Metyylimalonihappoasidoosi – jossa tietty geeni määrää, normalisoituuko potilaan aineenvaihdunta B12-vitamiinihoidon avulla vai tarvitaanko elinikäistä proteiinin saannin rajoittamista ja mahdollisesti maksansiirtoa.
Koko genomin sekvensointi kattaa kaikki metyylimalonihappoasidian geenit – MUT, MMAA, MMAB, MMACHC, MMADHC – ja sen avulla voidaan erottaa B12-vitamiiniin reagoivat muodot niistä, jotka eivät reagoi B12-vitamiiniin, sekä määrittää elinsiirron tarpeellisuus.
metyylimalonihappoasidoosi
Metyylimalonihappoemia (MMA) on ryhmä autosomaalisesti resessiivisiä orgaanisia happoemioita, jotka johtuvat metyylimalonyyli-CoA:n muuntumisen häiriöstä sukkinyyli-CoA:ksi propionaatin hajoamisreitillä. Vakavin muoto johtuu metyylimalonyyli-CoA-mutaasin (MUT-geeni, kromosomi 6p12.3) puutteesta — entsyymistä, joka tarvitsee adenosyylikobalamiinia (B12-vitamiinia) kofaktorina. Muut geenit aiheuttavat MMA:ta solunsisäisen B12-aineenvaihdunnan häiriön kautta: MMAA, MMAB ja MMACHC (jälkimmäinen aiheuttaa myös yhdistettyä MMA:ta ja homokystinuriaa, kobalamiini C:n puutosta). Yhdistetty esiintyvyys on noin 1/50 000–100 000 syntymää.
MUT-geenin puutteesta johtuva MMA luokitellaan tyypiksi mut⁰ (ei jäljellä olevaa entsyymiaktiivisuutta, vakavin muoto) tai mut⁻ (osittainen jäljellä oleva aktiivisuus, lievempi muoto). MMAA- ja MMAB-variantit heikentävät B12-vitamiinin solunsisäistä aineenvaihduntaa – nämä potilaat reagoivat farmakologiseen B12-vitamiinilisään (hydroksokobalamiini-injektiot), mikä voi merkittävästi parantaa tai normalisoida metyylimalonihappopitoisuuksia. Tämä B12-herkän ja ei-herkän erottelu on tärkein hoitoluokitus MMA:ssa. Akuutit metaboliset kriisit — jotka laukaisevat sairaus, paasto tai proteiinien katabolia — aiheuttavat metabolista asidoosia, hyperammonemiaa, enkefalopatiaa ja voivat olla hengenvaarallisia. Kroonisiin komplikaatioihin kuuluvat etenevä munuaissairaus, metabolinen aivohalvaus, näköhermon surkastuminen ja haimatulehdus.
Maksansiirto korvaa MUT-puutteisessa MMA:ssa esiintyvän maksan aineenvaihduntahäiriön entsyymillä, mikä vähentää (mutta ei poista) metabolisen kriisin riskiä ja parantaa elämänlaatua. Yhdistettyä maksa-munuaisensiirtoa tehdään potilaille, joilla on todettu munuaisten vajaatoiminta. Geeniterapiaa ja mRNA-terapiaa kehitetään parhaillaan kliinisiin kokeisiin MUT-puutteisessa MMA:ssa — toiminnallisen MUT-mRNA:n tai geenituotteiden toimittamiseksi entsyymiaktiivisuuden palauttamiseksi. Molekyyligenotyyppaus määrittää: B12-vasteisuuden (MMAA/MMAB → vasteellinen; MUT → yleensä ei-vasteellinen), siirron ehdokkuuden ja kiireellisyyden sekä kelpoisuuden geeniterapiakokeeseen.
MMAA- ja MMAB-muunnokset aiheuttavat B12-vitamiiniin reagoivaa MMA:ta – hydroksokobalamiini-injektiot voivat alentaa metyylimalonihappopitoisuuksia merkittävästi. Tämä on hoidettavissa oleva sairaus, kun se diagnosoidaan oikein. MUT-muunnokset eivät yleensä reagoi B12-vitamiiniin.
B12-herkällä MMA:lla (MMAA/MMAB) on huomattavasti paremmat hoitotulokset kuin MUT-puutteellisella MMA:lla. Vastasyntyneiden seulonnassa havaitaan kohonnut metyylimalonihappopitoisuus, mutta geenimuutosta ei tunnisteta – molekyylidiagnostiikka määrittää hoitopolun.
B12-vitamiiniin reagoiva vai reagoimaton MMA ratkaisee, onko hoitona pelkkä vitamiinilisä vai maksansiirto
Säännöllisillä hydroksokobalamiinipistoksilla hoidetut MMAA-MMA-potilaat voivat saavuttaa lähes normaalit metyylimalonihappopitoisuudet, mikä vähentää merkittävästi metabolisen kriisin riskiä ja munuaissairauden etenemistä. Sen sijaan MUT mut⁰ -potilaat eivät reagoi B12-vitamiiniin, vaan tarvitsevat tiukkaa proteiinin saannin rajoittamista, kiireellisiä metabolisia hoitotoimenpiteitä sekä maksan siirron harkitsemista vakavien toistuvien kriisien yhteydessä. Vastasyntyneiden seulonta tunnistaa kohonneen metyylimalonihapon pitoisuuden, mutta ei pysty erottamaan näitä ryhmiä toisistaan — molekyyligenotyyppaus luokittelee potilaan välittömästi oikealle hoitopolulle.
Kliinisissä tutkimuksissa käytettävä mRNA-hoito kohdistuu MUT-geenin puutteesta kärsivään MMA:han – molekyylidiagnoosi määrittää potilaan soveltuvuuden tähän mullistavaan hoitomuotoon
Kliinisessä kehitysvaiheessa on systeeminen mRNA-hoito, jossa toiminnallista MUT-mRNA:ta annetaan makrosoluihin mut⁰- ja mut⁻-tyyppisen MMA:n hoitoon. Tämän hoitomuodon tavoitteena on palauttaa metyylimalonyyli-CoA-mutaasi-entsyymiaktiivisuus ilman maksansiirtoa. Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen edellyttää vahvistettuja MUT-patogeenisiä variantteja — MMAA- tai MMAB-potilaat eivät ole ehdokkaita, koska heidän entsyyminsä on toiminnallinen (vika on B12-prosessoinnissa). Varhainen molekyyligenotyyppaus varmistaa, että MUT-puutteiset potilaat tunnistetaan nykyisiä ja kehitteillä olevia geenikohtaisia hoitoja varten.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – metyylimalonihappoasidoosin sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
