Huntingtonin tauti – HTT-geenin laajentuma, joka voidaan tunnistaa varmuudella ennen oireiden puhkeamista. Ennustava testaus mahdollistaa tietoon perustuvan elämänsuunnittelun ja pääsyn uusille hoitomuodoille.
Huntingtonin taudin tutkiminen koko genomin sekvensoinnin avulla antaa tarkan kuvan CAG-toistojaksojen tilasta, mikä mahdollistaa elämänsuunnittelun, perheen jäsenten testaamisen sekä pääsyn uusiin, taudin kulkua muokkaaviin hoitomuotoihin.
Huntingtonin tauti
Huntingtonin tauti on etenevä hermorappeumasairaus, jonka aiheuttaa CAG-trinukleotidin toistojakson pidentyminen HTT-geenissä, joka koodaa huntingtiiniproteiinia. Noin 2,7 ihmistä 100 000:sta kantaa tätä mutaatiota maailmanlaajuisesti, ja esiintyvyys on suurempi eurooppalaista syntyperää olevissa väestöryhmissä (10,6–13,7/100 000). Taudille ovat ominaisia motoriset oireet (koreaa, dystoniaa, parkinsonismia), etenevä kognitiivinen heikkeneminen ja psykiatriset oireet (masennus, ärtyneisyys, psykoosi). Perintätapa on autosomaalinen dominantti, ja toistojaksojen laajenemisen penetraatio on käytännössä täydellinen, kun toistojaksoja on 40 tai enemmän. Tauti etenee tasaisesti ja on kuolemaan johtava; keskimääräinen elinajanodote oireiden alkamisesta on 15–20 vuotta.
Normaalit HTT-alleelit sisältävät 10–26 CAG-toistoa; 27–35 toistoa luokitellaan välimuodoksi (meioottisesti epävakaat, mutta eivät aiheuta tautia); 36–39 toistoa aiheuttavat heikentyneen penetraation; ≥40 toistoa ovat täysin penetroivia ja aiheuttavat taudin. Taudin puhkeamisikä on käänteisessä suhteessa toistojen pituuteen: keskimääräinen puhkeamisikä on kokonaisuudessaan 35–44 vuotta, mutta pidemmät toistot johtavat aikaisempaan puhkeamiseen. Nuoruusiän Huntingtonin tauti (taudin puhkeaminen ennen 20 vuoden ikää, tyypillisesti ≥60 toistoa) muodostaa 5–10 % tapauksista. Isältä periytyminen liittyy suurempaan toistojen laajenemiseen, mikä johtuu meiotisen epävakauden aiheuttamasta spermatogeneesin häiriöstä. Tämä selittää, miksi nuoruusiän tauti periytyy tyypillisesti isältä.
Huntingtonin taudin ennustava testaus on yksi lääketieteen merkittävimmistä geenitesteistä – kun toistojen määrä on ≥40, tulos on täysin penetroiva ja lopullinen. Positiivinen testitulos mahdollistaa henkisen valmistautumisen, elämänsuunnittelun – mukaan lukien taloudelliset ja oikeudelliset päätökset –, osallistumisen taudin kulkuun vaikuttaviin kliinisiin tutkimuksiin (mutanttia HTT-geeniä kohdentavat antisense-oligonukleotidit ovat jo pitkälle edenneessä vaiheessa), lisääntymisneuvonnan, johon sisältyy esimerkiksi alkionsiirtoa edeltävä geenitestaus, sekä tietoon perustuvan päätöksenteon. Negatiivinen tulos tarjoaa lopullisen helpotuksen ja poistaa seurannan tarpeen. Riskiryhmään kuuluvat perheenjäsenet voidaan nyt testata asianmukaisen geneettisen neuvonnan tuella.
Tavalliset CAG-toistojaksojen määritykset ovat tarkkoja, mutta Genome Test -testi, jossa käytetään erikoistunutta toistojaksoanalyysiä, tarjoaa tarkan pituudenmäärityksen ja havaitsee somaattisen vaihtelun.
Tarkka toistomitoitus on tärkeää – etenkin kriittisillä alueilla
Huntingtonin taudin testaus on periaatteessa yksinkertaista – CAG-toistojaksojen määritys on vakiintunut menetelmä. Tavalliset lyhyiden sekvenssien sekvensointipaneelit ja jotkut genomitestausprosessit eivät kuitenkaan välttämättä pysty määrittämään CAG-toistojaksojen pituutta tarkasti, etenkin keskivaikean ja vähäisen penetraation tapauksissa, joissa tarkalla laskennalla on valtava kliininen merkitys. Ero 35 toistumisen (ei tautia) ja 40 toistumisen (tietty tauti) välillä on ratkaiseva. Toistumispituuden somaattinen mosaiikkisuus kudoksissa tunnustetaan nykyään kliinisesti merkitykselliseksi, mutta sitä ei voida havaita pelkästään verikokeilla. Pitkälukuiset genomitestit tai erikoistunut toistumisanalyysi voivat tarjota tarkan toistumisten mittauksen, havaita somaattisen epävakauden ja tunnistaa muissa geeneissä (DNA:n korjausgeeneissä) olevat modifioivat variantit, jotka vaikuttavat taudin puhkeamisikään.
Oman tilanteen tunteminen mahdollistaa ennaltaehkäisevät kliiniset tutkimukset ja elämänsuunnittelun
Positiivinen Huntingtonin tautitesti on ratkaiseva – kun toistojen määrä on ≥40, tauti on käytännössä varma. Tämän varmuuden ansiosta ihmiset voivat hyödyntää aiemmin saavuttamattomissa olleita vaihtoehtoja: osallistuminen tautia hidastaviin kliinisiin tutkimuksiin (antisense-oligonukleotidit, kuten tominersen, ovat pitkälle edenneessä kehitysvaiheessa), lisääntymisneuvonta ja alkionsiirtoa edeltävä geneettinen testaus (PGT-M) tartunnan estämiseksi, taloudellinen ja oikeudellinen suunnittelu kognitiivisten toimintojen ollessa vielä ehjät sekä psykologinen valmistautuminen asianmukaisen tuen avulla. Negatiivinen tulos tarjoaa lopullisen varmuuden. Perheenjäsenet voivat käydä testissä luottaen tulokseen.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Huntingtonin taudin ja muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
