HLRCC – perinnöllinen syöpäoireyhtymä, jossa munuaissolusyöpä etenee jo huomattavan pienestä koosta lähtien, minkä vuoksi tavanomaiset aktiivisen seurannan menettelytavat ovat vaarallisia ja jokainen epäilyttävä munuaisleesio vaatii välitöntä kirurgista hoitoa.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki FH-geenin (fumaraattihydraasi) variantit – ja tarjoaa molekyylitason diagnoosin, joka muuttaa munuaiskasvainten hoidon perustavanlaatuisesti ”seuraa ja odota” -lähestymistavasta ”leikkaa välittömästi” -lähestymistapaan.
Perinnöllinen leiomyomatoosi ja munuaissolusyöpä
Perinnöllinen leiomyomatoosi ja munuaissolusyöpä (HLRCC, Reedin oireyhtymä) on autosomaalinen dominantti syöpää altistava oireyhtymä, jonka aiheuttavat FH-geenin (fumaraattihydraasi, kromosomi 1q43) heterotsygoottiset patogeeniset variantit. FH on trikarboksyylihappokierrossa (TCA) toimiva tuumorisuppressori — FH:n puute aiheuttaa fumaraatin kertymistä, mikä estää prolyylihydroksylaaseja ja stabiloi HIF:n (hypoksia-indusoituva tekijä), mikä ajaa pseudohypoksista onkogeenistä ohjelmaa. HLRCC:llä on kolme kliinistä oiretta: ihon leiomyomat (kivuliaat ihon kyhmyt noin 76 %:lla), kohdun leiomyomat (kohdun fibroidit, usein oireilevat ennen 30 vuoden ikää noin 77 %:lla naisista) ja munuaissolusyöpä (noin 15–25 %:n elinikäinen riski).
HLRCC:n munuaissyöpä on tyypin 2 papillaarinen munuaissyöpä – ja se on poikkeuksellisen aggressiivinen. Toisin kuin VHL-taudissa tai muissa perinnöllisissä munuaissyöpäoireyhtymissä esiintyvä hitaasti etenevä munuaissyöpä, HLRCC:hen liittyvä munuaissyöpä voi levitä etäpesäkkeisiin jo silloin, kun primaarikasvain on vain 1–2 senttimetriä. Tämä biologinen aggressiivisuus muuttaa hoidon periaatteet perusteellisesti: pienille munuaiskasvaimille (≤4 cm, jotka sopivat useimmille satunnaisille munuaissyöville) tarkoitetut tavanomaiset aktiivisen seurannan protokollat ovat VAARALLISIA HLRCC:ssä. Kaikkia HLRCC-potilaan kiinteitä munuaisleesioita tulisi pitää potentiaalisesti aggressiivisina ja hoitaa välittömällä kirurgisella poisto-operaatiolla, ei seurannalla.
HLRCC:tä diagnosoidaan liian harvoin, koska sen yksittäiset oireet – ihon kyhmyt ja kohdun fibroidit – ovat yleisiä väestössä ja niitä hoitavat usein ihotautilääkärit ja gynekologit ottamatta huomioon perinnöllisen syövän mahdollisuutta. Kivuliaat ihon leiomyomat (joille on tyypillistä kylmyyteen liittyvä arkuus) ovat kliinisesti selkein viite. Varhain alkavat kohdun fibroidit, jotka vaativat kohdunpoistoa ennen 30 vuoden ikää, tulisi myös johtaa FH-arviointiin. Molekyylinen FH-diagnoosi käynnistää erityisen HLRCC-munuaisten seurantaprotokollan (vuosittainen korkealaatuinen MRI, ei ultraääni), jota ei voida toteuttaa ilman tietoa siitä, onko potilaalla FH-patogeeninen variantti.
Pienten munuaiskasvainten aktiivinen seuranta – joka on useimpien munuaissyöpien hoidon standardi – on vasta-aiheista HLRCC:n tapauksessa. Taudin aggressiivisen luonteen vuoksi jopa 1–2 cm:n kokoiset HLRCC-kasvaimet voivat levitä etäpesäkkeisiin. Kaikki kiinteät munuaisleesioit vaativat välitöntä kirurgista poistoa.
Tavanomaisissa munuaissyövän hoitokäytännöissä oletetaan, että tauti etenee hitaasti. FH-geeniin liittyvä munuaissyöpä etenee aggressiivisesti, mikä rikkoo tämän oletuksen. Molekyylitason FH-diagnoosi käynnistää seuranta- ja hoitokäytännön, jolla estetään taudin leviäminen.
Tavanomainen aktiivinen seuranta johtaa HLRCC-potilaiden kuolemaan – molekyylitason FH-diagnoosi muuttaa munuaistuumorien leikkauskiireellisyyttä
Satunnaisten pienten munuaiskasvainten (≤4 cm) kohdalla aktiivinen seuranta kuvantamistutkimuksilla on yleisesti hyväksytty hoitostrategia, koska suurin osa niistä on matala-asteisia ja kasvaa hitaasti. HLRCC:n tapauksessa tämän saman seurantamenetelmän soveltaminen 2 cm:n kokoiseen tyypin 2 papillaariseen RCC:hen voi johtaa metastaattiseen leviämiseen ennen kuin seurantaprotokolla laukaisee toimenpiteen. Useilla HLRCC-potilailla on kehittynyt metastaattinen sairaus primaarikasvaimista, joita olisi hoidettu seurannalla tavanomaisten RCC-protokollien mukaisesti. Molekyylitason FH-diagnoosi ennen munuaismassan havaitsemista mahdollistaa HLRCC-spesifisen protokollan: vuosittainen MRI-seuranta ja välitön leikkaus kaikissa kiinteissä leesioissa.
Kivuliaat ihon kyhmyt + varhaiset kohdun fibroidit = harkitse HLRCC-diagnoosia. Useimmat ihotautilääkärit ja gynekologit eivät tee tätä yhteyttä
Ihon leiomyomat (kivuliaat, kylmälle herkät ihoknöt, joita esiintyy tyypillisesti vartalossa ja raajoissa) sekä varhain ilmenevät kohdun leiomyomat ovat erikseen tarkasteltuna yleisiä – mutta niiden esiintyminen yhdessä, etenkin jos suvussa on munuaissyöpää, tulisi johtaa perinnöllisen munuaissyövän (FH) tutkimiseen. Monet HLRCC-perheet tunnistetaan vasta sen jälkeen, kun jollakin perheenjäsenellä on kehittynyt metastaattinen munuaissyöpä – jolloin syöpä on usein parantumaton. Mistä tahansa syystä tehty koko genomin sekvensointi (WGS) voi tunnistaa FH-muunnokset sattumalta, mikä käynnistää munuaisten seurantaohjelman, jonka avulla syöpä olisi voitu havaita parannettavassa vaiheessa.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – perinnöllisen leiomyomatoosin, munuaissolusyövän sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
