Laktoosi-intoleranssi – ominaisuus, jota esiintyy 65 prosentilla maailman väestöstä ja joka tavallisimmassa muodossaan on geneettinen sopeutuma, mutta harvinaisessa synnynnäisessä muodossaan (CLD) on vastasyntyneiden hätätilanne, joka vaatii välitöntä äidinmaidonkorvikkeen vaihtoa.
Koko genomin sekvensointi erottaa geneettisen laktaasin puuttumisen (yleinen, vaaraton) synnynnäisestä laktaasin puutteesta (harvinainen, vastasyntyneiden hätätilanne) ja sukraasi-isomaltaasin puutteesta – tarjoten kliinistä tarkkuutta, jota oirekuva yksinään ei pysty antamaan.
Laktoosi-intoleranssi — geneettinen
Laktoosi-intoleranssin yleisin muoto – aikuisiässä ilmenevä primaarinen laktaasinpuutos – johtuu laktaasi-florisiinihydraasi (LPH) -geenin ilmentymisen vähenemisestä ohutsuolen harjasreunassa, mikä tapahtuu useimmilla nisäkkäillä vieroituksen jälkeen. Useimmilla ihmisillä LCT-geenin ilmentyminen vähenee varhaislapsuuden jälkeen – tätä tilaa kutsutaan laktaasin puutteeksi (LNP). Vähemmistön esi-isien sopeutuminen, laktaasin pysyvyys (LP), kehittyi itsenäisesti useita kertoja väestöryhmissä, joilla oli historiaa maitokarjan kasvatuksesta — pohjoiseurooppalaisilla (LP-alleelin esiintyvyys ~90 %), joillakin itäafrikkalaisilla paimentolaisryhmillä (~50–80 %) sekä tietyillä Lähi-idän ja Etelä-Aasian väestöryhmillä. LP:n geneettinen perusta liittyy LCT-geenin ylävirtaan MCM6-intronissa sijaitseviin sääteleviin yksittäisten nukleotidien muunnoksiin, joista c.-13910C>T (rs4988235) on tärkein eurooppalainen LP-muunnos.
Primaarinen laktaasin puuttuminen koskee noin 65 % maailman aikuisväestöstä ja aiheuttaa laktoosin imeytymishäiriön oireita – turvotusta, vatsakramppeja, ilmavaivoja ja ripulia – kun laktoosin saanti ylittää vaihtelevan kynnysarvon. Kyseessä ei ole sairaus, vaan pikemminkin nisäkkäiden esi-isiltä peritty normaali tila, jonka vakavuus ja oireiden ilmenemiskynnys vaihtelevat suuresti. Primaarisen laktaasin puutoksen erottaminen harvinaisesta mutta kliinisesti erillisestä synnynnäisestä laktaasin puutoksesta (CLD), joka johtuu LCT-rakennusgeenin patogeenisistä muunnoksista, on kliinisesti tärkeää: CLD ilmenee vastasyntyneisyyskaudella runsasvetisenä ripulina heti ensimmäisen laktoosia sisältävän ruokailun jälkeen, mikä aiheuttaa vakavaa nestehukkaa. CLD on yleisintä Suomessa (LGLS-muunnokset) ja vaatii välitöntä siirtymistä laktoosittomaan äidinmaidonkorvikkeeseen.
Sukraasi-isomaltaasin puutos – jonka aiheuttavat MGAM- (maltaasi-glukoamylaasi) tai SI- (sukraasi-isomaltaasi) geenin patogeeniset variantit – aiheuttaa oireita, joita ei voida erottaa laktoosi-intoleranssista, mutta vaatii ruokavaliossa sakkaroosin rajoittamista laktoosin sijaan, ja sitä voidaan hoitaa sakrosidaasilla (Sucraid). Trehalaasin puutos (TREH-variantit) aiheuttaa vastaavasti hiilihydraatti-intoleranssia, joka muistuttaa pinnallisesti laktoosi-intoleranssia. Nämä mekanismiltaan erilaiset tilat on tärkeää erottaa toisistaan potilailla, joilla on vaikeahoitoisia ”laktoosi-intoleranssin” oireita ja joiden oireet jatkuvat maitotuotteiden poistamisesta huolimatta. Koko genomin sekvensointi arvioi LCT-, MCM6-, SI-, MGAM- ja TREH-geenejä samanaikaisesti.
