Perinnöllinen leukemia — suvussa esiintyvä alttius MDS:lle ja AML:lle on yleisempää kuin aiemmin on tiedetty, ja sukusolujen mutaatioiden tunnistaminen on ratkaisevan tärkeää luuydinsiirron luovuttajan valinnassa, sillä sukulaisluovuttajilla voi olla sama alttius.
Koko genomin sekvensointi kartoittaa kaikki perinnöllisen leukemian ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) alttiusgeenit – GATA2, DDX41, RUNX1, CEBPA, ETV6, ANKRD26, SAMD9 ja SAMD9L – mikä varmistaa, että elinsiirron luovuttajat seulotaan ja että perheet saavat asianmukaista seurantaa.
Leukemia — Perinnöllinen ja suvussa esiintyvä MDS-AML
Perinnöllinen alttius myelodysplastisille oireyhtymille (MDS) ja akuutille myelooiselle leukemialle (AML) tunnustetaan yhä laajemmin omaksi kliiniseksi kokonaisuudekseen. WHO:n ja ICC:n luokitukset sisältävät nyt virallisen kategorian ”myelooiset kasvaimet, joihin liittyy sukusolujen alttius”. Keskeisiä geenejä ovat GATA2 (haploinsuffisienssi, joka aiheuttaa immuunipuutoksen, lymfedeeman ja kehittymisen MDS:ksi/AML:ksi), DDX41 (aikuisilla yleisin sukusolujen MDS/AML-alttiusgeeni, usein myöhäisellä puhkeamisajankohdalla), RUNX1 (perinnöllinen verihiutalehäiriö, johon liittyy alttius AML:lle), CEBPA (perinnöllinen AML, jolla on korkea penetraatio), ETV6 (trombosytopenia, johon liittyy alttius ALL:lle ja MDS:lle) sekä ANKRD26 (trombosytopenia, johon liittyy MDS/AML-riski).
Perinnöllisen MDS/AML-diagnoosin kriittisin kliininen merkitys liittyy luuydinsiirron (HSCT) luovuttajan valintaan. Kun MDS/AML-potilas tarvitsee luuydinsiirtoa, sukulaisluovuttajat ovat ensisijainen vaihtoehto – mutta jos MDS/AML johtuu sukusolujen perinnöllisestä muutoksesta, sisaruksilla on 50 prosentin todennäköisyys kantaa samaa alttiusmuunnosta. Kantajasisaruksen käyttäminen luovuttajana aiheuttaa riskin, että siirretään luuydintä, josta itse kehittyy MDS/AML. On raportoitu useita tapauksia, joissa luuydinsiirron saaja on sairastunut MDS/AML:ään, kun sukusolujen alttiusmuutosta ei ole tunnistettu. Nykyiset NCCN-ohjeet suosittelevat kaikkien MDS/AML-potilaiden sukusolujen testaamista ennen HSCT:tä luuydinsiirron luovuttajan valinnan ohjaamiseksi.
GATA2-puutos ansaitsee erityistä huomiota – se ilmenee immuunipuutosoireyhtymänä (MonoMAC – monosyyttipenia ja mykobakteeri-infektio tai DCML-puutos), lymfedeemana ja keuhkojen alveolaarisena proteinoosina ENNEN kuin se etenee MDS/AML:ksi. Immuunipuutosoireyhtymän tunnistaminen mahdollistaa ennakoivan luuydintarkkailun ja ennaltaehkäisevän HSCT:n ennen akuutin leukemian kehittymistä. DDX41 erottuu myöhäisestä puhkeamisestaan — se ilmenee usein MDS/AML:nä 60–70-vuotiaana, jäljittelemällä ”satunnaista” MDS:ää. Jopa 5 %:lla aikuisista MDS/AML-potilaista voi olla DDX41-geenimuutoksia.
DDX41-geenin sukusolumuutokset aiheuttavat noin 5 % aikuisten MDS/AML-tapauksista – ne ilmenevät usein 60 vuoden iän jälkeen ja muistuttavat satunnaista tautia. Ilman sukusolujen testausta näitä tapauksia ei koskaan tunnisteta perinnöllisiksi, ja riskiryhmään kuuluvat perheenjäsenet jäävät ilman seulontaa.
Sukusolujen testaus ennen HSCT-hoitoa on nykyään vakiintunut käytäntö – luovuttajan valitseminen, jolla on sama alttius leukemialle, lisää luovuttajalta peräisin olevan pahanlaatuisen kasvaimen riskiä. Koko genomin sekvensointi (WGS) tunnistaa kaikki perinnölliset MDS/AML-geenit, mikä mahdollistaa turvallisen luovuttajan valinnan elinsiirtoa varten.
Luovuttajalta peräisin oleva MDS/AML on ehkäistävissä – sukusolujen testaus ennen HSCT-hoitoa varmistaa, että sukulaisluovuttajilla ei ole samaa alttiutta
Useissa julkaistuissa tapausselostuksissa on dokumentoitu, että MDS/AML on kehittynyt elinsiirron saaneilla potilailla, joiden luovuttajat olivat sukulaisia ja kantajia sukusoluvariantille – toisinaan jopa vuosia onnistuneen elinsiirron jälkeen. Nämä tuhoisat seuraukset ovat vältettävissä suorittamalla potilaalle sukusoluvarianteja koskeva testaus ennen HSCT-hoitoa ja testaamalla sen jälkeen mahdolliset sukulaisluovuttajat. Jos potilaalla on sukusoluvariantti, joka altistaa MDS:lle tai AML:lle, luovuttajina tulisi käyttää vain niitä sisaruksia, jotka eivät ole variantin kantajia, tai sukulaisuussuhteesta riippumattomia luovuttajia. Potilaan koko genomin sekvensointi (WGS) tunnistaa sukusoluvariantin; sisarusten kohdennettu testaus vahvistaa luovuttajien turvallisuuden.
GATA2-puutos ilmenee immuunipuutoksena ennen leukemian puhkeamista — varhainen tunnistaminen mahdollistaa ennaltaehkäisevän kantasolusiirron
GATA2-geenin haploinsuffisienssi aiheuttaa etenevän immuunipuutoksen (monosyyttien, B-solujen, NK-solujen ja dendriittisolujen määrän väheneminen), joka altistaa vakaville mykobakteeri-infektioille, HPV:hen liittyville kasvaimille ja keuhkojen alveolaariselle proteinoosille – usein vuosia tai jopa vuosikymmeniä ennen MDS:n tai AML:n puhkeamista. Varhainen GATA2-diagnoosi WGS:n avulla mahdollistaa luuytimen seurannan ja ennaltaehkäisevän HSCT:n, kun potilas on vielä pahanlaatuisen sairauden ulkopuolella — välttäen HSCT:n aktiivisen leukemian yhteydessä, jolloin tulokset ovat huomattavasti huonompia.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – esimerkiksi leukemian, perinnöllisen ja perhekohtaisen MDS-AML:n sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
