Perinnöllinen transtyretiini-amyloidoosi – TTR-geenin muunnos, joka aiheuttaa etenevää neuropatiaa ja kardiomyopatiaa. Geneettisen diagnoosin avulla potilaat pääsevät kohdennettujen hoitojen piiriin, jotka voivat hidastaa tai pysäyttää taudin etenemisen.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa TTR-muunnokset – mikä mahdollistaa taudin kulkuun vaikuttavan hoidon aloittamisen varhaisessa vaiheessa, kun sillä on suurin merkitys.
Perinnöllinen transtyretiini-amyloidoosi (ATTR)
Perinnöllinen transtyretiini-amyloidoosi (ATTR) on autosomaalinen dominantti sairaus, jonka aiheuttavat TTR-mutaatiot. TTR-geeni koodaa transtyretiiniä, joka on pääasiassa maksassa ja verkkokalvossa syntetisoituva plasman kuljetusproteiini. Patogeeniset TTR-missense-variantit aiheuttavat proteiinin virheellisen taitumisen ja epävakauden; mutatoituneet transtyretiinimolekyylit taituvat virheellisesti helpommin ja käynnistävät amyloidisäikeiden muodostumisen. Progressiivinen amyloidin kertyminen ääreishermoihin aiheuttaa progressiivista sensorimotorista polyneuropatiaa; amyloidin kertyminen sydänlihakseen aiheuttaa restriktiivistä kardiomyopatiaa. Hoitamaton ATTR on kuolemaan johtava 7–12 vuoden kuluessa oireiden alkamisesta. On tunnistettu yli 130 patogeenistä TTR-varianttia, joilla on vahvat genotyyppi-fenotyyppi-korrelaatiot: Val30Met aiheuttaa pääasiassa neuropaattista sairautta; Val122Ile aiheuttaa pääasiassa kardiomyopaattista sairautta.
ATTR-taudin esiintyvyyden arvioidaan olevan yhteensä 1/100 000, mutta pelkästään Val122Ile-varianttia kantaa 3–4 % afrikkalaisamerikkalaisista – Yhdysvalloissa kantajia on noin 1,5 miljoonaa. Tämä variantti on yleisin patogeeninen TTR-variantti Yhdysvalloissa, ja se liittyy pääasiassa kardiomyopaattiseen sairauteen, joka vaikuttaa 10–15 %:iin yli 60-vuotiaista afrikkalaisamerikkalaisista sydämen vajaatoimintapotilaista. Val30Met on maailmanlaajuisesti yleisin amyloidoogeeninen variantti, ja sen kantajapopulaatioita on Portugalissa, Ruotsissa ja Japanissa, joissa esiintyy pääasiassa neuropaattista sairautta. Geneettinen variantti määrää vallitsevan fenotyypin: neuropaattiset muodot (kuten Val30Met) aiheuttavat pääasiassa ääreishermoston oireita; sydänmuodot (kuten Val122Ile) aiheuttavat pääasiassa sydänlihaksen infiltraatiota ja sydämen vajaatoimintaa.
Vahvistettu TTR-patogeenisen variantin diagnoosi on käänteentekevä. Tällä hetkellä on saatavilla kolme FDA:n hyväksymää taudin kulkuun vaikuttavaa hoitoa: tafamidis (Vyndaqel), kineettinen stabilisaattori, joka estää transtyretiinin virheellisen taitumisen; patisiran (Onpattro) ja vutrisiran (Alnylam/Vyr), RNA-interferenssilääkkeet, jotka vähentävät transthyretiinin tuotantoa maksassa; sekä inotersen (Tegsedi), antisense-oligonukleotidi, joka myös vähentää transthyretiiniä. Nämä hoidot pysäyttävät taudin etenemisen ja voivat saada aikaan taudin taantumisen, jos hoito aloitetaan varhaisessa vaiheessa. Fenotyypin mukainen hoidon valinta on tärkeää: tafamidis vaikuttaa tehokkaimmalta neuropaattisessa sairaudessa. Myös genotyyppi vaikuttaa ennusteeseen — Val30Met-neuropatia etenee tyypillisesti hitaammin kuin muut variantit. Perheen kaskadiseulonta on kriittisen tärkeää; oireettomat kantajat voivat aloittaa ennaltaehkäisevän hoidon ennen oireiden puhkeamista.
TTR-muunnokset ennustavat kliinistä fenotyyppiä — Val30Met aiheuttaa pääasiassa ääreishermostosairautta, Val122Ile puolestaan pääasiassa sydänlihassairautta, millä on merkittäviä vaikutuksia seurantaan ja hoitostrategiaan.
ATTR-geeniä ei yleensä sisällytetä laajoihin geenitestipaketteihin. TTR-geenissä on yli 130 muunnosta, ja genotyypin ja fenotyypin välinen korrelaatio on hoidon kannalta ratkaisevan tärkeää.
ATTR:n diagnosointi edellyttää kohdennettua TTR-seulontaa, jota useimmat testipaneelit eivät sisällä
Perinnöllistä transtyretiini-amyloidoosia havaitaan harvoin laajoissa geenitestipaneeleissa, koska kohdennettuja TTR-testejä ei käytetä rutiininomaisesti. ATTR otetaan yhä useammin huomioon sydän- ja neuropatian tutkimuksissa erikoistuneissa keskuksissa, mutta monille potilaille tehdään aluksi virheellinen diagnoosi, jonka mukaan heillä olisi jokin muu sydän- tai neurologinen sairaus. Kliininen fenotyyppi ei korreloi täydellisesti tiettyjen genotyyppien kanssa, mikä vaikeuttaa tulosten tulkintaa. On tunnistettu yli 130 patogeenistä TTR-varianttia; geenitestaus on välttämätöntä fenotyypin ennustamiseksi ja ennusteen määrittämiseksi. Koko genomin sekvensointi tarjoaa täydellisen TTR-kattavuuden ja mahdollistaa muiden amyloidoosigeenien samanaikaisen arvioinnin.
Genotyyppi ennustaa fenotyyppiä ja mahdollistaa kohdennetun, taudin kulkuun vaikuttavan hoidon
Vahvistettu TTR-patogeenisen variantin diagnoosi muuttaa elämän. Kolme FDA:n hyväksymää taudin kulkuun vaikuttavaa hoitoa pysäyttävät taudin etenemisen tai saattavat jopa saada sen taantumaan, jos hoito aloitetaan varhaisessa vaiheessa. Fenotyyppikohtaisia hoitoja on tulossa: tafamidis vaikuttaa tehokkaimmalta neuropaattisen sairauden hoidossa; RNA-interferenssihoidot vähentävät transtyretiinin tuotantoa laajasti. Hoidon varhainen aloittaminen – ennen kuin peruuttamatonta ääreishermoston vaurioita tai sydänlihaksen infiltraatiota esiintyy – on ratkaisevan tärkeää. Genotyyppi vaikuttaa ennusteeseen: Val30Met-neuropatia etenee tyypillisesti hitaammin kuin muut variantit. Perheen kaskadiseulonta tunnistaa oireettomat kantajat, jotka voivat aloittaa ennaltaehkäisevän hoidon ennen oireiden puhkeamista.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – perinnöllisen transtyretiini-amyloidoosin (ATTR) sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
