Kilpirauhasen vajaatoiminta ja Hashimoton taudin geneettinen riski — autoimmuunisilla kilpirauhassairauksilla on noin 79 prosentin periytyvyysaste, ja geneettinen arviointi auttaa erottamaan autoimmuunisen kilpirauhastulehduksen monogeenisestä synnynnäisestä kilpirauhasen vajaatoiminnasta, millä on merkitystä hoidon suunnittelun ja perheen seulonnan kannalta.
Koko genomin sekvensointi kartoittaa kilpirauhasen autoimmuunisairauksiin liittyvät alttiusgeenit (HLA-DR3, HLA-DR4, CTLA4, PTPN22, TG, TSHR) sekä synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan geenit (PAX8, NKX2-1, FOXE1) – tarjoten kattavan kilpirauhasen geneettisen arvioinnin.
Kilpirauhasen vajaatoiminta ja Hashimoton tauti — geneettinen riski
Hashimoton tyreoidiitti (krooninen lymfosyyttinen tyreoidiitti) on kilpirauhasen vajaatoiminnan yleisin syy jodinsaannin riittävissä maissa, ja se vaikuttaa noin 5 prosenttiin väestöstä – naisilla esiintyy selvästi useammin kuin miehillä (suhde 7:1). Kaksostutkimukset osoittavat periytyvyyden olevan noin 79 prosenttia – mikä on yksi korkeimmista periytyvyysarvioista autoimmuunisairauksien joukossa. Geneettiseen rakenteeseen kuuluvat HLA-luokan II assosiaatiot (HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DR5), immuunijärjestelmää säätelevät geenit (CTLA4, PTPN22, CD40, FOXP3) sekä kilpirauhaseen liittyvät geenit (TG/tyreoglobuliini, TSHR/TSH-reseptori). CTLA4 A49G-polymorfismi on yksi vahvimmista ei-HLA-assosiaatioista.
Hashimoton tyreoidiitti esiintyy usein yhdessä muiden autoimmuunisairauksien kanssa autoimmuunisissa polyendokriinisissä oireyhtymissä – tyypin 1 diabeteksessa, keliakiassa, Addisonin taudissa, vitiligossa ja pernisiöösissä anemiassa. Näiden yhteyksien taustalla ovat yhteiset geneettiset alttiusmuunnokset (CTLA4, PTPN22, HLA). Geneettisen autoimmuunisen kilpirauhassairauden riskin tunnistaminen voi johtaa niihin liittyvien autoimmuunisairauksien – erityisesti keliakian ja tyypin 1 diabeteksen – seulontaan, jotka voivat olla oireettomia. Toisaalta potilaat, joilla on diagnosoitu yksi autoimmuunisairaus ja joilla on kilpirauhaseen liittyviä riskimuunnoksia, hyötyvät kilpirauhasen toiminnan seurannasta.
Synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta (CH) – joka eroaa autoimmuunisairaudesta Hashimoton taudista – vaikuttaa noin yhteen 2 000–4 000 vastasyntyneestä, ja se havaitaan vastasyntyneiden seulonnassa (kohonnut TSH-arvo). Noin 15–20 %:lla CH:sta on geneettinen etiologia: TSHR-variantit (TSH-resistenssi), PAX8 (kilpirauhasen dysgeneesi), NKX2-1 (kilpirauhasen dysgeneesi ja aivo-keuhko-kilpirauhassyndrooma), FOXE1 (Bamforth-Lazarus-oireyhtymä) sekä kilpirauhashormonien synteesigeenit (TG, TPO, SLC5A5, DUOX2). Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan molekyylidiagnoosi ohjaa ennusteen määrittämistä (ohimenevä vs. pysyvä) ja varoittaa kilpirauhasen ulkopuolisista oireista (NKX2-1: neurologiset ja keuhko-oireet).
NKX2-1-geenin muunnokset aiheuttavat aivo-keuhko-kilpirauhassoireyhtymän – kilpirauhasen vajaatoimintaa sekä koreoatetoosia ja hengitysvaikeuksia. Kaikille vastasyntyneille, joilla on synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta sekä neurologisia tai keuhko-oireita, tulisi tehdä NKX2-1-geenin testaus.
79 prosentin periytyvyysaste tarkoittaa, että perimä on autoimmuunisissa kilpirauhassairauksissa hallitseva tekijä. Koko genomin sekvensointi (WGS) arvioi sekä alttiutta autoimmuunisairauksille että monogeenistä synnynnäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa – ja tunnistaa lisäksi polyautoimmuunisairauksien riskin, mikä edellyttää niihin liittyvien sairauksien seulontaa.
Kilpirauhasen autoimmuunisairauksiin liittyvät riskigeenimuunnokset ennustavat moni-immuunisairauksia – mikä johtaa keliakian, tyypin 1 diabeteksen ja Addisonin taudin seulontaan
CTLA4-, PTPN22- ja HLA-riskigeenimuunnokset esiintyvät useissa autoimmuunisairauksissa. Hashimoton tautia sairastavalla potilaalla, jolla on korkean riskin CTLA4/PTPN22-genotyypit, on huomattavasti kohonnut riski keliakiaan (seulonta kudostransglutaminaasi-vasta-aineilla), tyypin 1 diabetekseen (paastoglukoosin ja autoantivasta-aineiden seuranta) ja Addisonin tautiin (aamukortisolin seuranta). WGS tunnistaa nämä yhteiset alttiusvariantit, mikä mahdollistaa proaktiivisen seulonnan niihin liittyvien autoimmuunisairauksien varalta ennen kuin ne aiheuttavat kliinistä haittaa.
Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan molekyylidiagnostiikalla erotetaan toisistaan ohimenevä ja pysyvä vajaatoiminta – mikä ratkaisee elinikäisen hoidon tarpeen tai hoidon lopettamisen kokeilun
Noin 30–40 % vastasyntyneiden seulonnassa havaituista synnynnäisistä kilpirauhasen vajaatoiminnoista on ohimeneviä – kilpirauhasen toiminta normalisoituu, eikä elinikäistä levotyroksiinihoitoa tarvita. Molekyylidiagnostiikka auttaa erottamaan pysyvän ja ohimenevän synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan toisistaan: TSHR-, PAX8- ja NKX2-1-geenimuunnokset viittaavat pysyvään kilpirauhasen vajaatoimintaan, joka vaatii elinikäistä hoitoa, kun taas DUOX2-geenin bialleliset muunnokset voivat liittyä ohimenevään tai lievään pysyvään kilpirauhasen vajaatoimintaan. Ilman molekyylidiagnoosia kaikki CH-diagnoosin saaneet vauvat saavat levotyroksiinia, ja lääkitystä kokeillaan lopetettavaksi 3-vuotiaana – molekyylidiagnoosi voi auttaa tekemään tämän päätöksen aikaisemmin.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – kilpirauhasen vajaatoiminnan ja Hashimoton taudin – geneettisen riskin sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
