MEN1/MEN2)
Monikeskusinen endokriininen neoplasia käsittää kaksi geneettisesti ja kliinisesti erillistä oireyhtymää. MEN1 johtuu patogeenisista muunnoksista MEN1-geenissä, joka koodaa meniin-proteiinia – ydinrakenteeseen kuuluvaa proteiinia, joka osallistuu transkription säätelyyn, DNA:n korjaukseen ja kromatiinin uudelleenmuodostumiseen. MEN1 toimii kasvainsuppressorina, eikä siinä ole tunnistettavia mutaatiokohteita; yli 1 300 patogeenista muunnosta on jakautunut koko koodaavan alueen yli. MEN2 johtuu RET-geenin funktionaalisen vahvistumisen aiheuttavista patogeenisistä muunnoksista. RET on reseptorityrosiinikinaasi, joka osallistuu solujen kasvusignalointiin. Toisin kuin MEN1, RET-muunnokset aktivoivat kinaasitoimintaa jatkuvasti, mikä ajaa hallitsematonta solujen lisääntymistä. MEN2-muunnokset keskittyvät tiettyihin eksoneihin (10, 11, 13–16), ja genotyypin ja fenotyypin välillä on vahva korrelaatio.
MEN1-oireyhtymä esiintyy noin yhdellä 30 000:sta, ja sille ovat tyypillisiä lisäkilpirauhasen kasvaimet (noin 95 % kantajista 50 vuoden ikään mennessä), etuajurihormonin tuotantoon (~40 %) sekä haiman saarekkeisiin ja pohjukaissuoleen (~40 %), sekä karsinoidikasvaimia, lisämunuaiskuorikasvaimia ja ei-endokriinisiä oireita, kuten kasvojen angiofibromia ja meningeoomia. MEN2 vaikuttaa 1:30 000–50 000 henkilöön ja sisältää kolme alatyyppiä: MEN2A (kilpirauhasen medullaarinen karsinooma, feokromosytooma, lisäkilpirauhasen adenooma), FMTC (vain familiaalinen medullaarinen kilpirauhassyöpä) ja MEN2B (medullaarinen kilpirauhassyöpä, feokromosytooma, limakalvon neuromat, marfanoidinen olemus — aggressiivisin muoto). Penetranssi on >90 % molemmissa oireyhtymissä.
MEN2/RET-diagnoosi vaikuttaa kirurgisiin päätöksiin suoraan tavalla, jota harvat muut geneettiset sairaudet tekevät. Tietty RET-kodonimutaatio ennustaa medullaarisen kilpirauhassyövän aggressiivisuutta ja sitä, milloin ennaltaehkäisevä kilpirauhasen poisto tulisi suorittaa: M918T (MEN2B) edellyttää leikkausta ensimmäisten kuuden elinkuukauden aikana; C634R ja muut korkean riskin kodonit vaativat leikkausta 5-vuotiaaksi mennessä; kohtalaisen riskin mutaatiot voivat mahdollistaa leikkauksen lykkäämisen ja kalsitoniinipitoisuuden seurannan. MEN1-diagnoosi käynnistää elinikäisen biokemiallisen ja kuvantamisperusteisen seurannan lisäkilpirauhas-, aivolisäke- ja haimasyöpien varalta. Molemmissa oireyhtymissä on hyötyä kaskaditestauksesta, jolla tunnistetaan sukulaiset ennen syövän kehittymistä.
MEN1 ja MEN2 ovat erillisiä oireyhtymiä: MEN2:ssa on vahva RET-koodonin ja fenotyypin välinen korrelaatio, joka ohjaa leikkausajankohdan valintaa; MEN1:ssä ei ole luotettavaa genotyypin ja fenotyypin välistä korrelaatiota, minkä vuoksi kaikkia kantajia on seurattava yhtenäisesti. Tämä ero on kliinisesti ratkaiseva.
MEN1-testaus on haastavaa, koska patogeenisissä muunnoksissa ei esiinny mutaatioiden keskittymiä. Pelkästään MEN1-geenin standardipaneelit voivat jättää tunnistamatta noin 10 % kliinisistä tapauksista.
MEN1- ja MEN2-geenien kattava sekvensointi on välttämätöntä
MEN1-geenin testaaminen on erityisen haastavaa, koska patogeeniset variantit ovat jakautuneet koko 20 kb:n koodausalueelle ilman tunnistettavia hotspot-alueita. Noin 10 prosentilla potilaista, jotka täyttävät MEN1:n kliiniset kriteerit, ei ole havaittavissa MEN1-varianttia – mikä viittaa syvällä intronissa, säätelyalueella tai vaihtoehtoisessa geenissä sijaitsevaan mutaatioon, jota tavanomaisella sekvensoinnilla ei pystytä havaitsemaan. Suuret MEN1-deleetiot vaativat erillisen kopioiden lukumäärän analyysin. RET-testaus on suoraviivaisempaa hotspot-klusteroinnin ansiosta, mutta pelkästään RET:tä testaava paneeli jättäisi MEN1:n kokonaan huomiotta – ja päinvastoin. Koko genomin sekvensointi kerää täydelliset tiedot molemmista geeneistä samanaikaisesti.
RET-kodoni määrää kilpirauhasen poiston ajankohdan; MEN1-löydös johtaa elinikäiseen seurantaan
MEN2/RET-geenin kantajien kohdalla tietty kodonimutaatio määrää suoraan ennaltaehkäisevän kilpirauhasen poiston ajankohdan – tämä on lääketieteen alalla suorin yhteys genotyypin ja kirurgisen päätöksen välillä. M918T (MEN2B) edellyttää kilpirauhasen poistoa 6 kuukauden iässä; korkean riskin kodonit, kuten C634R, 5 vuoden iässä; kohtalaisen riskin mutaatiot varhaislapsuudessa kalsitoniiniseurannan yhteydessä. MEN1-kantajien osalta geneettinen vahvistus käynnistää elinikäisen seurannan lisäkilpirauhas-, aivolisäke- ja haimasyöpien varalta. Molemmat oireyhtymät hyötyvät kaskaditestauksesta – riskialttiiden sukulaisten tunnistamisesta ennen ensimmäisiä kliinisiä oireita.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – monien endokriinisten kasvaimien oireyhtymän (MEN1/MEN2) sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
