Perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi — jossa yksi ainoa ruokavalion muutos (fruktoosin tiukka välttäminen) estää täysin maksan vajaatoiminnan, munuaisvauriot ja hypoglykemiset jaksot, joita esiintyy aina altistuttaessa fruktoosille, sakkaroosille tai sorbitolille.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki ALDOB-geenin variantit – mukaan lukien kolme Euroopassa yleistä mutaatiota, jotka muodostavat 85 % alleeleista – ja tarjoaa molekyylidiagnoosin, joka korvaa vaarallisen laskimonsisäisen fruktoosinsietokokeen.
Perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi
Perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi (HFI) on autosomaalinen resessiivinen sairaus, jonka aiheuttavat ALDOB-geenin (aldolaasi B, kromosomi 9q31.1) patogeeniset variantit. Aldolaasi B on aldolaasin maksa-, munuais- ja suolisto-isoformi, joka pilkkoo fruktoosi-1-fosfaattia fruktoosin aineenvaihdunnan aikana. ALDOB-puutos aiheuttaa fruktoosi-1-fosfaatin kertymistä fruktoosin, sakkaroosin tai sorbitolin nauttimisen jälkeen — mikä sitoo solunsisäistä fosfaattia, estää glukoneogeneesiä ja aiheuttaa akuuttia hypoglykemiaa, pahoinvointia, oksentelua sekä etenevää maksa- ja munuaisvaurioita. Kantajataajuus on noin 1/55–80 eurooppalaisissa väestöissä, ja kliininen esiintyvyys on noin 1/20 000–30 000.
HFI ilmenee tyypillisesti vieroituksen aikana, kun hedelmät, mehut ja sakkaroosia sisältävät elintarvikkeet otetaan mukaan vauvan ruokavalioon. Akuutteihin oireisiin kuuluvat pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu ja hypoglykemia fruktoosia sisältävien aterioiden jälkeen. Pitkäaikainen altistuminen fruktoosille aiheuttaa maksan suurentumista, keltaisuutta, hyytymishäiriöitä, munuaisten tubulusten toimintahäiriöitä sekä kasvun hidastumista. Monet HFI-potilaat kehittävät luonnollisen vastenmielisyyden makeita ruokia ja hedelmiä kohtaan — tämä itsesuojelukäyttäytyminen voi viivästyttää diagnoosia, koska potilas välttää laukaisevaa tekijää ymmärtämättä miksi. Aikuiset, joilla on diagnosoimaton HFI, kertovat usein elinikäisestä ”hedelmäintoleranssista” ja heille tehdään virheellinen diagnoosi ruoka-aineallergiasta, ärtyneestä suolistosta tai toiminnallisista ruoansulatuskanavan häiriöistä.
Hoitoon kuuluu fruktoosin, sakkaroosin ja sorbitolin tiukka välttäminen ruokavaliossa – mikä estää kaikki oireet ja kudosvauriot kokonaan, kun sitä noudatetaan johdonmukaisesti. Piilevät fruktoosilähteet (lääkkeet, sorbitolia sisältävät laskimonsisäiset nesteet, äidinmaidonkorvikkeet, jalostetut elintarvikkeet) on tunnistettava ja poistettava. Aikaisempi diagnostinen testi – laskimonsisäinen fruktoosinsietokoe – aiheuttaa vakavan hypoglykemian ja maksavaurion riskin, ja se on suurelta osin korvattu molekyylitason ALDOB-geotyyppauksella. Kolme yleistä ALDOB-varianttia (p.Ala149Pro, p.Ala174Asp, p.Asn334Lys) muodostavat noin 85 % HFI-alleeleista eurooppalaisissa populaatioissa.
Fruktoosia, sakkaroosia tai sorbitolia sisältävät laskimonsisäiset nesteet ja lääkkeet voivat aiheuttaa hengenvaarallista hypoglykemiaa HFI-potilailla. Diagnoosin jälkeen on ehdottomasti huolehdittava lääketieteellisestä tunnistusmerkinnästä ja lääkkeiden kattavasta tarkistuksesta.
Perinteinen fruktoosinsietokoe on vaarallinen. Molekyylitason ALDOB-geenityypitys on korvannut sen diagnoosimenetelmänä – se on turvallinen ja luotettava, ja sen avulla voidaan samalla selvittää perheenjäsenten kantajuus.
Molekyylidiagnostiikka korvaa vaarallisen laskimonsisäisen fruktoosikoepanoksen – ALDOB-geenityypitys on sekä turvallisempaa että luotettavampaa
Laskimonsisäisessä fruktoosinsietokokeessa jouduttiin antamaan juuri sitä ainetta, joka aiheuttaa myrkyllisiä oireita HFI-potilailla – mikä johti ennustettavissa olevaan hypoglykemiaan, pahoinvointiin ja maksavaurioon, ja harvinaisissa tapauksissa on raportoitu vakavia komplikaatioita. Molekyylinen ALDOB-genotyyppaus tarjoaa lopullisen diagnoosin verinäytteestä ilman fruktoosialtistusta. Kolme yleistä eurooppalaista ALDOB-varianttia (p.Ala149Pro, p.Ala174Asp, p.Asn334Lys) muodostavat noin 85 % taudin alleeleista, ja ne tunnistetaan koko genomin sekvensoinnilla yhdessä jäljellä olevan 15 %:n harvinaisten ALDOB-varianttien kanssa, jotka väestökohtaisissa paneeleissa saatetaan jättää huomiotta.
Monilla HFI-oireyhtymää sairastavilla aikuisilla ei ole diagnoosia – heille on annettu diagnoosi ”ruoka-allergia” tai ”ärtyneen suolen oireyhtymä”, koska he välttävät itse makeita ruokia
HFI-potilaat kehittävät usein jo varhaislapsuudessa luonnollisen vastenmielisyyden makeita ruokia, hedelmiä ja mehuja kohtaan. Aikuisikään mennessä he ovat tiedostamattaan poistaneet ruokavaliostaan suurimman osan fruktoosista, ja heillä esiintyy vain ajoittaisia ruoansulatuskanavan oireita, jotka johtuvat piilevästä fruktoosialtistuksesta. Näille potilaille diagnosoidaan usein ruoka-aineallergioita, toiminnallista dyspepsiaa tai ärtyneen suolen oireyhtymää. Koko genomin sekvensoinnin avulla tehtävä molekyylidiagnoosi – jossa arvioidaan ALDOB-geenin lisäksi tuhansia muita geenejä – voi sattumalta tunnistaa HFI:n potilailla, joita ei ole koskaan testattu nimenomaisesti, mikä lopulta selittää heidän elinikäisen ruokavalionsa.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – perinnöllisen fruktoosi-intoleranssin sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
