Perinnöllinen hemorraginen telangiektasia – nuorten aikuisten aivohalvausten piilevä syy, joka johtuu paradoksaalisesta emboliaan keuhkojen arteriovenoosisista malformaatioista; 30–40 % potilaista ei ole tietoinen sairaudestaan ennen kuin neurologinen oire ilmenee.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa ENG-, ACVRL1- ja SMAD4-geenien variantit – jotka erottavat toisistaan HHT-tyypit, joilla on erilaiset AVM-kuviot – ja vahvistaa diagnoosin, joka käynnistää aivoverisuonikirurgisten aivoverisuonimuodostumien seulonnan aivohalvausten ehkäisemiseksi.
Perinnöllinen verenvuototelangiektasia
Perinnöllinen hemorraginen telangiektasia (HHT), joka tunnetaan myös nimellä Osler-Weber-Rendu-oireyhtymä, on autosomaalisesti dominantti verisuonisairaus, jonka aiheuttavat patogeeniset variantit geeneissä, jotka koodaavat proteiineja BMP/TGF-β-valtimosignalointireitissä. Tämä johtaa verisuonten epänormaaliin kehitykseen ja valtimo-laskimomutkaisuuksien (AVM) muodostumiseen. AVM:t ovat suoria valtimo-laskimoyhteyksiä, joista puuttuvat normaalit kapillaarikerrokset — ne voivat vuotaa verta, aiheuttaa suuritehoista sydämen vajaatoimintaa ja mahdollistaa laskimoveren ohittamisen keuhkojen suodatuksen. HHT vaikuttaa noin 1:5 000–8 000 henkilöön maailmanlaajuisesti. Klassinen kliininen kolmikko – toistuvat nenäverenvuodot (epistaksis), limakalvojen ja ihon telangiektasiat sekä sisäelinten AVM:t – mahdollistaa usein kliinisen diagnoosin, mutta keuhkojen ja aivojen AVM:t voivat olla oireettomia, kunnes tapahtuu katastrofaalinen tapahtuma.
HHT on geneettisesti heterogeeninen. Tyyppi 1 (ENG — endoglin, kromosomi 9q34.11) ja tyyppi 2 (ACVRL1 — aktivinireseptorin kaltainen kinaasi 1, kromosomi 12q13.13) muodostavat kumpikin noin 40–45 % molekyylitasolla vahvistetuista HHT-tapauksista. SMAD4-geenin patogeeniset variantit muodostavat noin 2 % ja aiheuttavat yhdistelmäoireyhtymän, jossa esiintyy nuoruusiän polypoosia ja HHT:tä. Harvinaisemmat variantit RASA1- ja EPHB4-geeneissä aiheuttavat samankaltaisen oireyhtymän. ENG-variantit liittyvät suurempaan keuhkojen AVM-esiintyvyyteen (esiintyy noin 60–80 %:lla HHT1-potilaista) verrattuna ACVRL1-variantteihin (30–40 %:lla HHT2-potilaista). ACVRL1-variantit liittyvät suurempaan maksan AVM-esiintyvyyteen ja keuhkoverenpainetautiin.
Keuhkojen AVM:t ovat HHT:n välittömästi vaarallisin ilmenemismuoto. Oikealta vasemmalle suuntautuva verenkierron ohitus mahdollistaa paradoksaalisen embolian – laskimotrombit, bakteerit tai ilmakuplat, jotka normaalisti suodatettaisiin keuhkokapillaariverkostossa, pääsevät suoraan verenkiertoon aiheuttaen iskeemisen aivohalvauksen, aivoabsessin tai systeemisen embolian. Riski on verrannollinen keuhkojen AVM:n kokoon; AVM:t, joiden syöttövaltimot ovat ≥3 mm, hoidetaan ennaltaehkäisevästi emboloterapialla. Arviolta 30–40 %:lla HHT-potilaista, joilla on keuhkojen AVM:t, aivohalvaus tai TIA on ensimmäinen neurologinen tapahtuma ennen diagnoosin vahvistamista. Keuhkojen AVM:ien seulonta transtoraalisella kontrasti-ekokardiografialla tai rintakehän TT-kuvauksella – yhdistettynä emboloterapiaan hoidettavissa oleville leesioille – on hengenpelastavaa, kun se aloitetaan diagnoosin yhteydessä.
