Kennedyn tauti (SBMA) – X-kromosomiin sidottu motoristen hermosolujen sairaus, joka muistuttaa ALS:ää, mutta jonka elinajanodote on vuosikymmeniä pidempi; molekyylidiagnoosin avulla tuhoisa ALS-ennuste muuttuu hallittavaksi krooniseksi sairaudeksi.
Koko genomin sekvensointi havaitsee androgeenireseptori (AR)-geenissä esiintyvän CAG-trinukleotidin toistojakson pidentymisen, joka aiheuttaa Kennedyn taudin – tämä on ainoa testi, jolla SBMA voidaan erottaa ALS:stä ja joka muuttaa ennusteen vuosista vuosikymmeniksi.
Kennedyn tauti
Kennedyn tauti (selkäydin- ja bulbaarinen lihasatrofia, SBMA) on X-kromosomiin sidottu neurodegeneratiivinen sairaus, jonka aiheuttaa CAG-trinukleotidin toistojakson pidentyminen androgeenireseptorigeenissä (AR, kromosomi Xq12). Normaali AR-geeni sisältää 10–35 CAG-toistoa; SBMA esiintyy, kun toistojaksoja on 38–62, jolloin syntyy polyglutamiinipitoinen AR-proteiini, joka on androgeeniriippuvaisella tavalla myrkyllinen alemmille motorisille neuroneille ja selkäydinjuurikudoksille. SBMA vaikuttaa noin 1:30 000–50 000 mieheen. Laajennusta kantavat naiset ovat tyypillisesti oireettomia kantajia X-kromosomin inaktivoitumisen vuoksi, vaikka harvinaisia homotsygoottisia sairastuneita naisia on raportoitu.
SBMA ilmenee tyypillisesti 30–50-vuotiailla miehillä hitaasti etenevänä proksimaalisen lihasheikkouden ja -atrofian muodossa, sekä bulbaarisina oireina (dysartria, dysfagia, kielen lihasvärinät), näkyvinä kasvojen lihasvärinöinä (suun ympäristön nykiminä – lähes patognominen oire), käsien vapinana, lihaskramppeina ja gynekomastiana. Sensorinen neuropatia on usein läsnä, mutta subkliininen. Kriittinen diagnostinen ero on ALS:ään verrattuna: SBMA diagnosoidaan usein virheellisesti ALS:ksi alkuarvioinnissa, koska molemmat sairaudet aiheuttavat ylä- ja alamoottoristen neuronien oireita, joihin liittyy lihasten nykimistä. SBMA:n ennuste on kuitenkin dramaattisesti erilainen – mediaani-elinaika on yli 20 vuotta taudin puhkeamisesta, ja monet potilaat elävät 70- ja 80-vuotiaiksi.
SBMA:n hoitoon ei tällä hetkellä ole saatavilla tautia hidastavaa hoitoa, vaikka androgeenitasoa alentavia hoitoja (leuproreliini/dutasteridi), polyglutamiinipitoista AR-proteiinia kohdentavia antisense-oligonukleotideja sekä geenien ilmentymistä estäviä menetelmiä koskevat kliiniset tutkimukset ovat käynnissä. Tukihoitoon kuuluvat fysioterapia, dysfagian (aspiraatiopneumonia on johtava kuolinsyy) puheterapia, kaatumisten ehkäisy ja sydämen seuranta (joillakin potilailla esiintyy subkliinistä kardiomyopatiaa). Hoitotapa eroaa perustavasti ALS:stä — SBMA ei vaadi kiireellisiä ALS-spesifisiä toimenpiteitä (rilutsoli, edaravoni, tofersen), ja siitä on hyötyä pitkän hoito- ja suunnitteluaikataulun ansiosta.
Gynekomastia (rintojen suureneminen) miehellä, jolla on motorisen neuronin sairaus, on vahva kliininen viite SBMA:lle – se johtuu laajentuneen androgeenireseptorin (AR) aiheuttamasta androgeenien vaikutuksen heikkenemisestä. ALS ei aiheuta gynekomastiaa.
SBMA:n erottaminen ALS:stä muuttaa ennusteen 2–5 vuodesta (ALS) yli 20 vuoteen (SBMA). Yksi ainoa geenitesti – AR-CAG-toistojakso – mahdollistaa tämän elämänmuuttavan erottelun.
ALS:n virheellinen diagnoosi aiheuttaa vakavaa henkistä kärsimystä – potilaille, joille on todettu ALS, annetaan virheellinen ennuste kuolemasta
Useissa tapaussarjoissa on kuvattu SBMA-potilaita, joille oli alun perin diagnosoitu ALS ja jotka elivät kuolemaan johtavan diagnoosin kanssa vuosia, ennen kuin geenitestit paljastivat SBMA:n. Psykologinen vaikutus – potilaalle, puolisolle ja perheelle – siitä, että potilaalle kerrotaan sairastavansa tautia, jonka mediaani-elinaika on 2–5 vuotta, kun hänellä onkin sairaus, jonka elinaika on yli 20 vuotta, on valtava. AR CAG-toistotesti tulisi suorittaa kaikille miehille, joilla on diagnosoitu motorinen neuronisairaus, erityisesti niille, joilla on bulbaarinen puhkeaminen, kasvojen lihasten nykiminen, gynekomastia tai odotettua hitaampi taudin eteneminen.
X-kromosomiin sidottu periytyminen tarkoittaa, että sairaiden miesten tyttäret ovat pakollisia kantajia – seuraavan sukupolven geneettinen neuvonta edellyttää vahvistettua diagnoosia
Jokainen SBMA-taudista kärsivän miehen tytär perii laajentuneen AR-alleelin ja on kantaja. Jokaisella hänen pojistaan on 50 prosentin todennäköisyys sairastua tautiin. Kantajien tunnistaminen mahdollistaa lisääntymisneuvonnan, sikiödiagnostiikan ja tietoon perustuvan perhesuunnittelun. Ilman molekyylitason SBMA-diagnoosia potilaalta perhettä saatetaan neuvoa ALS-diagnoosin perusteella – joka on tyypillisesti satunnaista ja jolla on alhainen uusiutumisriski – jolloin annetaan väärin rauhoittavaa geneettistä neuvontaa. Koko genomin sekvensointi vahvistaa X-kromosomiin sidotun perintämallin ja mahdollistaa tarkan kaskaditestauksen.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Kennedyn taudin ja muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
