Perinnöllinen paragangliooma-feokromosytooma — jopa 40 % tapauksista on perinnöllisiä, ja ne johtuvat SDH-alayksikköjen geenien muunnoksista, joissa mutatoituneen geenin tyyppi määrää pahanlaatuisuuden riskin, monipesäkkeisen taudin todennäköisyyden sekä seurantaprotokollan.
Koko genomin sekvensointi mahdollistaa SDHB-, SDHC-, SDHD-, SDHAF2- ja kaikkien muiden PGL/PCC-oireyhtymään liittyvien geenien samanaikaisen analysoinnin – mikä on ratkaisevan tärkeää perinnöllisessä oireyhtymässä, jossa syygeeni määrää suoraan hoidon kulun.
Perinnöllinen paragangliooma-feokromosytooma
Perinnölliset paragangliooma-feokromosytooma (PGL/PCC) -oireyhtymät ovat ryhmä autosomaalisesti dominantteja kasvainalttius-sairauksia, jotka johtuvat sukusolujen patogeenisistä muunnoksista geeneissä, jotka koodaavat sukkinaattidehydrogenaasikompleksin (SDH) alayksiköitä tai kokoonpanotekijöitä – kyseinen kompleksi on osa mitokondrioiden elektroninsiirtoketjua (kompleksi II). Neljä kliinisesti karakterisoitua oireyhtymää ovat: PGL1 (SDHD), PGL2 (SDHAF2), PGL3 (SDHC) ja PGL4 (SDHB), jotka yhdessä muodostavat noin 10–15 % kaikista paragangliooma- ja feokromosytoomatapauksista. Kun otetaan huomioon kaikki perinnölliset syyt – mukaan lukien VHL, RET, NF1, TMEM127, MAX ja FH – jopa 35–40 %:lla näennäisesti satunnaisista feokromosytoomista ja paraganglioomista on taustalla sukusolujen mutaatio.
PGL/PCC-oireyhtymien kliiniset piirteet vaihtelevat syynä olevan geenin mukaan tavalla, joka vaikuttaa suoraan hoidon suunnitteluun. SDHB-geenin patogeeniset variantit liittyvät korkeimpaan pahanlaatuisten paraganglioomien esiintyvyyteen – noin 30–40 % SDHB-geeniin liittyvistä kasvaimista on pahanlaatuisia, kun vastaava luku on noin 5–10 % SDHD-varianttien kohdalla ja pahanlaatuisuus on harvinaista SDHC-geenin varianttien yhteydessä. SDHD-variantit ovat tyypillisesti äidinpuoleisia – tauti ilmenee lähes yksinomaan henkilöillä, jotka perivät variantin isältään (äidinpuoleinen kopio vaimennetaan imprinting-ilmiön avulla), mikä on ainutlaatuinen perintöominaisuus, jonka tunnistamatta jättäminen johtaa diagnoosien laiminlyöntiin naispuolisten SDHD-kantajien jälkeläisillä. SDHD-kantajilla on taipumusta monipesäisiin pään ja kaulan paraganglioomiin.
Perinnöllisen PGL/PCC:n laaja differentiaalidiagnoosi edellyttää kattavaa monigeenitutkimusta ensimmäisen oireiden ilmaantumisen yhteydessä. VHL-oireyhtymä (VHL-geeni), MEN2 (RET-geeni) ja neurofibromatoosi tyyppi 1 (NF1) aiheuttavat kukin feokromosytoomaa ja vaativat hyvin erilaista seurantaa ja hoitoa. Tunnistettu spesifinen sukusolugeeni määrää seurannan intensiteetin, kuvantamista vaativat kehon alueet, seurannan tiheyden, suvun kaskaditestausmenetelmän sekä monipesäkkeisen taudin kirurgisen strategian. NCCN:n ja Endocrine Societyn nykyiset ohjeet suosittelevat sukusolujen geenitestausta kaikille potilaille, joilla on paragangliooma, feokromosytooma tai molemmat, ja kattavaa monigeenipaneelianalyysiä ensisijaisena lähestymistapana.
SDHD-geenin periytyminen tapahtuu isän puolelta periytyvän imprintingin kautta – naispuolisten SDHD-kantajien lapsille ei kehity tautia, vaikka he perisivätkin kyseisen muunnoksen, kun taas miespuolisten SDHD-kantajien lapsilla riski on tavanomainen autosomaalinen dominantti riski. Tämä ainutlaatuinen piirre on otettava huomioon geneettisessä neuvonnassa.
PGL/PCC:n peräkkäiset yksittäisten geenien testit ovat kliinisesti vanhentuneita – perinnöllistä PGL/PCC:tä voi aiheuttaa jopa 12 eri geeniä, ja perinnöllisen sairauden poissulkemiseksi tarvitaan monigeenitutkimuksen tulos. Koko genomin sekvensointi tutkii ne kaikki samanaikaisesti.
Negatiivinen SDHB-tulos ei sulje pois perinnöllistä PGL/PCC:tä – myös SDHC-, SDHD-, VHL-, RET- ja muut geenit on tutkittava
Paraganglioomaa sairastavista potilaista 35–40 prosentilla syy on perinnöllinen. Yksittäisen SDHB-geenin tutkimus – jota tilataan usein ensimmäisenä, koska SDHB-geenin pahanlaatuisen kasvaimen riski on suurin – tunnistaa vain yhden monista mahdollisista perinnöllisistä syistä. Jos SDHB-tulos on negatiivinen, SDHD (toiseksi yleisin SDH-geeni), SDHC, SDHAF2, VHL, RET (MEN2), NF1, TMEM127 ja MAX on tutkittava perinnöllisyystutkimuksen loppuun saattamiseksi. Peräkkäiset yksittäisten geenien testit aiheuttavat kuukausien viivästyksiä ja useita näytteenottoja. Koko genomin sekvensointi arvioi kaikki perinnölliset PGL/PCC-geenit samanaikaisesti yhdellä testillä, mikä tarjoaa lopullisen arvion perinnöllisyydestä tai satunnaisuudesta jo ensimmäisessä tutkimuksessa.
SDHB-pahanlaatuisuuden riski vaikuttaa seurantatiheyteen ja leikkauksen laajuuteen
Perinnöllisen PGL/PCC:n hoito on geenikohtaista. SDHB-geenin kantajilla, joilta on poistettu primaarikasvain, tarvitaan leikkauksen jälkeen tiheämpää seurantakuvantamista – yleensä vuosittain tehtävää koko kehon PRRT/PET- tai MRI-tutkimusta – koska pahanlaatuisen muutoksen todennäköisyys on 30–40 %. SDHD-geenin kantajia seurataan monipesäkkeisten pää- ja kaulaleesioiden varalta, ja heille tehdään usein hitaasti kasvavien primaaristen pää- ja kaulaparaganglioomien aktiivista seurantaa välittömän kirurgisen poiston sijaan. SDHB- ja SDHD-kantajien välillä on merkittäviä eroja seurannan intensiteetissä, kuvantamismenetelmän valinnassa ja kirurgisessa päätöksenteossa — ero, joka vaatii tarkan molekyylidiagnoosin täydellisen monigeeniarvion perusteella.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – perinnöllisen paragangliooman ja feokromosytooman sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