SMAD4-geenimuunnokset aiheuttavat nuoruusiän polypoosin ja HHT:n yhdistelmäoireyhtymän. Näiden potilaiden hoidossa tarvitaan tavanomaisen HHT-hoidon lisäksi ruoansulatuskanavan polypoosien seurantaa – tämä kliininen tarve tunnistetaan vasta, kun potilaan SMAD4-geenityyppi on selvitetty.
ENG- ja ACVRL1-geeneillä on erilaiset kliiniset profiilit ja AVM-esiintymispaikat. SMAD4-geeni aiheuttaa yhdistelmäoireyhtymän, joka edellyttää ruoansulatuskanavan seurantaa. Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki kolme geeniä samanaikaisesti ja paljastaa patogeeniset suuret deleetiot, jotka jäävät huomaamatta tavanomaisessa paneelisekvensoinnissa.
HHT-tyyppi määrää, mihin AVM:t muodostuvat – ja mihin seurannan on keskityttävä
HHT-tyypissä 1 (ENG) keuhkojen AVM-esiintyvyys on suurempi, ja se edellyttää tehokkaampaa seulontaa sekä varjoainekäyttöisellä ekokardiografialla että rintakehän TT-tutkimuksella. HHT-tyypissä 2 (ACVRL1) maksan AVM-esiintyvyys ja maksan vaurioituminen ovat yleisempiä, ja osalla potilaista kehittyy suurituottoinen sydämen vajaatoiminta ja keuhkoverenpainetauti maksan verenkierron ohituksen seurauksena. Tämä kliininen ero ohjaa elinkohtaista seurannan intensiteettiä ja vaikuttaa hoitopäätöksiin — bevasitsumabi on osoittanut erityistä tehoa HHT2-tyypin maksan vaurioissa. Tietämällä, mikä geeni on mutatoitunut täydellisen molekyylidiagnoosin perusteella, sen sijaan että luotettaisiin pelkästään kliinisiin kriteereihin, voidaan toteuttaa genotyyppiin räätälöityä seurantaa alusta alkaen.
Suuret ENG- ja ACVRL1-deleetiot muodostavat 10–20 % HHT-tapauksista – ne jäävät havaitsematta tavanomaisissa sekvensointipaneeleissa
Sekä ENG- että ACVRL1-geeneissä on todettu suuria genomin deleetioita noin 10–20 prosentilla molekyylitasolla vahvistetuista HHT-suvuista. Tavallisessa sekvensointipaneelissa, jossa ei analysoida kopioiden lukumäärän vaihteluita, nämä uudelleenjärjestymät jäävät huomaamatta, ja tulos on väärän negatiivinen niissä suvuissa, joissa deleetio on taudin aiheuttava mutaatio. Väärän negatiivisen HHT-molekyylituloksen saaminen perheessä, jossa HHT:n kliininen diagnoosi on vahva – useita nenäverenvuotoista kärsiviä perheenjäseniä, limakalvojen ja ihon telangiektasioita sekä keuhkojen AVM-taustaa – voi viivästyttää tai estää riskiryhmään kuuluvien sukulaisten peräkkäisiä geenitestejä, jolloin he eivät saa keuhkojen AVM-seulontaa ja jäävät aivohalvauksen riskiryhmään. Koko genomin sekvensointi tarjoaa sekä pistemutaatioiden havaitsemisen että kopioiden lukumäärän vaihteluiden analysoinnin yhdellä testillä.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – perinnöllisen verenvuototaudin (telangiektasia) sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
