Alttius pahanlaatuiselle hypertermialle — hiljainen geneettinen ominaisuus, joka on täysin vaaraton, kunnes yksittäinen altistuminen väärälle anestesia-aineelle laukaisee leikkaussalissa mahdollisesti hengenvaarallisen hypermetabolisen kriisin.
RYR1- ja CACNA1S-geenit sisältyvät ACMG:n SF v3.2 -ohjeen pakollisten toissijaisten löydösten luetteloon. Koko genomin sekvensointi mahdollistaa pahanlaatuisen hypertermian alttiuden tunnistamisen – mikä estää anestesiakriisin jo ennen leikkauksen alkamista.
Alttius pahanlaatuiselle hypertermialle
Pahanlaatuinen hypertermia (MHS) on farmakogenominen sairaus, jossa RYR1-geenin (ryanodiinireseptori 1) tai CACNA1S-geenin (L-tyypin jännitteestä riippuvaisen kalsiumkanavan alfa-1-alayksikkö) patogeeniset variantit aiheuttavat kalsiumin säätelyn häiriöitä luustolihasten sarkoplasmakalvostossa. MHS on kliinisesti oireeton normaaleissa olosuhteissa, mutta muuttuu hengenvaaralliseksi, kun alttiit henkilöt altistuvat laukaisijoille — haihtuville inhalaatioanesteeteille (halotaani, isofluraani, sevofluraani, desfluraani) tai suksinyylikoliinille (depolarisoiva neuromuskulaarinen salpaaja). MH-kriisin esiintyvyyden arvioidaan olevan 1/10 000–1/50 000 anestesia-altistusta; alttius (MHS) on yleisempää, arviolta 1/2 000–3 000.
Pahanlaatuisen hypertermian kriisin aikana hallitsematon kalsiumin vapautuminen luustolihaksista aiheuttaa hypermetabolisen tilan, johon liittyy nopeasti nouseva ruumiinlämpö (>40 °C), vaikea metabolinen asidoosi, hyperkapnia, lihasjäykkyys, rabdomyolyysi sekä sydän- ja verisuonijärjestelmän epävakaus. Ilman välitöntä hoitoa dantroleeninatriumilla (spesifinen MH-vastalääke) kuolleisuus on yli 70 %; nopean dantroleenin antamisen ja tukihoidon ansiosta kuolleisuus on laskenut noin 1–2 %:iin. Tästä parannuksesta huolimatta MH on edelleen johtava syy ehkäistävissä oleviin anestesiakuolemiin — Yhdysvalloissa tapahtuu vuosittain noin 150 kuolemantapausta tunnistamattomien alttiiden potilaiden keskuudessa.
RYR1-geenin patogeeniset variantit selittävät noin 70–80 % MH-alttiista perheistä; CACNA1S-variantit selittävät noin 1 %. Merkittävällä osalla kliinisesti MH-alttiista perheistä (vahvistettu kofeiini-halotaani-kontraktuuritestillä) ei ole tunnistettavissa olevaa patogeenistä varianttia, koska RYR1-geenistä on kuvattu satoja variantteja, joista monille ei ole saatu riittävää näyttöä ACMG:n patogeenisen luokituksen vahvistamiseksi. Sekä RYR1 että CACNA1S sisältyvät ACMG SF v3.2 -luetteloon toissijaisista löydöksistä – näiden geenien variantit, jotka löydetään sattumalta genomin sekvensoinnin yhteydessä, on raportoitava, mikä heijastaa preoperatiivisen tunnistamisen hengenpelastavaa luonnetta. MH-alttius liittyy myös tiettyihin myopatioihin (King-Denboroughin oireyhtymä, keskusydinsairaus), jotka johtuvat RYR1-variantteista.
Keskiytimen sairaus ja moniytimen sairaus – joita aiheuttavat samat RYR1-geenimuunnokset – liittyvät MH-alttiuteen. Näistä myopatioista kärsiviä potilaita on pidettävä MH-alttiina riippumatta geenitestien tuloksista.
RYR1 on valtava, 106 eksonia käsittävä geeni, jossa on satoja variantteja – joista monia ei ole vahvistettu kontraktiuritesteillä. Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki RYR1- ja CACNA1S-variantit, ja ACMG SF v3.2 -ohjeistuksen mukaisesti nämä tulokset raportoidaan genomin analyysissä.
MH-taudin riskigeenin havaitseminen ennen ensimmäistä leikkausta estää kriisin, jolla ei ole anestesiaa edeltäviä varoitusmerkkejä
Pahanlaatuiselle hypertermialle alttiit henkilöt näyttävät ja tuntevat olonsa täysin normaaliksi. Heillä ei ole oireita, sairaushistoriaa eikä poikkeavia laboratoriotuloksia ennen kuin he saavat kriisin laukaisijan, eli anestesia-aineen. MH:n ensimmäinen kliininen oire on usein itse kriisi – leikkaussalissa tai heräämössä anestesian aloittamisen jälkeen. Kun kriisi alkaa, diagnoosi on tehtävä kliinisesti ja dantrolenia on annettava muutamassa minuutissa kuoleman estämiseksi. Alttiuden ennakkotunnistaminen – RYR1- ja CACNA1S-geenien koko genomin sekvensoinnin avulla – antaa anestesialääkärille mahdollisuuden käyttää laukaisijattomia anestesiaprotokollia ennen altistumista, mikä estää kriisin kokonaan.
RYR1-geeni, jossa on 106 eksonia, edellyttää kattavaa geenianalyysiä – rajoitetut testipaneelit tunnistavat vain yleiset variantit
RYR1 on yksi ihmisen genomin suurimmista geeneistä, ja siinä on 106 koodaavaa eksonia. MH:n kanssa on kuvattu yli 400 RYR1-varianttia. Kohdennetuissa MH-paneeleissa testataan tyypillisesti niitä variantteja, joiden merkitys on vahvistettu kofeiini-halotaani-kontraktuuritestin avulla – noin 48–50 varianttia, joiden osalta on vahvaa näyttöä. Loput sadat RYR1-variantit kuuluvat luokittelun harmaaseen vyöhykkeeseen. Koko genomin sekvensointi sekvensoivat kaikki 106 RYR1-eksonia ja koko CACNA1S-geenin, mikä tarjoaa maksimaalisen herkkyyden koko varianttispektrin alueella. Kun tunnettu patogeeninen variantti tunnistetaan, tulos mahdollistaa suoraan MRC-varotoimenpiteisiin perustuvan anestesiasuunnittelun.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – pahanlaatuisen hypertermian alttiuden sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
