Perinnöllinen haimatulehdus — lapsuudessa alkava toistuva akuutti haimatulehdus, johon liittyy 40 prosentin elinikäinen haimasyövän riski; molekyylidiagnoosin avulla potilas voidaan ottaa seurantaohjelmaan, jossa syöpä voidaan havaita parannettavissa olevassa vaiheessa.
Koko genomin sekvensointi mahdollistaa PRSS1-, SPINK1-, CTRC- ja CFTR-geenien samanaikaisen analysoinnin – eli perinnöllisen haimatulehduksen kattavan molekyylipaneelin – mikä mahdollistaa riskiluokitellun haimasyövän seurannan ja tietoon perustuvan geneettisen neuvonnan.
Perinnöllinen haimatulehdus
Perinnöllinen haimatulehdus (HP) on autosomaalinen dominantti sairaus, jonka pääasiallisena syynä ovat PRSS1-geenin (kationinen trypsinogeeni, kromosomi 7q34) funktionaalisen aktiivisuuden lisääntymistä aiheuttavat variantit. PRSS1-variantit estävät trypsiinin autoinaktivaation, mikä johtaa ennenaikaiseen trypsinogeenin aktivoitumiseen haimassa ja toistuvaan haiman itsensä pilkkomiseen. Yleisimmät patogeeniset variantit ovat p.Arg122His (R122H) ja p.Asn29Ile (N29I). Muita haimatulehduksen alttiutta lisääviä geenejä ovat SPINK1 (seriiniproteaasi-inhibiittori Kazal tyyppi 1, trypsiinin estäjä), CTRC (kymotrypsiini C, osallistuu trypsiinin hajoamiseen) ja CFTR (kystisen fibroosin transmembraanikonduktanssiregulaattori — heterotsygoottiset CFTR-variantit lisäävät kroonisen haimatulehduksen riskiä).
HP:n ensioireena on tyypillisesti akuutti haimatulehdus lapsuudessa (keski-ikä 10 vuotta). Toistuvat akuutin haimatulehduksen jaksot etenevät krooniseksi haimatulehdukseksi, johon liittyy eksokriininen vajaatoiminta (rasvan imeytymishäiriö, steatorrea, ravitsemukselliset puutokset) ja endokriininen vajaatoiminta (haimaperäinen diabetes). Määrittelevä kliininen huolenaihe on dramaattisesti kohonnut elinikäinen riski haiman adenokarsinoomalle – noin 40 % 70 vuoden ikään mennessä, mikä edustaa 50–80-kertaista riskin kasvua verrattuna yleiseen väestöön. Tämä on korkein tunnettu perinnöllinen riski haimasyövälle.
Kansainvälinen haimasyövän seulontakonsortio (CAPS) ja NCCN:n hoitosuositukset suosittelevat vuotuista haimasyövän seurantaa – endoskooppista ultraäänitutkimusta (EUS) ja/tai magneettikolangiopankreatografiaa (MRCP) – alkaen 40 vuoden iästä (tai 20 vuotta oireiden alkamisesta, sen mukaan kumpi on aikaisempi) potilaille, joilla on vahvistettu perinnöllinen haimatulehdus. Näiden seurantaohjelmien avulla on havaittu useita varhaisvaiheen haimasyöpiä, mikä merkitsee eloonjäämisetuja, joita ilman seulontaa ei olisi mahdollista saavuttaa. Virallisiin seurantaohjelmiin osallistuminen edellyttää HP-diagnoosin molekyylitason vahvistusta.
CFTR-geenin heterotsygoottisilla kantajilla (joilla ei ole kystistä fibroosia) on noin 2–4-kertainen riski sairastua krooniseen haimatulehdukseen, etenkin jos heillä on toinen alttiusmuunnos SPINK1- tai CTRC-geenissä.
Nuoren henkilön toistuvalla haimatulehduksella on useita geneettisiä syitä. PRSS1-, SPINK1-, CTRC- ja CFTR-geenit on kaikki tutkittava – samoin kuin geenien väliset vuorovaikutukset – jotta haimatulehduksen geneettinen riskiprofiili voidaan määrittää kokonaisuudessaan.
40 prosentin elinikäinen haimasyöpäriski on syy ryhtyä toimenpiteisiin – seurantaohjelmat havaitsevat syövän parannettavissa olevassa vaiheessa
Haiman adenokarsinooma on kuolettavin yleinen syöpä – viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 12 % kaikissa levinneisyysasteissa ja noin 44 % paikallisessa taudissa. Perinnöllisessä haimatulehduksessa 40 %:n elinikäinen riski oikeuttaa vuotuiseen EUS/MRCP-seurantaan 40 vuoden iästä alkaen (CAPS-konsensus). HP-spesifisten seulontaohjelmien avulla on havaittu useita varhaisvaiheen haimasyöpiä, joihin on voitu tarjota kirurgista resektiota parantavaa hoitoa varten. Ilman molekyylistä HP-diagnoosia potilaita ei välttämättä ohjata näihin seurantaohjelmiin, vaan he saavat tavanomaista riskiseurantaa, joka ei sisällä haiman kuvantamista.
Geenien väliset vuorovaikutukset ratkaisevat, sairastuuko SPINK1-geenin kantaja haimatulehdukseen – useita geenejä on arvioitava yhdessä
SPINK1-geenin variantit (erityisesti p.Asn34Ser, kantajuus noin 1–3 % eurooppalaisissa väestöryhmissä) eivät ole täysin penetroivia – suurin osa kantajista ei koskaan sairastu haimatulehdukseen. SPINK1-geenin variantit lisäävät kuitenkin haimatulehduksen riskiä merkittävästi yhdessä CFTR-geenin heterotsygoottisten varianttien, CTRC-geenin varianttien tai ympäristötekijöiden (alkoholin käyttö, tupakointi) kanssa. Tämä geenien välinen vuorovaikutus tarkoittaa, että yksittäisen haimatulehdusgeenin arviointi erillään muista geeneistä antaa puutteellista tietoa riskistä. Koko genomin sekvensointi arvioi PRSS1-, SPINK1-, CTRC-, CFTR- ja muita alttiuslokuksia samanaikaisesti, jolloin saadaan kattava kuva geneettisestä riskirakenteesta.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – perinnöllisen haimatulehduksen sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