LCT-geenin koodaavien varianttien aiheuttama synnynnäinen laktaasipuutos (CLD) on harvinainen vastasyntyneiden hätätilanne, joka ilmenee muutaman päivän kuluessa ensimmäisestä ruokailusta runsasvesisen ripulin, nestehukan ja kasvun hidastumisen muodossa. Se eroaa aikuisten yleisestä laktaasin puutteesta ja vaatii välitöntä ruokavalion muutosta.
Hengitystestit auttavat diagnosoimaan laktoosi-intoleranssin. Niillä ei voida erottaa toisistaan yleistä geneettistä LNP-muotoa synnynnäisestä LCT-puutoksesta tai sukraasi-isomaltaasipuutoksesta – näiden sairauksien ruokavaliohoidot ovat erilaiset. Molekyyligenotyyppaus mahdollistaa tämän erottelun.
Potilailla, joiden oireet jatkuvat maitotuotteiden poistamisen jälkeen, voi olla sakraasi-isomaltaasipuutos – ei laktoosi-intoleranssia
Sukraasi-isomaltaasi (SI)-puutoksen arvioidaan vaikuttavan 0,2 prosenttiin pohjoiseurooppalaisista ja jopa 5 prosenttiin grönlantilaisista inuiteista. Se aiheuttaa disakkaridi-intoleranssia, jonka oireet ovat lähes identtiset laktoosi-intoleranssin oireiden kanssa. SI-puutoksesta kärsivät potilaat, jotka välttävät maitotuotteita, kärsivät usein edelleen oireista, koska todellinen laukaisija on leivässä, hedelmissä ja makeutetuissa elintarvikkeissa oleva sakkaroosi. SI-puutos on hoidettavissa sakrosidaasientsyymilisällä (Sucraid, FDA:n hyväksymä). LCT-, MCM6-, SI-, MGAM- ja TREH-geenejä samanaikaisesti arvioiva genominlaajuinen analyysi voi tunnistaa hiilihydraattien intoleranssin spesifisen geneettisen syyn — erottaen tilat, joissa ruokavaliosta on poistettava eri ruoka-aineita ja joissa hoitomenetelmät ovat erilaisia, siitä, mitä esitetään ”refraktorisena laktoosi-intoleranssina”.
MCM6-geenin säätelevä variantti määrää elinikäisen maitotuotteiden sietokyvyn – pysyvä ominaisuus, joka on syytä tuntea varmasti
MCM6-geenin c.-13910C>T-variantti – joka on tärkein eurooppalainen laktaasin säilymisen alleeli – on yksinkertainen mendeliläinen ominaisuus. Homozygoottisilla CC-yksilöillä (ei-säilymistä) on aikuisiässä alhainen laktaasituotanto, ja he ovat yleensä laktoosi-intolerantteja aikuisina. Homozygoottisilla TT- tai heterotsygoottisilla CT-yksilöillä (säilymistä) laktaasituotanto säilyy. Tämän genotyypin tarkka tunteminen — sen sijaan, että se pääteltäisiin vetyhengitystestistä, jonka tuloksia voivat vääristää nopea ruoansulatus, ohutsuolen bakteerien liikakasvu ja muut muuttujat — tarjoaa pysyvän, yksiselitteisen tuloksen, jonka perusteella ruokavalio voidaan määrittää ilman toistuvia testejä. Ei-eurooppalaista syntyperää olevien henkilöiden osalta arvioidaan koko genomin sekvensoinnin avulla myös muita LP:tä sääteleviä variantteja (1390G, 14011G), jotka ovat merkityksellisiä Itä-Afrikan ja Lähi-idän väestöille.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – laktoosi-intoleranssin, geneettisten ja muiden sairauksien osalta , olivatpa ne sitten harvinaisia tai yleisiä. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
