Perinnöllinen eturauhassyöpä — kun eturauhassyöpää esiintyy suvussa, tietyt geenimuunnokset, kuten BRCA2, HOXB13 ja ATM, määrittävät riskin ja ohjaavat varhaisen seulonnan päätöksiä.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa BRCA2-, HOXB13- ja ATM-geeneissä esiintyviä perinnöllisen eturauhassyövän muunnoksia, mikä mahdollistaa varhaisen seulonnan, jonka avulla syöpä voidaan havaita aikaisemmassa, paremmin hoidettavissa olevassa vaiheessa.
Perinnöllinen eturauhassyöpä
Perinnölliseen eturauhassyöpään liittyy useita erillisiä geneettisiä alttiusmekanismeja. BRCA2-geenin kantajilla on 3–8-kertainen riski sairastua eturauhassyöpään, ja tauti on heillä huomattavasti aggressiivisempi. HOXB13-geenin G84E-muunnos on huomattavasti voimakkaampi – se lisää perinnöllisen eturauhassyövän riskiä jopa 20-kertaisesti, erityisesti eurooppalaista syntyperää olevilla miehillä. ATM-geenin patogeeniset variantit lisäävät riskiä noin 2–3-kertaisesti, ja niillä on lisäksi vaikutuksia haimasyövän riskiin. Kaikki kolme geeniä toimivat DNA-vaurion vasteessa: BRCA2 ja ATM välittävät DNA:n korjaussignalointia; HOXB13 on eturauhasen kehitykselle välttämätön transkriptiotekijä – kukin edustaa erillistä biologista reittiä syöpäalttiuteen.
Perinnöllinen eturauhassyöpä muodostaa 5–15 % kaikista eturauhassyöpätapauksista, ja sen periytyvyysaste on huomattavasti korkeampi kuin useimmilla yleisimmillä syövillä. HOXB13 G84E -mutaation kantajat edustavat 0,6–6,25 % perinnöllisistä eturauhassyöpätapauksista eurooppalaisissa väestöryhmissä. BRCA2-variantteja esiintyy 1,2–5,3 %:ssa perinnöllisen eturauhassyövän perheistä, ATM-variantteja 1,6–2,7 %:ssa ja CHEK2-variantteja 1,8–2,8 %:ssa. Kantajilla on taipumus sairastua eturauhassyöpään nuoremmalla iällä (mediaani-ikä 55–60 vs. 65–70 ei-perinnöllisessä taudissa) ja heillä on aggressiivisemmat Gleason-pisteet ja suurempi metastaasipotentiaali. Noin 50 % miehistä, joilla on eturauhassyövän suvussa, kantaa patogeenistä varianttia jossakin näistä geeneistä.
Tietyn geneettisen syyn tunnistamisella on merkittäviä kliinisiä vaikutuksia. BRCA2-geenin mutaatio oikeuttaa miehet PSA-seulontaan 40 vuoden iästä lähtien, ja jos syöpä kehittyy, se oikeuttaa PARP-estäjähoitoon (olaparibi) – genotyyppiin kohdistuvaan hoitoon, joka tuottaa pitkäkestoisia vasteita miehillä, joilla on BRCA2-geeniin liittyvä kastrointiresistentti eturauhassyöpä. HOXB13-geenin mutaatio mahdollistaa varhaisen seulonnan ja tehostetun perheen seurannan. Kaikki löydökset vaikuttavat sukulaisiin: veljet voivat aloittaa varhaisen seulonnan syövän ehkäisemiseksi tai havaitsemiseksi aikaisemmin; sisaret voivat kantaa samaa varianttia ja olla alttiita rintasyövälle tai munasarjasyövälle (erityisesti BRCA2).
Kolme tärkeintä perinnöllistä eturauhassyövän geeniä toimivat erilaisten biologisten mekanismien kautta – BRCA2 ja ATM osallistuvat DNA:n korjaussignalointiin, HOXB13 eturauhasen kehitykseen – ja kukin niistä vaikuttaa syövän aggressiivisuuteen ja seulontaväliin eri tavalla.
Eturauhassyövän geneettistä tutkimusta on perinteisesti tehty liian vähän. Pelkästään BRCA2-geenin testaus jättää huomiotta HOXB13- ja ATM-geenit, jotka yhdessä aiheuttavat merkittävän osan perinnöllisistä sairauksista.
Tavallisissa eturauhastutkimuksissa jäävät usein huomaamatta syylliset geenit
Perinnöllisen eturauhassyövän testaus on selvästi jäljessä rintasyövän ja paksusuolisyövän testauksesta. Monet kaupallisesti saatavilla olevat perinnöllisen syövän testipaneelit on suunniteltu rintasyövän ja munasarjasyövän tutkimiseen, eivätkä ne sisällä HOXB13-geeniä. Yksittäisen BRCA2-geenin testaus ei ota huomioon ATM- ja CHEK2-geenien vaikutusta. Perinnöllistä eturauhassyöpää sairastavissa suvuissa HOXB13:n osuus tapauksista on 0,6–6,25 %, BRCA2:n 1,2–5,3 %, ATM:n 1,6–2,7 % ja CHEK2:n 1,8–2,8 %. Mikään yksittäisen geenin tai rajoitetun testipaneelin lähestymistapa ei kata koko geneettistä kokonaisuutta. Koko genomin sekvensointi lukee kaikki eturauhassyövän alttiusgeenit samanaikaisesti.
Geneettinen löydös avaa tien kohdennettuun hoitoon ja perheen ennaltaehkäisyyn
Metastaattista eturauhassyöpää sairastavat BRCA2-geenin kantajat ovat oikeutettuja PARP-estäjähoitoon (olaparibi) – joka on yksi harvoista genotyyppiin perustuvista hoidoista eturauhassyövän hoidossa. HOXB13 G84E -mutaatio mahdollistaa riskiryhmään kuuluvien miesten aktiivisen varhaisen PSA-seulonnan jo 40-vuotiaasta lähtien. ATM-mutaatiot ohjaavat haimasyövän seurantaa miespuolisilla kantajilla, joilla on suvussa haimasyöpää. Kaikki löydökset käynnistävät ketjututkimuksen: veljet voivat aloittaa varhaisen PSA-seulonnan ennen syövän kehittymistä; sisaret voivat kantaa samaa varianttia ja olla oikeutettuja rintasyövän/munasarjasyövän seurantaan.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – perinnöllisen eturauhassyövän sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
